Długoterminowe badanie elafibranoru u dorosłych uczestników z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (ELFIDENCE)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (28)

1. Wywiad lub obecność innej współistniejącej choroby wątroby, w tym między innymi: i) pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC); ii) autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH) według uproszczonych kryteriów diagnostycznych Międzynarodowej Grupy ds. Autoimmunologicznego Zapalenia Wątroby (IAIHG) ≥6 lub w przypadku leczenia z powodu nakładania się PBC z AIH lub jeśli istnieje podejrzenie kliniczne i dowody nakładania się cech AIH, których nie można wyjaśnić samą niewystarczającą odpowiedzią na UDCA; iii) dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Uczestnicy z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg i dodatnim wynikiem oznaczenia przeciwciał skierowanych przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli wynik oznaczenia kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA HBV) wirusa zapalenia wątroby typu B jest ujemny; iv) zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zdefiniowane jako dodatni wynik oznaczenia przeciwciał anty-HCV i dodatni wynik oznaczenia kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV (Uwaga: Uczestnicy z dodatnim wynikiem oznaczenia przeciwciał anty-HCV z powodu wcześniej leczonego zakażenia HCV mogą zostać włączeni do badania, jeśli potwierdzające RNA HCV jest niewykrywalne i udokumentowano trwałą odpowiedź wirusową); v) alkoholowa choroba wątroby (ALD); vi) niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH); vii) inne przewlekłe choroby wątroby, takie jak niedobór alfa-1 antytrypsyny.
2. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,8 w przypadku braku leczenia przeciwzakrzepowego.
3. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2 na podstawie wzoru z badania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD)-6 podczas WB1.
4. W wywiadzie lub obecnie występująca klinicznie istotna dekompensacja czynności wątroby, w tym: i) historia przeszczepu wątroby, umieszczenie obecnie na liście pacjentów do przeszczepu wątroby, aktualny model schyłkowej choroby wątroby, w tym (MELD)-3.0 na poziomie >12 z powodu zaburzenia czynności wątroby; ii) oznaki powikłań marskości wątroby, w tym dekompensacji czynności wątroby lub oznaki poważnych powikłań nadciśnienia wrotnego, w tym obecność niekontrolowanego wodobrzusza; krwawienie z żylaków w wywiadzie lub powiązane interwencje (np. opasanie żylaków lub wewnątrzwątrobowe zespolenie wrotno-systemowe); obecność encefalopatii wątrobowej stopnia 2 lub wyższego według kryteriów West-Haven; stwierdzone w wywiadzie lub czynne spontaniczne bakteryjne zapaleni otrzewnej. Uwaga: uczestnicy z żylakami niskiego ryzyka (stopień I) bez krwawienia w wywiadzie lub innego leczenia mogą kwalifikować się do włączenia do badania; iii) Zespół wątrobowo-nerkowy (HRS) (typ I lub II). iv) Hospitalizacja z powodu powikłań związanych z wątrobą w ciągu 12 tygodni przed WB1.
5. Znacząca choroba nerek, w tym zespół nerczycowy, przewlekła choroba nerek (CKD) (definiowana jako uczestnicy z dowodami na znaczne upośledzenie czynności nerek lub leżące u jej podstaw uszkodzenie).
6. Kobiety uczestniczące w badaniu: potwierdzona obecna ciąża, dodatni wynik testu ciążowego z surowicy lub karmiące piersią.
7. Uczestnicy, którzy nie chcą lub nie mogą powstrzymać się od spożywania alkoholu w trakcie trwania badania.
8. Stwierdzone w wywiadzie nadużywanie alkoholu lub innych substancji w ciągu 1 roku przed WB1.
9. Stwierdzona nadwrażliwość na elafibranor lub na dowolną substancję pomocniczą badanego produktu.
10. Niestabilność psychiczna lub niekompetencja umysłowa, które sprawiają, że ważność świadomej zgody lub zdolność do przestrzegania zaleceń w badaniu jest niepewna.
