CHAPTER-4 – Długoterminowe badanie leczenia dukryktybantem w profilaktyce ataków HAE u dorosłych i młodzieży.

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (7)

1. Wyrażenie świadomej zgody na piśmie. W momencie podpisywania świadomej zgody uczestnicy i uczestniczki muszą być w wieku ≥12 lat. Jeśli uczestnik jest nastolatkiem (tj. w wieku ≥ 12 do ˂18 lat lub zgodnie z lokalnym prawem, ≥40 kg ), uzyskana zostanie pisemna zgoda od uczestnika oraz zgoda od rodzica/opiekuna prawnego uczestnika. Uczestnik, który jest nastolatkiem, będzie musiał podpisać formularz świadomej zgody, jeśli ukończył 18 lat lub zgodnie z lokalnym prawem w trakcie udziału w badaniu
2. Uczestnicy, którzy wcześniej brali udział w badaniach HAE z leczeniem deukryktybantem na żądanie lub profilaktycznie, lub uczestników, którzy w opinii Badacza mogą odnieść korzyści z doustnego leczenia profilaktycznego HAE będą mogli zostać zakwalifikowani do badania przesiewowego w ramach tego badania. Uczestnicy badania PHA022121-305 muszą ukończyć całe leczenie badanym lekiem i dokonać ocen w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby z tego poprzedniego badania. Uwaga: Uczestniczki, które wcześniej otrzymały profilaktyczne leczenie deukryktybantem i/lub leczenie na żądanie i przerwały udział w poprzednim badaniu deukryktybantem przedwcześnie z powodu ciąży, mogą kwalifikować się do udziału w tym badaniu po rozwiązaniu ciąży. Uczestnicy mogą kwalifikować się do tego badania, jeśli poprzednie badanie z profilaktyką deukryktybantu i/lub leczenie na żądanie zostało zakończone przez Sponsora z przyczyn innych, niż bezpieczeństwo, przed ukończeniem badania
3. Uczestnicy, u których wcześniej nie potwierdzono rozpoznania HAE w laboratorium centralnym w badaniu sponsorowanym przez Pharvaris z zastosowaniem deukryktybantu, muszą spełniać następujące wymagania: a. Rozpoznanie HAE na podstawie wszystkich poniższych czynników: • Udokumentowany wywiad kliniczny zgodny z HAE (skórny lub podśluzówkowy, bezświądowy obrzęk bez towarzyszącej pokrzywki) • Co najmniej jedno z następujących kryteriów: 1. W chwili wystąpienia pierwszych objawów obrzęku naczynioruchowego wiek ≤30 lat 2. Wywiad rodzinny zgodny z HAE 3. Poziom C1q powyżej dolnej granicy normy b. Wyniki badań diagnostycznych potwierdzających HAE: • W ramach procedur przesiewowych należy wykazać poziom funkcjonalny inhibitora C1 esterazy (C1INH) <50% prawidłowego poziomu za pomocą testu chromogenicznego wykonanego przez laboratorium centralne. Uwaga: W stosownych przypadkach należy potwierdzić przez pobranie próbki C1INH co najmniej 5 okresów półtrwania po ostatniej dawce leczenia C1INH. Uczestnicy, u których poziom C1INH wynosi 40% do <50% normy, muszą również wykazywać poziom C4 poniżej dolnej granicy normy. Diagnoza HAE typu 3: a. Nawracające napady obrzęku naczynioruchowego; wyniki badań diagnostycznych uzyskanych w ramach badań przesiewowych potwierdzające, że aktywność C1INH wynosi ≥50% normy, a poziom C4 nie jest niższy od dolnej granicy normy – badania przeprowadzone przez laboratorium centralne. b. Udokumentowana mutacja genetyczna związana z HAE typu 3 c. Napady, które nie reagują na leczenie wysokimi dawkami leków przeciwhistaminowych i brak złagodzenia objawów klinicznych napadu po zastosowaniu leczenia kortykosteroidami, montelukastem lub omalizumabem. d. Potwierdzone skuteczne łagodzenie objawów napadu dzięki stosowaniu leczenia doraźnego ikatybantem.
4. Dla uczestników non-rollover: wystąpienie co najmniej 1 napadu w ciągu ostatnich 3 kolejnych miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe Uwaga: W przypadku uczestników stosujących długoterminowe leczenie profilaktyczne HAE przed badaniem przesiewowym, musi wystąpić co najmniej 1 atak w ciągu ostatnich 3 kolejnych miesięcy przed rozpoczęciem leczenia profilaktycznego
5. Badacz ocenia, czy uczestnik ma zapewniony dostęp i możliwość korzystania ze standardowych metod leczenia na żądanie w celu skutecznego leczenia ostrych napadów HAE
6. Badacz stwierdza, czy uczestnik (i rodzic/opiekun w przypadku uczestników będących nastolatkami) jest gotowy i zdolny do przestrzegania wszystkich wymogów protokołu, w tym zapewnienia, że uczestnik jest stanie rejestrować dane w eDiary i oraz przestrzega procedur w tym zakresie.
7. Uczestniczki zdolne do posiadania potomstwa (lub które będą zdolne do posiadania potomstwa w trakcie badania) muszą wyrazić zgodę na przeprowadzenie testów ciążowych określonych w protokole i stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji jak określono w protokole (Część 8.2.2) i jak dostępne lokalnie, od momentu włączenia do badania do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Nie ma żadnych wymagań antykoncepcyjnych dla uczestników płci męskiej