Randomizowane badanie fazy IIa, prowadzone w grupach równoległych z grupą kontrolną otrzymującą placebo, ustalające optymalny zakres dawkowania, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa stosowania i tolerancji miejscowego preparatu HT-001 w leczeniu toksyczności skórnych związanych ze stosowaniem inhibitorów receptora naskórkowego czynnika wzrostu Badanie CLEER (Chemotherapy Longevity by Evading EGFR Inhibitor Reactions – Wydłużenie skuteczności chemioterapii poprzez unikanie reakcji na inhibitory receptora EGFR)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (15)

1. U uczestnika występuje ciężka toksyczność skórna (stopień =4 według klasyfikacji CTCAE i skali ARIGA) lub toksyczność skórna z zajęciem >30% powierzchni ciała albo inna ciężka toksyczność ogólnoustrojowa (stopień >3 w skali CTCAE w wer. 5.0) w wyniku terapii inhibitorami EGFR.
2. Uczestnik ma dowolny współistniejący stan chorobowy (somatyczny lub psychiczny), który w ocenie badacza czyni mało prawdopodobnym przestrzeganie przez niego protokołu badania lub ukończenie badania zgodnie z protokołem.
3. Uczestnik ma w wywiadzie inne choroby skóry (np. atopowe zapalenie skóry, łuszczyca, nawracające zakażenia skóry) lub wywiad chorobowy, który w ocenie badacza mógłby zakłócić wyniki badania albo stwarzać nieuzasadnione ryzyko podczas podawania badanego leku.
4. U uczestnika stwierdzono nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych na wizycie przesiewowej/wyjściowej (W1): – bezwzględna liczba neutrofili <1000/mm3 oraz liczba białych krwinek <3000/mm3; – liczba płytek krwi <50 000/mm3; – aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >2,5 × górna granica normy (GGN); – aminotransferaza alaninowa (ALAT) >2,5 × GGN; – bilirubina >1,5 × GGN; – kreatynina >1,5 × GGN.
5. Uczestnik ma w wywiadzie wydłużenie odstępu QT.
6. Uczestnik ma zalecony plan leczenia nowotworu, który wymaga radioterapii w obrębie głowy, szyi lub górnej części tułowia prowadzonej jednocześnie z terapią inhibitorami EGFR lub otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową/wyjściową (W1).
7. Uczestnik otrzymywał aprepitant lub innego antagonistę receptora neurokininy-1 w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową/wyjściową (W1).
8. Uczestnik otrzymywał wcześniej leczenie badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową/wyjściową (W1) lub – w zależności od tego, który okres jest dłuższy – w czasie odpowiadającym co najmniej ośmiu okresom półtrwania danego leku.
9. Uczestnik ma aktywne zakażenie (np. zapalenie płuc) lub dowolną niewyrównaną chorobę – z wyjątkiem choroby nowotworowej - które w ocenie badacza mogłyby zakłócić wyniki badania albo stwarzać nieuzasadnione ryzyko podczas podawania badanego leku uczestnikowi.
10. Uczestnik w ciągu 14 dni poprzedzających wizytę przesiewową/wyjściową (W1) otrzymywał miejscowe antybiotyki, miejscowe kortykosteroidy lub inne leczenie miejscowe w zwiększanych (eskalowanych), niestabilnych dawkach. Uczestnicy otrzymujący od co najmniej 14 dni stabilne dawki miejscowych antybiotyków, miejscowych kortykosteroidów lub innych leków miejscowych mogą zostać włączeni do badania i kontynuować dotychczasowe leczenie. Dopuszcza się zmniejszenie dawki w przypadku wystąpienia poprawy w zakresie toksyczności związanych z inhibitorami EGFR.
11. Uczestnik w ciągu 14 dni poprzedzających wizytę przesiewową/wyjściową (W1) stosował ogólnoustrojowe kortykosteroidy w zwiększanych (eskalowanych), niestabilnych dawkach, z wyjątkiem kortykosteroidów ogólnoustrojowych w niskich dawkach stosowanych w ramach standardu postępowania w profilaktyce lub leczeniu nudności i wymiotów indukowanych chemioterapią; dopuszczalność rodzaju kortykosteroidu i dawki ustala badacz. Uczestnicy stosujący od co najmniej 14 dni stabilną dawkę kortykosteroidów ogólnoustrojowych mogą zostać włączeni do badania i kontynuować dotychczasowe leczenie. Dopuszcza się zmniejszenie dawki w przypadku wystąpienia poprawy w zakresie toksyczności związanych z inhibitorami EGFR. Dopuszcza się stosowanie kortykosteroidów wziewnych i donosowych.
12. Uczestnik w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową/wyjściową (W1) otrzymywał leczenie antybiotykiem ogólnoustrojowym w zwiększanych (eskalowanych), niestabilnych dawkach. Uczestnicy stosujący od co najmniej 14 dni stabilne dawki antybiotyków ogólnoustrojowych mogą zostać włączeni do badania i kontynuować dotychczasowe leczenie. Dopuszcza się zmniejszenie dawki w przypadku wystąpienia poprawy w zakresie toksyczności związanych z inhibitorami EGFR.
13. Uczestnik w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową/wyjściową (W1) otrzymywał jednoczesne leczenie pimozydem albo umiarkowanie silnymi lub silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. diltiazem, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, troleandomycyna, klarytromycyna, rytonawir, nelfinawir) lub silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyną, karbamazepiną, fenytoiną).
14. Uczestnik ma w wywiadzie nadwrażliwość na aprepitant lub jakikolwiek składnik HT-001.
15. Uczestniczka jest w ciąży lub karmi piersią podczas wizyty przesiewowej/wyjściowej (W1) lub planuje zajść w ciążę (dotyczy uczestniczki lub partnerki uczestnika) w dowolnym momencie trwania badania, w tym w okresie obserwacji kontrolnej.