Wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie z otwartą fazą 1b oraz randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo fazą 3, po której następuje otwarta faza przedłużenia, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki radiprodilu u uczestników z zaburzeniami neurorozwojowymi związanymi z GRIN.

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (20)

1. FAZA 1b – CZĘŚĆ A I CZĘŚĆ B (o ile nie określono inaczej): 1. W przypadku Części A, uczestnicy pediatryczni w wieku od ≥6 miesięcy do ≤12 lat z wariantami genów GRIN 1, 2A, 2B lub 2D, o których wiadomo, że powodują GoF receptora NMDA. W przypadku Części B, uczestnicy pediatryczni w wieku ≥6 miesięcy z wariantami genów GRIN 1, 2A, 2B lub 2D, o których wiadomo, że powodują GoF receptora NMDA.
2. AZA 1b – CZĘŚĆ A I CZĘŚĆ B (o ile nie określono inaczej): 2. U uczestnika, który ma zostać włączony do pierwszej kohorty, występują (tylko dla Części A): a) co najmniej 1 zauważalny napad ruchowy tygodniowo oraz ≥4 zauważalne napady ruchowe (uogólnione lub ogniskowe) podczas prospektywnego 4-tygodniowego okresu obserwacyjnego; b) brak dostatecznej kontroli napadów podczas stosowania co najmniej 2 leków przeciwpadaczkowych w odpowiedniej dawce i przez odpowiedni czas, z potwierdzonym przestrzeganiem zaleceń dotyczących leczenia (jeśli ma zastosowanie).
3. FAZA 1b – CZĘŚĆ A I CZĘŚĆ B (o ile nie określono inaczej): 3. U uczestnika, który ma zostać włączony do drugiej kohorty, występują (tylko dla Części A): znaczące objawy behawioralne i/lub motoryczne na podstawie raportu opiekuna z wynikiem CGI-S ≥4 podczas wizyty przesiewowej i dnia -1 wizyty T1.
4. FAZA 1b – CZĘŚĆ A I CZĘŚĆ B (o ile nie określono inaczej): 4. W przypadku Części A obecne terapie muszą być stosowane w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i powinny być utrzymywane na stałym poziomie przez cały czas trwania badania. Terapie niefarmakologiczne, takie jak dieta ketogenna, powinny być utrzymywane na możliwie stabilnym poziomie podczas badań przesiewowych i udziału w badaniu. Zmiany leków przeciwpadaczkowych należy omówić ze sponsorem w porozumieniu z badaczem.
5. FAZA 1b – CZĘŚĆ A I CZĘŚĆ B (o ile nie określono inaczej): 5. Opiekunowie uczestników podpisali formularz świadomej zgody, a uczestnik podpisał zgodę dla małoletnich uczestników badania (jeżeli dotyczy).
6. FAZA 1b – CZĘŚĆ A I CZĘŚĆ B (o ile nie określono inaczej): 6. Opiekunowie uczestników wyrażają gotowość i posiadają zdolność do codziennego uzupełniania wpisów w dzienniczku elektronicznym.
7. FAZA 1b – CZĘŚĆ A I CZĘŚĆ B (o ile nie określono inaczej): 7. Do uczestnika odnosi się jedno z poniższych stwierdzeń: a. Uczestnik nie jest zdolny do posiadania potomstwa (przed pierwszą miesiączką lub płci męskiej/nie posiada macicy). b. Jeżeli uczestniczka jest zdolna do posiadania potomstwa, nie jest w ciąży (ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badań przesiewowych), nie jest w okresie laktacyjnym oraz stosuje jedną z niżej wymienionych, medycznie dopuszczalnych metod antykoncepcji: • Abstynencja od stosunków heteroseksualnych jako wybór stylu życia. • Metody hormonalne w postaci doustnej, środki antykoncepcyjne do wszczepienia, wstrzyknięcia lub w podaniu przezskórnym stosowane przez co najmniej 1 pełny cykl menstruacyjny (w zależności od typowego cyklu menstruacyjnego uczestniczki) przed podaniem badanego produktu. • Wkładka wewnątrzmaciczna. c. Jeżeli uczestnik jest płci męskiej, wyraża gotowość stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. prezerwatyw) przez cały okres trwania badania.
