Ciągłe, dotyczące wielokrotnej dawki rosnącej / potwierdzające słuszność koncepcji badanie fazy Ib/II, oceniające preparat XTMAB-16 u pacjentów z sarkoidozą płucną, z lub bez objawów pozapłucnych

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (33)

1. TYLKO CZĘŚĆ A: Stwierdzona, potencjalnie istotna, choroba zwłóknieniowa i/lub aktywny stan zapalny, występujący wyłącznie w okolicy wnęki, stwierdzony w badaniu metodą tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT) i potwierdzony w centralnym punkcie odczytu. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z występującym obecnie, aktywnym stanem zapalnym w okolicy wnęki, wraz z równoczesnym stanem zapalnym poza okolicą wnęki. W przypadku uczestników, u których początek choroby stwierdzono w ciągu >2 lat dopuszczalny jest wcześniejszy wynik badania metodą tomografii komputerowej (TK), przeprowadzonego w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, który zostanie uznany za akceptowalny w centralnym punkcie odczytu. W przypadku uczestników, u których początek choroby stwierdzono w ciągu >2 lat i którzy nie przeszli badania metodą TK w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową badanie metodą TK zostanie wykonane podczas badań przesiewowych. Uwaga: w przypadku wszystkich uczestników, niezależnie od czasu początku ich choroby, jeśli do potwierdzenia rozpoznania ma zostać przedłożony wcześniejszy wynik badania HRCT, to badanie HRCT musi zostać wykonane w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową. Jeśli ostatnie badanie HRCT uczestnika wykonano >6 miesięcy przed wizytą przesiewową, do potwierdzenia rozpoznania konieczne będzie wykonanie HRCT w trakcie wizyty przesiewowej. Uwaga: istotną chorobę zwłóknieniową definiuje się jako >20% zwłóknienia w badaniu HRCT.
2. Klinicznie istotne nadciśnienie płucne wymagające leczenia. Uwaga: klinicznie istotne nadciśnienie płucne wymagające leczenia definiuje się, jako leczenie za pomocą np. prostacyklin, inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 oraz antagonistów receptora endoteliny.
3. Stwierdzona nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu XTMAB-16.
4. Szczepienie żywym lub matrycowym kwasem rybonukleinowym (mRNA) w ciągu 2 tygodni przed Dniem 1. lub planowane podanie szczepionki żywej lub mRNA podczas udziału w badaniu.
5. Aktywna lub utajona gruźlica, stwierdzona za pomocą testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) lub inwazyjne zakażenia grzybicze stwierdzone podczas badań przesiewowych.
6. Stwierdzony w wywiadzie nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry w ciągu ostatnich 2 lat, w tym rak in situ szyjki macicy całkowicie wyleczony radykalnym zabiegiem operacyjnym.
7. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), choroby koronawirusowej (COVID-19), gruźlicy lub stwierdzone w wywiadzie zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
8. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę, które są aktywne seksualnie z partnerem, który nie przeszedł zabiegu sterylizacji i nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody, przez cały okres trwania badania oraz przez 90 dni po upływie 5 okresów półtrwania od podania ostatniej dawki badanego leku.
9. Mężczyźni uczestniczący w badaniu, którzy nie przeszli zabiegu sterylizacji oraz są aktywni seksualnie z partnerką zdolną do zajścia w ciążę i nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody, przez cały okres trwania badania oraz przez 90 dni po upływie 5 okresów półtrwania od podania ostatniej dawki badanego leku.
10. Klinicznie istotna choroba wątroby lub nerek, w tym niewyrównana cukrzyca, według oceny badacza.
11. Dowolna, wcześniejsza, ciężka reakcja na jakikolwiek rodzaj leków biologicznych lub produktów krwi ludzkiej, takich jak albumina, immunoglobulina G (IgG) itp.
12. TYLKO CZĘŚĆ A: Dowolne, wcześniejsze leczenie inhibitorem czynnika martwicy nowotworu α (TNFα).
13. Współistniejąca rozedma płuc.
14. Stwierdzona hiperkalcemia, spowodowana zaburzeniami niezwiązanymi z sarkoidozą, takimi jak nieleczona nadczynność przytarczyc, według oceny badacza.
