Wieloośrodkowe, 12-miesięczne, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo badanie fazy III, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo codziennego podawania doustnego LUM-201 u wcześniej nieleczonych dzieci w wieku przedpokwitaniowym z niedoborem hormonu wzrostu

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (29)

1. • Wszelkie schorzenia medyczne lub genetyczne, które w opinii badacza lub MM mogą być niezależną przyczyną niskorosłości i/lub ograniczać odpowiedź na leczenie hormonem wzrostu (np. cukrzyca, idiopatyczna niskorosłość (ISS) [ISS; z wyjątkiem krajów, w których kryteria diagnostyczne ISS pokrywają się z pediatrycznymi kryteriami GHD w USA], niedobór genu SHOX, jakakolwiek chondrodysplazja, inne wymienione zespoły).
2. • Stosunek rozpiętości ramion do wzrostu >2 SD poniżej średniej dla wieku i płci w celu wykluczenia subklinicznej hipochondroplazji jako etiologii niskorosłości (mezomelia).
3. • Stan medyczny lub genetyczny, który w opinii badacza lub monitora medycznego zwiększa nieuzasadnione ryzyko związane ze stosowaniem LUM-201.
4. • Stosowanie jakichkolwiek leków, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogą niezależnie powodować niskorosłość lub ograniczać odpowiedź na egzogenne czynniki wzrostu.
5. • Obecne choroby zapalne wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami przez >2 kolejne tygodnie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową. Dzieci wymagające leczenia glikokortykosteroidami wziewnymi w dawce >400,0 µg/dobę budezonidu wziewnego lub jego odpowiedników przez >4 kolejne tygodnie w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
6. • Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej z powodu niedoboru hormonów innych niż niedobór hormonu tarczycy spowodowany pierwotną niedoczynnością tarczycy, która została ustabilizowana.
7. • Jakikolwiek zapis EKG podczas wizyty przesiewowej, w którym stwierdzono klinicznie istotne nieprawidłowości, potwierdzone przez monitora medycznego.
8. • Występowanie jakichkolwiek okoliczności mogących uniemożliwić pomyślne ukończenie badania.
9. • Uczestnicy, u których podejrzewa się rozrost guza wewnątrzczaszkowego w przeszłości lub obecnie, potwierdzony badaniem obrazowym mózgu przed wizytą przesiewową lub wizytą w dniu 1. Niespecyficzne nieprawidłowości należy omówić z MM.
10. • Uczestnicy z podejrzeniem nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (IH) potwierdzonego badaniem fundoskopowym i innymi ocenami. Oznaki i objawy IH należy omówić z MM.
11. • Uczestnicy z aktywnością transaminazy alaninowej (ALT), transaminazy asparaginianowej (AST) lub stężeniem bilirubiny całkowitej > górnej granicy normy (GGN).
12. • Wielohormonalna niedoczynność przysadki mózgowej.
13. • Wcześniejsze leczenie czynnikami wzrostu, w tym między innymi GH, IGF-1 i substancjami pobudzającymi wydzielanie GH. (Mogą one być stosowane przez ograniczony czas w ramach testu diagnostycznego).
14. • Podejrzenie braku czynności przysadki mózgowej, o czym świadczy maksymalny stymulowany poziom GH ≤3,0 ng/ml w jakimkolwiek wcześniejszym standardowym teście stymulacji GH wykonanym w ciągu 12 miesięcy lub niedobory hormonów przysadki mózgowej inne niż GH.
15. • Niedożywienie stwierdzone przez badacza na podstawie wyników klinicznych, wywiadu medycznego i wyników badań laboratoryjnych.
16. • Masa ciała ≤14,0 kg.
17. • BMI <-2 lub >+2 SD dla wieku i płci na podstawie standardów WHO.
18. • Masa urodzeniowa dla wieku ciążowego <3. percentyla w oparciu o standardy WHO lub miejscowe.
19. • Udział w jakimkolwiek badaniu terapeutycznym z zastosowaniem badanych leków w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
20. • Stwierdzona lub podejrzewana alergia na LUM-201 lub jedną z jego substancji pomocniczych.
21. • Brak zgody na przydział do grupy po randomizacji.
22. • Leczenie lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A/4.
23. • Leczenie lekami, o których wiadomo, że są metabolizowane głównie (<5% udziału innych izoform) przez CYP3A/4, 2C8, 2C9 lub 2C19.
24. • Leczenie lekami, o których wiadomo, że działają jako silne inhibitory glikoproteiny P (P-gp), silne substraty P-gp lub substraty białka MATE1 (transportera usuwającego leki i toksyny).
25. • Napromienianie kręgosłupa, czaszki lub całego ciała w wywiadzie.
26. • Stwierdzona w wywiadzie lub występująca obecnie choroba nowotworowa; wszelkie dowody na obecny wzrost guza.
27. • Dzieci z niskorosłością z przyczyn psychospołecznych.
28. • Zamknięte nasady kości.
29. • Rozpoznanie zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), niezależnie od stosowanego leczenia.