11. Każdy inny stan, który w opinii badacza zakłóciłby udział lub ukończenie badania lub naraziłby uczestnika na ryzyko, w tym potencjalny uczestnik oceniany jako będący w grupie wysokiego ryzyka nieprzestrzegania zaleceń badania.
12. Podawanie następujących leków jest zabronione w trakcie badania i przed badaniem zgodnie z harmonogramem określonym poniżej: • i) 3 miesiące przed punktem wyjściowym: fibraty, seladelpar, glitazony, kwas obetycholowy, azatiopryna, cyklosporyna, metotreksat, mykofenolan, pentoksyfilina, budezonid i inne ogólnoustrojowe kortykosteroidy (tylko podawanie pozajelitowe i doustne w postaci przewlekłej); leki potencjalnie hepatotoksyczne (w tym α-metylodopa, sól sodowa kwasu walproinowego, izoniazyd lub nitrofurantoina).
13. Stwierdzone zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie lub dodatni wynik testu potwierdzającego obecność wirusa HIV typu 1 lub 2.
14. Stany medyczne, które mogą powodować niewątrobowy wzrost ALP (np. choroba Pageta).
15. Dowody występowania jakichkolwiek innych niestabilnych lub nieleczonych istotnych klinicznie chorób immunologicznych, endokrynologicznych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych lub psychiatrycznych ocenionych przez badacza; inne istotne klinicznie choroby, które nie są dobrze kontrolowane.
16. Niewątrobowe schorzenia, które mogą skrócić oczekiwaną długość życia do <2 lat, w tym stwierdzone nowotwory.
17. Rak wątrobowokomórkowy w wywiadzie.
18. Alfa-fetoproteina (AFP) >20 ng/ml w 4-fazowej tomografii komputerowej (TK) wątroby lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), co sugeruje obecność raka wątrobowokomórkowego.
19. Stwierdzony nowotwór złośliwy lub przebyty nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat. Z udziału w badaniu nie będą wykluczani uczestnicy z rakiem skóry innymi niż czerniak lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), u których zastosowano potencjalnie radykalne leczenie.
20. Uczestnicy z wcześniejszą ekspozycją na elafibranor.
21. Uczestnicy, którzy obecnie uczestniczą, planują uczestniczyć lub uczestniczyli w badaniu dotyczącym badanego leku lub badaniu dotyczącym wyrobu medycznego zawierającego substancję czynną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym. i) Jeśli poprzednie badanie dotyczyło terapii eksperymentalnej badanej pod kątem potencjalnych korzyści w PBC, a wykazano, że potencjalny środek terapeutyczny nie ma korzystnego wpływu na PBC i nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa, uczestnik może dołączyć do badania po 30 dniach lub 5 okresach półtrwania od daty przyjęcia ostatniej dawki środka terapeutycznego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; ii) w przypadku środków terapeutycznych badanych pod kątem potencjalnych korzyści w PBC, w przypadku których nadal nie jest jasne, czy istnieje potencjalna korzyść, uczestnicy mogą dołączyć do badania po 6 miesiącach od daty przyjęcia ostatniej dawki środka terapeutycznego.
22. Elektrokardiogram (EKG) z odstępem QT skorygowanym wzorem Fridericia (QTcF) >450 ms u mężczyzn lub QTcF >470 ms u kobiet u uczestników bez bloku odnogi pęczka Hisa. W przypadku uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa lub innym opóźnieniem przewodzenia wewnątrzkomorowego, dłuższe QTcF >480 ms stanowi kryterium wykluczenia.
23. Bilirubina całkowita (TB) >5x GGN.
24. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >5x GGN podczas WB1.
25. Fosfokinaza kreatyninowa (CPK) >2x GGN.
26. Liczba płytek krwi <50 000/μl
27. Fosfataza alkaliczna (ALP) ≥ 10 x GGN.
28. Stężenie albumin < 2,8 g/dl z powodu upośledzenia czynności wątroby.