Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania belumosudilu w porównaniu z najlepszym dostępnym leczeniem u uczestników w wieku 12 lat lub starszych z przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (12)

1. Jakiekolwiek dowody (histologiczne, cytogenetyczne, molekularne, hematologiczne lub ich połączenie) na występowanie postępującej lub nawracającej choroby podstawowej bądź potransplantacyjnej choroby limfoproliferacyjnej po ostatnim allo-HCT.
2. Uczestnicy z aktywnymi chorobami wirusowymi
3. Rozpoznanie lub leczenie innego nowotworu złośliwego innego niż choroba podstawowa, w przypadku której wskazany był allo-HCT, w ciągu 3 lat przed randomizacją z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub raka kolczystokomórkowego skóry, nowotworu in situ lub raka gruczołu krokowego o niskim ryzyku po uprzednim leczeniu.
4. Uczestnicy spełniający którekolwiek z następujących kryteriów dotyczących ogólnoustrojowego leczenia cGVHD: · Uczestnicy, którzy niedawno rozpoczęli dowolne ogólnoustrojowe leczenie cGVHD w ciągu 14 dni przed datą randomizacji. · Uczestnicy otrzymujący ogólnoustrojowe leczenie ruksolitynibem i którzy nie są w stanie spełnić następujących wymogów: - Ruksolitynib musi być stopniowo zmniejszany i odstawiony w ciągu 14 dni po podaniu pierwszej dawki belumosudilu lub BAT (co pozwala na maksymalny okres nakładania się z przyjmowaniem leczenia belumosudilem lub BAT wynoszący 14 dni). - Nie zezwala się na zwiększanie dawki ruksolitynibu w okresie od 14 dni przed datą randomizacji do trwałego odstawienia ruksolitynibu (zmniejszenie dawki i odstawianie są w tym okresie dozwolone). · Uczestnicy otrzymujący inne ogólnoustrojowe leczenie cGVHD (z wyjątkiem CS i CNI), w tym leczenie eksperymentalne i którzy nie ukończyli okresu wypłukiwania trwającego co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki belumosudilu lub rozpoczęciem leczenia BAT. · Uwaga: dozwolone jest leczenie miejscowe i leczenie celowane, ukierunkowane na narząd zajęty przez cGVHD, oraz inne leki wspomagające.
5. Uczestnik przyjmował wcześniej belumosudil.
6. Wynik w Skali Karnofsky’ego dotyczącej sprawności (KPS) wynoszący <60 (dla uczestników w wieku ≥16 lat) lub wynik w Skali Lansky’ego dotyczącej sprawności wynoszący <60 (dla uczestników w wieku <16 lat).
7. Klinicznie niekontrolowana przewlekła lub trwająca choroba zakaźna wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 14 dni przed datą randomizacji.
8. Zaburzenie czynności przewodu pokarmowego (niezwiązane z cGVHD) lub choroba przewodu pokarmowego (niezwiązana z cGVHD), które mogą znacząco zmienić wchłanianie belumosudilu (takie jak choroba wrzodowa, zespół złego wchłaniania, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub resekcja jelita cienkiego).
9. Podanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek jest zabronione w okresie od 28 dni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji dla danej szczepionki, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem leczenia w ramach badania oraz do momentu odstawienia interwencji w ramach badania.
10. Natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa (FEV1) ≤39% lub wynik oceny płuc równy 3 według kryteriów diagnostycznych i kryteriów oceny stopnia zaawansowania ustalonych przez NIH z 2014 r.
11. Którykolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych: • Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 × 10⁹/L (w przypadku uczestników w wieku <18 lat) lub <1,0 × 109/L (w przypadku uczestników w wieku ≥18 lat). Stosowanie G-CSF nie jest dozwolone w ciągu 7 dni przed przesiewowym badaniem hematologicznym. • Liczba płytek krwi <50 × 10⁹/L (w przypadku uczestników w wieku <18 lat) lub <25 × 109/L (w przypadku uczestników w wieku ≥18 lat). Przetoczenia płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 72 godzin przed przesiewowym badaniem hematologicznym. • ALT lub AST >3 × GGN (>5 × GGN, jeśli nieprawidłowości są wywołane przez cGVHD). • Bilirubina całkowita >1,5 × GGN (>3 × GGN w przypadku zespołu Gilberta lub z powodu cGVHD). • eGFR <30 ml/min/1,73 m2 przy użyciu wzoru MDRDz czterema zmiennymi (dla uczestników w wieku ≥18 lat) lub przyłóżkowego wzoru Schwartza (dla uczestników w wieku <18 lat).
12. Zaburzenia czynności wątroby sklasyfikowane według skali C Childa-Pugha lub gorsze, z wyjątkiem przejściowego upośledzenia czynności wątroby spowodowanego GVHD.