52-tygodniowe badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania delgocytynibu w kremie u dorosłych uczestników z liszajem twardzinowym

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (35)

1. Uczestnicy z nietypowym obrazem klinicznym LS w okolicy anogenitalnej, u których rozpoznanie jest niepewne lub istnieje podejrzenie nowotworu złośliwego.
2. Uczestniczki badania: Rak płaskonabłonkowy (SCC) sromu w wywiadzie, w tym zmiany prekursorowe (np. nowotwór śródnabłonkowy sromu niezależny od wirusa brodawczaka ludzkiego [HPV-I] [VIN] i zmiana śródnabłonkowa o wysokim stopniu zaawansowania). Uczestnicy badania: SCC prącia w wywiadzie, w tym zmiany prekursorowe.
3. Dotyczy tylko uczestniczek badania: Uczestniczki z dowolną nieprawidłowością w wyniku cytologii podczas badania przesiewowego po dodatnim wyniku badania przesiewowego na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka (hrHPV).
4. Aktywne schorzenia dermatologiczne lub ginekologiczne, które mogą utrudniać rozpoznanie LS lub zakłócać ocenę BPL (np. zapalenie skóry związane z nietrzymaniem moczu, liszaj płaski narządów płciowych i łuszczyca narządów płciowych), zgodnie z oceną badacza.
5. Uczestnicy z ciężkim nietrzymaniem moczu. Nietrzymanie moczu jest uważane za ciężkie, jeśli występuje podczas większości dni i obejmuje więcej niż kilka kropli jednocześnie.
6. Uczestniczki badania: Podejrzewane na podstawie objawów klinicznych (lub potwierdzone metodami diagnostycznymi) aktywne zakażenie w obszarze anogenitalnym, w tym kandydoza; zakażenie Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium; waginoza bakteryjna lub opryszczka pospolita. Uczestniczki z dodatnim wynikiem badania w kierunku choroby przenoszonej drogą płciową (STD) / waginozy bakteryjnej (WB) / kandydozy narządów płciowych podczas badań przesiewowych mogą otrzymać leczenie, a jeśli wynik badania powtórnego jest ujemny, mogą zostać włączone do badania. Jeśli konieczne jest leczenie, okres badań przesiewowych może zostać wydłużony do 6 tygodni, aby uwzględnić wymagania dotyczące leczenia i wypłukiwania. Uczestnicy badania: Podejrzewane na podstawie objawów klinicznych (lub potwierdzone metodami diagnostycznymi) aktywne zakażenie w obszarze anogenitalnym, w tym kandydoza; zakażenie Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium; opryszczka pospolita. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania w kierunku STD / kandydozy narządów płciowych podczas badań przesiewowych mogą otrzymać leczenie, a jeśli wynik badania powtórnego jest ujemny, mogą zostać włączeni do badania. Jeśli konieczne jest leczenie, okres badań przesiewowych może zostać wydłużony do 6 tygodni, aby uwzględnić wymagania dotyczące leczenia i wypłukiwania.
7. Klinicznie istotne zakażenie w ciągu 4 tygodni przed wizytą początkową, które w opinii badacza może zagrażać bezpieczeństwu uczestnika w badaniu, zakłócać ocenę BPL lub ograniczać zdolność uczestnika do udziału w badaniu. Istotne klinicznie zakażenia definiuje się jako: o zakażenie ogólnoustrojowe; o poważne zakażenie skóry wymagające pozajelitowego (dożylnego lub domięśniowego) podawania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych.
8. Występowanie w wywiadzie jakichkolwiek stwierdzonych pierwotnych zaburzeń odporności, w tym dodatni wynik badania w kierunku zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności podczas badania przesiewowego, lub przyjmowanie przez uczestnika leków przeciwretrowirusowych, na podstawie wywiadu medycznego i/lub ustnej deklaracji uczestnika.
9. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowany zabieg chirurgiczny albo hospitalizacja w okresie badania.
10. Nowotwór w wywiadzie: • Uczestniczki badania: Uczestniczki, które miały raka podstawnokomórkowego lub ograniczonego miejscowo SCC skóry (poza obszarem anogenitalnym) lub raka szyjki macicy in situ, kwalifikują się do badania pod warunkiem, że leczenie zostało pomyślnie zakończone co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Uczestniczki, które miały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem SCC sromu), kwalifikują się do badania pod warunkiem, że uczestniczka jest w remisji, a leczenie zostało zakończone co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym. • Uczestnicy badania: Uczestnicy, którzy mieli raka podstawnokomórkowego lub ograniczonego miejscowo SCC skóry (poza obszarem anogenitalnym) kwalifikują się do badania pod warunkiem, że leczenie zostało pomyślnie zakończone co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy, którzy mieli inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem SCC prącia), kwalifikują się do badania pod warunkiem, że uczestnik jest w remisji, a leczenie zostało zakończone co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym.
11. Dodatni wynik badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B oraz dodatni wynik badania na obecność kwasu deoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (uczestnicy, którzy uzyskali dodatni wynik badania na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli wyniki badań na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i kwasu deoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B są ujemne) lub dodatni wynik badania serologicznego na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C potwierdzony obecnością kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C w badaniu przesiewowym.
12. Stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość na którekolwiek składniki BPL.
13. Każde zaburzenie, które nie jest kontrolowane i według badacza może: o wpływać na bezpieczeństwo uczestnika podczas badania; o utrudniać uczestnikowi ukończenie badania. Przykłady obejmują między innymi zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, pokarmowego, zaburzenia w obrębie wątrobowy lub nerek, zaburzenia neurologiczne, zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego, zaburzenia o charakterze zakaźnym, endokrynologicznym, metabolicznym, hematologicznym, immunologicznym i psychicznym oraz poważne upośledzenie fizyczne.