8. FAZA 1b – CZĘŚĆ A I CZĘŚĆ B (o ile nie określono inaczej): Kryteria ponownego badania przesiewowego tylko dla części B: 1. Uczestnik otrzymał co najmniej 8 tygodni leczenia (łączny okres dostosowywania dawki i leczenia podtrzymującego) radiprodilem w ramach Części A. 2. Stosunek korzyści do ryzyka kontynuacji leczenia radiprodilem pozostaje korzystny zgodnie z oceną kliniczną dokonaną przez badacza i kwalifikuje się do kontynuacji leczenia zgodnie z oceną badacza.
9. CZĘŚĆ A – FAZA 3, RANDOMIZOWANA KOHORTA KWALIFIKUJĄCYCH SIĘ NAPADÓW: 1. Uczestnicy w wieku od ≥1 miesiąca do ≤18 lat z zaburzeniami neurorozwojowymi związanymi z GRIN, z wariantami genów GRIN1, GRIN2A, GRIN2B lub GRIN2D, o których wiadomo, że powodują GoF receptora NMDA, jak określono przy użyciu metody funkcjonalnej charakterystyki zgodnym z badaniem Myersa i wsp. z 2023 r.
10. CZĘŚĆ A – FAZA 3, RANDOMIZOWANA KOHORTA KWALIFIKUJĄCYCH SIĘ NAPADÓW: 2. U uczestnika występują: a. co najmniej 1 CMS (zdefiniowany tutaj) tygodniowo oraz ≥4 CMS (uogólnione lub ogniskowe) podczas prospektywnego 4-tygodniowego okresu obserwacyjnego bezpośrednio poprzedzającego randomizację; b. brak dostatecznej odpowiedzi na co najmniej 2 standardowe leki przeciwpadaczkowe stosowane w odpowiedniej dawce i przez odpowiedni czas, z potwierdzonym przestrzeganiem zaleceń dotyczących leczenia (jeśli ma zastosowanie). Podczas przyjmowania badanego leku uczestnicy będą nadal przyjmować leki przeciwpadaczkowe zgodne ze standardem postępowania.
11. CZĘŚĆ A – FAZA 3, RANDOMIZOWANA KOHORTA KWALIFIKUJĄCYCH SIĘ NAPADÓW: 3. Uczestnicy muszą przyjmować stałą dawkę standardowych leków przeciwpadaczkowych niezależnie od wskazania przez co najmniej 4 tygodnie przed okresem przesiewowym i w jego trakcie, a także powinni utrzymać stałe dawki w całym okresie badania. Terapie niefarmakologiczne, takie jak dieta ketogenna, również powinny być utrzymywane na stabilnym poziomie podczas badań przesiewowych i udziału w badaniu.
12. CZĘŚĆ A – FAZA 3, RANDOMIZOWANA KOHORTA KWALIFIKUJĄCYCH SIĘ NAPADÓW: 4. Uczestnik podpisał formularz świadomej zgody lub opiekunowie uczestnika podpisali formularz świadomej zgody, a uczestnik podpisał zgodę dla małoletnich uczestników badania (jeżeli dotyczy)
13. CZĘŚĆ A – FAZA 3, RANDOMIZOWANA KOHORTA KWALIFIKUJĄCYCH SIĘ NAPADÓW: 5. Opiekunowie uczestnika wyrażają gotowość i posiadają zdolność do codziennego uzupełniania wpisów w elektronicznym dzienniczku oraz wykazali zgodność z wymogami dokonywania wpisów w elektronicznym dzienniczku w trakcie okresu przesiewowego (na podstawie weryfikacji badacza i sponsora).
14. CZĘŚĆ A – FAZA 3, RANDOMIZOWANA KOHORTA KWALIFIKUJĄCYCH SIĘ NAPADÓW: 6. Do uczestnika odnosi się jedno z poniższych stwierdzeń: a. Uczestnik nie jest zdolny do posiadania potomstwa (przed pierwszą miesiączką lub płci męskiej/nie posiada macicy). b. Jeżeli uczestniczka jest zdolna do posiadania potomstwa, nie jest w ciąży (ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w badaniach przesiewowych), nie jest w okresie laktacyjnym oraz stosuje jedną z niżej wymienionych, medycznie dopuszczalnych metod antykoncepcji od okresu badań przesiewowych do upływu 90 dni po ostatniej dawce badanego leku: • Abstynencja od stosunków heteroseksualnych jako wybór stylu życia. • Metody hormonalne w postaci doustnej, środki antykoncepcyjne do wszczepienia, wstrzyknięcia lub w podaniu przezskórnym stosowane przez co najmniej 1 pełny cykl menstruacyjny (w zależności od typowego cyklu menstruacyjnego uczestniczki) przed podaniem badanego produktu. • Wkładka wewnątrzmaciczna. c. Jeżeli uczestnik jest płci męskiej, wyraża gotowość używania prezerwatyw od okresu badań przesiewowych do upływu 90 dni od ostatniej dawki badanego leku.