15. Nieprawidłowe wyniki badania elektrokardiograficznego (EKG): arytmia komorowa (nieutrwalony częstoskurcz komorowy [VT], wieloogniskowe lub częste przedwczesne skurcze komorowe, blok odnogi pęczka, odchylenie osi lub nieprawidłowe załamki Q). W przypadku odstępu QTcF (skorygowany odstęp QT według wzoru Fredericia) >450 ms (mężczyźni) lub >480 ms (kobiety; uczestnicy z blokiem odnogi pęczka) lub odstępu PR poza zakresem 120–220 ms, ocenę można powtórzyć jednorazowo, w celu ustalenia kwalifikacji podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym.
16. Oddanie lub utrata co najmniej 450 ml krwi (w tym plazmafereza) lub transfuzja dowolnego produktu krwiopochodnego w okresie 90 dni poprzedzających podanie leku.
17. Stwierdzone, niekontrolowane nadciśnienie. Uwaga: jako niekontrolowane nadciśnienie określa się ciśnienie krwi ≥160/100 mmHg pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego w ciągu 3 miesięcy od randomizacji.
18. Kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na COVID-19, np. gorączka, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie, nowe zaburzenie węchu lub smaku, lub zakażenie potwierdzone odpowiednim wynikiem badania laboratoryjnego w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi.
19. Niezdolność tolerowania zmniejszenia dawki kortykosteroidów w opinii badacza.
20. Równoczesne, ogólnoustrojowe stosowanie steroidów w związku z zaburzeniami niezwiązanymi z sarkoidozą.
21. Stwierdzona, współistniejąca choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia.
22. Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem badanego leku, w ciągu 3 miesięcy (mała cząsteczka) / 6 miesięcy (leki biologiczne) lub 5 okresów półtrwania (jeśli okres półtrwania jest znany) badanego leku (decyduje dłuższy z tych okresów).
23. Klinicznie istotna, pozapłucna sarkoidoza wymagająca terapii ogólnoustrojowej według oceny badacza.
24. Dowolne schorzenie, które wymagało hospitalizacji w okresie 3 miesięcy przed Dniem 1. lub prawdopodobnie będzie wymagać hospitalizacji podczas badania.
25. Klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowym badaniu przedmiotowym, wywiadzie medycznym, parametrach życiowych, badaniu EKG lub wynikach klinicznych badań laboratoryjnych, w przypadku których nie stwierdzono, że są związane z współistniejącą sarkoidozą, a które w opinii badacza i monitora medycznego powinny wykluczać udział uczestnika w badaniu klinicznym.
26. TYLKO CZĘŚĆ B: Dowolne leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-TNFα (np. infliksymabem, adalimumabem, golimumabem i biopodobnymi do nich preparatami) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
27. Wyjściowa, przewidywana procentowa natężona pojemność życiowa na poziomie <50%.
28. Wcześniejsze leczenie rytuksymabem lub otrzymanie zastrzyku kortykotropiny z repozytorium w ciągu poprzednich 12 miesięcy.
29. Klinicznie istotna sarkoidoza ośrodkowego układu nerwowego (OUN), wymagająca leczenia, z wyjątkiem wywiadu w kierunku izolowanego porażenia siódmego nerwu czaszkowego lub stwierdzonej demielinizacyjnej choroby neurologicznej.
30. Zaawansowana, zastoinowa niewydolność serca (z klasą czynnościową 3 lub 4, według kryteriów Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA]).
31. Występujące aktualnie objawy choroby, wskazujące na zespół Löfgrena (tj. współobecność trzech objawów: rumienia guzowatego, obustronnej limfadenopatii wnękowej na zdjęciu RTG klatki piersiowej oraz ból stawów).
32. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajść w ciążę w trakcie badania.
33. TYLKO CZĘŚĆ A: Uczestnicy w wieku >65 lat