Badanie kliniczne, prowadzone metodą otwartej próby bez grupy kontrolnej, oceniające farmakokinetykę, farmakodynamikę, bezpieczeństwo i tolerancję inebilizumabu u uczestników pediatrycznych z chorobą IgG4-zależną (IgG4-RD)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (35)

1. 201 Uczestnicy z którymkolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników prób wątrobowych w przypadku postaci IgG4-RD z zajęciem wątroby i dróg żółciowych: • aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 10 × górna granica normy (ULN) • aminotransferaza alaninowa (ALT) > 10 × ULN • stężenie bilirubiny całkowitej (TBL) > 5 × ULN Próby wątrobowe wykonane podczas fazy przesiewowej mogą zostać powtórzone przed dniem 1 w celu umożliwienia normalizacji nieprawidłowych wartości wynikających z aktywności IgG4-RD w obrębie wątroby i dróg żółciowych w odpowiedzi na leczenie glikokortykosteroidami.
2. 210 Znana historia wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności (np. związanego z zakażeniem wirusem niedoboru odporności ludzkiej [HIV], usunięciem śledziony, niedoborami limfocytów T o podłożu immunosupresyjnym lub idiopatycznym), który predysponuje uczestnika do zakażeń.
3. 211 Dodatni wynik testu w kierunku przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B podczas fazy przesiewowej, zdefiniowany jako: (1) dodatni antygen powierzchniowy HBV (HBsAg); lub (2) dodatnie przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu HBV (anti-HBc) ORAZ ujemne przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu HBV (anti-HBs). Uwaga: Uczestnicy z dodatnim wynikiem tylko anti-HBs lub dodatnim anti-HBc i anti-HBs przy ujemnym HBsAg są kwalifikowani do badania.
4. 212 Nieleczonee zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C w wywiadzie medycznym lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HCV, chyba że uczestnik jest uznany za wyleczonego po terapii przeciwwirusowej i ma niewykrywalne miano HCV co najmniej 24 tygodnie po zakończeniu leczenia — potwierdzone w ośrodku lub laboratorium centralnym.
5. 213 Wywiad aktywnej lub utajonej gruźlicy (TB) albo dodatni wynik testu QuantiFERON®-TB Gold podczas fazy przesiewowej, chyba że leczenie gruźlicy zostało zakończone zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
6. 214 Ujemny wynik testu w kierunku wirusa ospy wietrznej i półpaśca (VZV-IgG).
7. 215 Uczestnicy z którymkolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników prób wątrobowych w przypadku braku aktywności IgG4-RD w obrębie wątroby i dróg żółciowych: • AST > 2 × ULN • ALT > 2 × ULN • TBL > 2 × ULN chyba że AST, ALT i stężenie hemoglobiny mieszczą się w zakresie norm laboratorium centralnego, a uczestnik ma rozpoznaną wcześniej zespół Gilberta.
8. 216 Historia medyczna dotycząca nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych, które według oceny badacza mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, jego przestrzeganie harmonogramu wizyt lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa bądź innych parametrów badania.
9. 217 Dodatni wynik przeciwciał przeciw cytoplazmie neutrofili skierowanych przeciwko proteinazie 3 lub mieloperoksydazie, jeśli badanie było wykonane na podstawie dokumentacji uczestnika.
10. 218 Przyjęcie któregokolwiek z następujących - przed dniem 1: alemtuzumab, naświetlanie ograniczone do narządów limfoidalnych, przeszczep szpiku kostnego, terapia szczepionką limfocytów T.
11. 202 Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych: nieczerniakowe nowotwory skóry, lub rak szyjki macicy lub rak przewodowy sutka in situ) w ciągu ostatnich 5 lat.
12. 219 Przyjęcie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 2 miesięcy przed dniem 1: azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, metotreksat, cyklofosfamid, tocilizumab, satralizumab, ekulizumab oraz mitoksantron.
13. 220 Przyjęcie rytuksymabu lub jakiegokolwiek eksperymentalnego produktu prowadzącego do deplecji komórek B (np. okrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab), albo jakiejkolwiek terapii skierowanej na komórki B, która nie powoduje ich deplecji (np. belimumab), lub abataceptu w ciągu 6 miesięcy przed fazą przesiewową, chyba że liczba komórek B powróciła do wartości ≥ połowy dolnej granicy normy (LLN).
14. 221 Przyjęcie dożylnej immunoglobuliny (IVIG) w ciągu 1 miesiąca przed dniem 1.