15. CZĘŚĆ A – FAZA 3, RANDOMIZOWANA KOHORTA KWALIFIKUJĄCYCH SIĘ NAPADÓW: 7. Uczestnik wyraża gotowość do powstrzymania się od oddawania nasienia lub komórek jajowych od okresu badań przesiewowych do upływu 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
16. CZĘŚĆ A – FAZA 3, RANDOMIZOWANA KOHORTA POMOCNICZA BEZ KWALIFIKUJĄCYCH SIĘ NAPADÓW: Aby zapoznać się z wszystkimi pozostałymi kryteriami włączenia, patrz „Kryteria włączenia dla Części A – faza 3, randomizowana kohorta kwalifikujących się napadów”, z wyjątkiem kryterium włączenia 2 (np. uczestnicy z napadami, które nie są napadami CMS, lub z <1 CMS tygodniowo będą kwalifikować się do randomizowanej kohorty pomocniczej bez kwalifikujących się napadów).
17. CZĘŚĆ B, BADANIE KONTYNUACYJNE PROWADZONE METODĄ OTWARTEJ PRÓBY – FAZA 3, KOHORTY RANDOMIZOWANE: 1. Opiekunowie uczestnika wyrażają gotowość i posiadają zdolność do codziennego uzupełniania wpisów w dzienniczku elektronicznym oraz wykazali zgodność z wymogami dokonywania wpisów w elektronicznym dzienniczku w trakcie Części A (na podstawie weryfikacji badacza i sponsora).
18. CZĘŚĆ B, BADANIE KONTYNUACYJNE PROWADZONE METODĄ OTWARTEJ PRÓBY – FAZA 3, KOHORTY RANDOMIZOWANE: 2. Do uczestnika odnosi się jedno z poniższych stwierdzeń: a. Uczestnik nie jest zdolny do posiadania potomstwa (przed pierwszą miesiączką lub płci męskiej/nie posiada macicy). b. Jeżeli uczestniczka jest zdolna do posiadania potomstwa, nie jest w ciąży (ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty TT1), nie jest w okresie laktacyjnym oraz stosuje jedną z niżej wymienionych, medycznie dopuszczalnych metod antykoncepcji od okresu badań przesiewowych do upływu 90 dni po ostatniej dawce badanego leku: • Abstynencja od stosunków heteroseksualnych jako wybór stylu życia. • Metody hormonalne w postaci doustnej, środki antykoncepcyjne do wszczepienia, wstrzyknięcia lub w podaniu przezskórnym stosowane przez co najmniej 1 pełny cykl menstruacyjny (w zależności od typowego cyklu menstruacyjnego uczestniczki) przed podaniem badanego produktu. • Wkładka wewnątrzmaciczna. c. Jeżeli uczestnik jest płci męskiej, wyraża gotowość używania prezerwatyw przez czas trwania Części B oraz przez 90 dni od ostatniej dawki badanego leku.
19. CZĘŚĆ B, BADANIE KONTYNUACYJNE PROWADZONE METODĄ OTWARTEJ PRÓBY – FAZA 3, KOHORTY RANDOMIZOWANE: 3. Uczestnik wyraża gotowość do powstrzymania się od oddawania nasienia lub komórek jajowych przez czas trwania Części B oraz przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
20. CZĘŚĆ B, BADANIE KONTYNUACYJNE PROWADZONE METODĄ OTWARTEJ PRÓBY – FAZA 3, KOHORTY RANDOMIZOWANE: 4. Uczestnik ukończył udział w Części A (pozostał w badaniu i przestrzegał wymogów dotyczących przyjmowania leku oraz procedur badania [na podstawie oceny badacza i sponsora] do ostatniej wizyty w Części A) fazy 3 badania. Uczestnik kwalifikuje się do kontynuacji udziału w badaniu w ocenie badacza.