14. Wszelkie nieprawidłowości, które zdaniem badacza mogą: o narazić uczestnika na ryzyko z powodu jego udziału w badaniu; o wpływać na zdolność uczestnika do ukończenia badania. Nieprawidłowości muszą mieć znaczenie kliniczne i być obserwowane w okresie badań przesiewowych. Przykłady obejmują nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, badania parametrów czynności życiowych, elektrokardiogramu (EKG), badań hematologicznych lub biochemicznych.
15. Dowolne stany, które wedle oceny badacza mogą powodować nieprzestrzeganie harmonogramu wizyt w ośrodku lub wymogów badania (np. przewlekłe nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w chwili obecnej lub niedalekiej przeszłości).
16. Dotyczy tylko uczestniczek badania: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. W przypadku kobiet zdolnych do zajścia w ciążę podczas badań przesiewowych wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego.
17. Leczenie ogólnoustrojowe lekami immunosupresyjnymi (np. metotreksatem, cyklosporyną), lekami immunomodulującymi, retinoidami lub kortykosteroidami w okresie 4 tygodni przed wizytą początkową.
18. Stosowanie leków immunomodulujących podawanych na skórę (np. miejscowego inhibitora kalcyneuryny [TCI]) lub miejscowego kortykosteroidu (TCS) w obszarze anogenitalnym w ciągu 2 tygodni przed wizytą początkową.
19. Stosowanie ogólnoustrojowych lub miejscowych inhibitorów kinazy janusowej (JAK) (w tym delgocytynibu) w ciągu 4 tygodni przed wizytą początkową.
20. Stosowanie ogólnoustrojowo lub na skórę (w obszarze anogenitalnym) antybiotyków, leków przeciwpasożytniczych, przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 1 tygodnia przed wizytą początkową.
21. Stosowanie dowolnego, dostępnego na rynku leczenia biologicznego lub badanych leków biologicznych: o dowolnego środka zubożającego komórki, w tym między innymi rytuksymabu: w ciągu 6 miesięcy przed wizytą początkową lub do czasu powrotu liczby limfocytów do normy, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; o innych leków biologicznych: w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wizytą początkową.
22. Leczenie jakąkolwiek substancją leczniczą niewprowadzoną do obrotu (tj. środkiem, który nie został jeszcze udostępniony do użytku klinicznego po rejestracji) w ciągu 4 tygodni przed wizytą początkową lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
23. Leczenie światłem i leczenie osoczem bogatopłytkowym stosowane w obszarze anogenitalnym w ciągu 4 tygodni przed wizytą początkową.
24. Leczenie stosowane na skórę w obszarach innych niż anogenitalny, które może zakłócać oceny w ramach badania klinicznego lub stwarzać zagrożenie dla bezpieczeństwa, w ciągu 1 tygodnia przed wizytą początkową.
25. Inne leczenie stosowane na skórę lub procedury terapeutyczne w obszarze anogenitalnym w ciągu 1 tygodnia przed wizytą początkową.
26. Leczenie chirurgiczne LS w obszarze anogenitalnym w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub brak pełnego powrotu do zdrowia po wcześniejszym zabiegu chirurgicznym w obszarze anogenitalnym.
27. Dotyczy tylko uczestniczek badania: Uczestniczki, które przyjmują zmienne dawki miejscowych estrogenów (<4 tygodnie przed badaniem przesiewowym) oraz hormonalnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) (<3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
28. Obecny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
29. Wcześniejsza randomizacja do tego badania klinicznego.
30. Wcześniejsza randomizacja do badania klinicznego z zastosowaniem delgocytynibu.
31. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych: o uczestnicy z wartościami aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥2 × górna granica normy (GGN) ze stężeniem bilirubiny całkowitej (BIL) ≥1,5 × GGN (chyba że podwyższone stężenie BIL jest związane z zespołem Gilberta-Meulengrachta); o uczestnicy z wartościami ALT i/lub AST ≥3 × GGN; o uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej [eGFR] <30 ml/min/1,73 m2).
32. Pracownicy ośrodka badawczego lub inne osoby bezpośrednio zaangażowane w planowanie lub prowadzenie badania albo członkowie najbliższej rodziny takich osób.
33. Uczestnicy przebywający w placówkach instytucjonalnych na podstawie przepisów prawa lub niezdolni do wyrażenia świadomej zgody (tj. niezdolni do wyrażenia świadomej zgody z innych powodów niż bycie osobą małoletnią, np. z powodu upośledzenia umysłowego lub prawnego ubezwłasnowolnienia) Uczestnicy przymusowo umieszczeni w zakładzie psychiatrycznym lub innej placówce opiekuńczej na podstawie decyzji prawnej lub niezdolni do wyrażenia świadomej zgody (tj. z przyczyn innych niż małoletniość, np. z powodu zaburzeń funkcji poznawczych lub ubezwłasnowolnienia).
34. Dotyczy tylko Francji: Uczestnik nieobjęty systemem zabezpieczenia społecznego lub niebędący beneficjentem tego systemu.
35. Dotyczy tylko uczestników badania: Uczestnicy, którzy obecnie wymagają lub oczekuje się, że podczas całego okresu badania będą wymagać jakiegokolwiek leczenia chirurgicznego z powodu LS (np. obrzezanie, uretroplastyka, adhezjoliza) lub leczenia miejscowego z użyciem narzędzi (np. cewnik, waciki, aplikatory, rozszerzacze itp.) z powodu LS obejmującego cewkę moczową. Podawanie badanego leku w obrębie ujścia cewki moczowej jest dozwolone, jeśli można go podawać wyłącznie ręką lub palcami uczestnika.