15. 222 Przyjęcie natalizumabu w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
16. 223 Historia ciężkiej alergii na leki lub anafilaksji po co najmniej dwóch produktach spożywczych lub lekach (w tym znana nadwrażliwość na paracetamol/acetaminofen, difenhydraminę lub równoważny lek przeciwhistaminowy oraz metyloprednizolon lub równoważny glikokortykosteroid).
17. 224 Przyjęcie jakiejkolwiek szczepionki żywej lub atenuowanej (podanie szczepionki inaktywowanej [zabitej] jest dopuszczalne) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1, szczepionki BCG (Bacillus Calmette-Guérin) w ciągu 1 roku przed fazą przesiewową lub transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni przed lub w trakcie fazy przesiewowej.
18. 225 Obecnie otrzymywanie leczenia w ramach innego badania klinicznego z zastosowaniem produktu leczniczego lub wyrobu medycznego będącego w fazie badań, lub upłynięcie mniej niż 5 okresów półtrwania od zakończenia takiego leczenia. Nie dotyczy to innych procedur badawczych ani udziału w badaniach obserwacyjnych.
19. 226 Uczestnicy zdolni do posiadania potomstwa, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie określonej w protokole metody antykoncepcji (patrz Sekcja 11.5 [Aneks 5]) w trakcie leczenia oraz przez kolejne 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki inebilizumabu.
20. 227 Uczestnicy karmiący piersią lub planujący karmienie piersią w trakcie badania oraz przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego
21. 228 Uczestnicy planujący ciążę w trakcie trwania badania oraz przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego.
22. 203 Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem fazy przesiewowej.
23. 229 Uczestnicy zdolni do posiadania potomstwa z dodatnim wynikiem testu ciążowego wykonanego podczas fazy przesiewowej za pomocą wysoko czułego testu ciążowego z moczu lub surowicy.
24. 230 Uczestnicy mający partnera/partnerkę w wieku rozrodczym, którzy nie wyrażają zgody na zachowanie abstynencji seksualnej (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie antykoncepcji w trakcie leczenia oraz przez kolejne 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego. Dodatkowe informacje dotyczące antykoncepcji znajdują się w Sekcji 11.5 (Aneks 5).
25. 231 Uczestnicy przypisani jako mężczyźni przy urodzeniu, mający partnerkę w ciąży, którzy nie wyrażają zgody na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy w trakcie leczenia oraz przez kolejne 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego.
26. 232 Uczestnicy, którzy nie wyrażają zgody na powstrzymanie się od oddawania nasienia w trakcie leczenia oraz przez kolejne 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego.
27. 233 Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z produktów podawanych w trakcie trwania badania.
28. 234 Uczestnik, który prawdopodobnie nie będzie mógł ukończyć wszystkich wizyt i procedur wymaganych protokołem badania oraz/lub przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badania (np. Oceny Wyników Klinicznych) według najlepszej wiedzy uczestnika i badacza.
29. 235 Historia lub dowody istnienia innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem wymienionych powyżej), które według opinii badacza lub, w przypadku konsultacji, lekarza firmy Amgen, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania, procedury lub jego zakończenie.
30. 204 Poronienie samoistne lub indukowane, poród martwy lub żywy albo ciąża zakończona w ciągu ≤ 4 tygodni przed rozpoczęciem fazy przesiewowej.
31. 205 Dowody na istotne zaburzenia czynności wątroby, nerek lub układu metabolicznego albo istotne nieprawidłowości hematologiczne, w tym którekolwiek z poniższych stwierdzone podczas fazy przesiewowej (w okresie fazy przesiewowej może zostać wykonany jeden powtórny test w celu potwierdzenia wyników): • liczba płytek krwi < 75 000/μL (lub < 75 × 10⁹/L) • bezwzględna liczba neutrofili < 1200 komórek/μL • całkowite stężenie Ig < 600 mg/dL • liczba limfocytów T CD4 < 300 komórek/μL • stężenie hemoglobiny < 8 g/dL (lub < 80 g/L)
32. 206 Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 45 ml/min/1,73 m²
33. 207 Liczba komórek B < połowy dolnej granicy normy (LLN) dla danego wieku, zgodnie z wartościami referencyjnymi laboratorium centralnego
34. 208 Rozpoznana współistniejąca choroba autoimmunologiczna, która jest niekontrolowana lub wymaga stosowania jakiegokolwiek zabronionego leczenia (chyba że zostanie to zatwierdzone przez monitora medycznego).
35. 209 Istotna klinicznie, poważna, aktywna lub przewlekła infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza, która wymaga leczenia przeciwdrobnoustrojowego z hospitalizacją lub — według oceny badacza — stanowi dodatkowe ryzyko dla uczestnika, w okresie 2 miesięcy przed dniem 1 badania.