Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo stosowania i tolerancję maworyksaforu u uczestników z wrodzonymi i nabytymi pierwotnymi autoimmunologicznymi i idiopatycznymi przewlekłymi zaburzeniami neutropenicznymi, u których występują nawracające i/lub ciężkie zakażenia.

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (25)

1. Pacjent jest ubezwłasnowolniony i nie jest w stanie przestrzegać wymagań określonych w protokole.
2. Produkty zawierające grejpfruty, które są zmiennymi inhibitorami CYP3A4, są niedozwolone od dnia podania pierwszej dawki badanego leku oraz w trakcie badania.
3. Rozpoznanie neutropenii wtórnej, w tym z powodu: a. hipersplenizmu; b. zakażenia; c. nowotworu złośliwego; d. choroby autoimmunologicznej, np. tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, nieswoistego zapalenia jelit, choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, choroby tarczycy; e. niedoborów żywieniowych, np. witaminy B12, kwasu foliowego, miedzi, niedożywienia kalorycznego; f. stosowania leków, np. chemioterapii, klozapiny, leków przeciwretrowirusowych, antybiotyków, przeciwciał monoklonalnych.
4. Dodatni wynik badania w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), potwierdzony badaniem referencyjnym w kierunku kwasu rybonukleinowego wirusa HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy.
5. Dodatni wynik badania w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb). Jeżeli pacjent uzyska ujemny wynik oznaczenia HBsAg, dodatni wynik oznaczenia HBcAb i dodatni wynik oznaczenia przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B w badaniu potwierdzającym, wówczas można uważać go za kwalifikującego się do udziału w badaniu.
6. Rozpoznanie któregokolwiek z następujących stanów medycznych: • Niedokrwistość aplastyczna • Zespół WHIM • Niektóre postacie przewlekłej neutropenii są czynnikiem wykluczającym z udziału w badaniu – dotyczy to między innymi następujących postaci: a. Izolowana postać cykliczna, np. ELANE b. Postać związana z dysregulacją immunologiczną, np. CVID, ALPS, rodzinna limfohistiocytoza hemofagocytarna, zespół Chédiaka Higashiego, zespół niedoboru GATA2 c. Postać związana z niewydolnością szpiku kostnego, np. niedokrwistość Fanconiego, niedokrwistość Diamonda Blackfana • Neutropenia związana z fenotypem Duffy null (dawniej określana jako łagodna neutropenia etniczna). Jednak do badania może kwalifikować się pacjent z autosomalnie dominującym wariantem patogennym genu związanego z przewlekłą neutropenią związaną z fenotypem Duffy null.
7. Zakażenie wirusem HIV w wywiadzie i stan definiujący zespół nabytego niedoboru odporności inny niż liczba limfocytów CD4+ <200 komórek/µl. Pacjenci zakażeni wirusem HIV mogą być kwalifikowani do badania, jeżeli wiremia stwierdzona w rutynowo stosowanych badaniach będzie niewykrywalna przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową; jeżeli uczestnik stosuje skuteczną terapię antyretrowirusową (ART), jej schemat musi pozostawać stabilny przez >4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
8. Poważny zabieg chirurgiczny (zdefiniowany jako dowolna procedura inwazyjna polegająca na przedostaniu się do lub odsłonięciu jamy ciała) w okresie ≤6 tygodni przed wizytą wyjściową, wymagający znieczulenia ogólnego lub który w opinii badacza może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta
9. Stan medyczny lub uwarunkowania osobiste, które mogą potencjalnie zagrażać bezpieczeństwu pacjenta, mogą uniemożliwić pomyślne ukończenie badania klinicznego przez pacjenta lub w opinii badacza bądź monitora medycznego mogą utrudniać realizację celów badania.
10. Pacjenci oczekujący na HSCT z powodu wariantów somatycznych genów związanych z wysokim ryzykiem proliferacji klonalnej.
11. Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (w okresie ≤5 lat przed włączeniem do badania) w postaci guza litego lub nowotworu hematologicznego
12. Wyjątek: Odpowiednio leczony podstawnokomórkowy lub kolczystokomórkowy rak skóry, ograniczony miejscowo rak gruczołu krokowego, rak szyjki macicy in situ lub przewodowy bądź zrazikowy rak piersi in situ lub rak jelita grubego w stadium 1 o niskim stopniu złośliwości po leczeniu chirurgicznym. Do udziału w badaniu mogą kwalifikować się uczestnicy z występującym w przeszłości lub współistniejącym guzem litym, którego naturalny przebieg lub leczenie w opinii monitora medycznego nie ma możliwości utrudnienia oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
13. Wyniki badań laboratoryjnych spełniające ≥1 z następujących kryteriów podczas wizyty przesiewowej: • Stężenie hemoglobiny <9,0 g/dl • Liczba płytek krwi <30 000/μl • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej <30 ml/min/1,73 m2, oszacowany przy użyciu wzoru opracowanego przez Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (w przypadku osób w wieku ≥18 lat) lub wzoru Schwartza (w przypadku osób w wieku 12–17 lat). • Aktywność transaminazy asparaginianowej w surowicy >2,5 × górna granica normy (GGN) • Aktywność transaminazy alaninowej w surowicy >2,5 × GGN • Bilirubina całkowita >1,5 × GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta – w takim przypadku bilirubina całkowita ≥3,0 × GGN i bilirubina bezpośrednia >1,5 × GGN)
14. Wydłużenie odstępu QT skorygowanego według wzoru Fridericii do >450 ms podczas wizyty przesiewowej.
15. Pacjent, który aktualnie przyjmuje lub przyjmował lek o charakterze eksperymentalnym w okresie <30 dni lub 5 okresów półtrwania przed wizytą przesiewową, w zależności od tego, który okres jest łącznie dłuższy.
16. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
17. Pacjent, który nie jest w stanie i/lub nie chce połykać kapsułek.
18. Stwierdzona ogólnoustrojowa nadwrażliwość na substancję czynną maworyksafor, nieaktywne składniki preparatu lub placebo.
19. Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub jakiekolwiek istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub zaburzenia rytmu typu torsades de pointes). Jakiekolwiek zaburzenia rytmu serca w wywiadzie należy omówić z monitorem medycznym przed włączeniem pacjenta do badania.
20. Stosowanie lub konieczność zastosowania jakiegokolwiek leczenia/terapii, które są niedozwolone (patrz punkt 6.6.2.3).
21. Otrzymanie więcej niż 1 dawki maworyksaforu w przeszłości.
22. Otrzymywanie antagonisty CXCR4 (innego niż maworyksafor) w okresie ostatnich 6 miesięcy.
23. Pacjenci przyjmujący pegylowany G CSF, chyba że rozpoznano u nich wrodzoną neutropenię potwierdzoną podczas wizyty przesiewowej.
24. O ile badacz nie zaleci inaczej na podstawie opublikowanego wyjątku dotyczącego metabolizmu leku po przeprowadzeniu oceny, nie jest dozwolone stosowanie leków, (a) których klirens jest w dużym stopniu zależny od CYP2D6, przez okres rozpoczynający się 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest łącznie dłuższy, przed podaniem badanego leku i w trakcie badania oraz (b) które są silnymi induktorami CYP3A4, przez okres rozpoczynający się 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest łącznie dłuższy, przed podaniem badanego leku i w trakcie badania (patrz załącznik 5).
25. Glikokortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo (w dawce równoważnej >5 mg prednizonu na dobę) są niedozwolone przez okres rozpoczynający się 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest łącznie dłuższy, przed podaniem badanego leku i w trakcie badania.