Badanie mające na celu odkrycie, czy lek ZED1227 może poprawić objawy celiakii utrzymujące się pomimo diety bezglutenowej

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (27)

1. Występowanie niedoczynności lub nadczynności tarczycy. Pacjent z poziomem hormonu tyreotropowego (TSH) do 25% wyższym niż GGN lub do 25% niższym niż dolna granica normy (DGN), ale z prawidłowym poziomem wolnej trijodotyroniny (FT3) i wolnej tyroksyny (FT4) może zostać włączony do badania. Ponadto można włączyć pacjenta z dobrze kontrolowanymi zaburzeniami tarczycy w ciągu ostatnich 3 miesięcy
2. Nieprawidłowa czynność wątroby (aminotransferaza alkaliczna [AlAT] lub fosfataza alkaliczna [ALP] >2,5 x GGN), marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne
3. Współczynnik filtracji kłębuszkowej ≤60 ml/min/1,73 m²
4. Ciągłe przyjmowanie ogólnoustrojowych (doustnych lub dożylnych) kortykosteroidów lub immunomodulatorów (np. glikokortykosteroidów, cyklosporyny, metotreksatu, terapii anty-TNF-, terapii antyintegrynowej, inhibitorów kinaz janusowych), wysokich dawek kortykosteroidów wziewnych (>1000 µg/d dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed V0
5. Ciągłe przyjmowanie leków z podejrzeniem wpływu na zanik kosmków jelitowych, takich jak • inhibitory pompy protonowej (IPP; dozwolone w regularnej dawce równoważnej 20-40 mg/dobę pantoprazolu, esomeprazolu lub ich odpowiedników), • selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI; w przypadku długotrwałej terapii [co najmniej przez 6 miesięcy] dozwolona jest mała lub średnia dawka [10-150 mg fluwoksaminy lub równoważna dawka innych SSRI]), • losartan (blokery receptora angiotensyny II równoważne 50 mg losartanu dozwolone z wyjątkiem olmesartanu zabronionego w jakiejkolwiek dawce) i • mykofenolan1,2 (zabroniony w jakiejkolwiek dawce) w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed pobraniem próbki biopsji w okresie A badania; • niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ; maksymalna dozwolona dawka dobowa 900 mg dla ibuprofenu, 500 mg dla naproksenu i 75 mg dla diklofenaku, z wyjątkiem jednego tygodnia przed biopsją) oraz • kwas acetylosalicylowy (maksymalna dozwolona dawka dobowa 100 mg) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pobraniem próbki do biopsji podczas wizyty początkowej A
6. Spożycie alkoholu >12 g/d dla kobiet, >24 g/d dla mężczyzn w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed skriningiem
7. Podwójna terapia przeciwpłytkowa (tzn. kwas acetylosalicylowy w skojarzeniu z pochodnymi tienopirydyny [klopidogrel, prasugrel, tiklopidyna lub tikagrelor]) lub doustne leki przeciwzakrzepowe (tzn. warfaryna, dabigatran, eteksylan, rywaroksaban, apiksaban)
8. Brak gotowości do poddania się endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego z biopsją podczas wizyty początkowej A i wizyty końcowej/wizyty w przypadku wycofania
9. Brak gotowości do spożywania batonów SIGE przez okres wstępny i okres leczenia
10. Alergie pokarmowe na bezglutenowe składniki batonu SIGE (syrop z tapioki, owies, migdały, chrupki ryżowe, czekolada, masło migdałowe, masło kakaowe, mąka owsiana, gliceryna, lecytyna słonecznikowa, sól i naturalne aromaty) lub znaczące objawy po spożyciu bezglutenowego batonu SIGE
11. Stwierdzona reakcja nadwrażliwości i/lub alergia, w tym anafilaksja, na pszenicę i/lub gluten
12. Pacjenci z rozpoznaniem potwierdzonej opornej na leczenie celiakii typu I (RCDI) lub II (RCDII), z zastrzeżeniem, że pacjenci z rozpoznaniem RCDI mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie mają wyraźnych objawów monoklonalności limfocytów T lub atypowych limfocytów T (np. wykazanych za pomocą immunohistochemii CD3/CD8) i jeśli nie występują u nich bardzo nasilone objawy i/lub parametry znacznego zaburzenia wchłaniania oraz jeśli nie byli wcześniej leczeni lekami immunosupresyjnymi, takimi jak budezonid lub azatiopryna
13. Jeśli więcej niż 10% planowanych zakwalifikowanych uczestników zgłosi poprawę wskaźnika PGI-S o więcej niż 1 punkt w okresie badania A, kolejni uczestnicy z poprawą wskaźnika PGI-S >1 punkt zostaną wykluczeni
14. Stwierdzona nietolerancja/nadwrażliwość/oporność na badany produkt leczniczy (IMP) i substancje pomocnicze lub leki o podobnej budowie chemicznej lub profilu farmakologicznym
15. Wątpliwości odnośnie współpracy uczestnika, np. z powodu uzależnienia od alkoholu lub narkotyków
16. Trwająca lub planowana ciąża lub karmienie piersią
17. Bliskie powiązania z badaczem (np. bliski krewny) lub osoby pracujące w ośrodkach badawczych (jeśli są finansowo zależne od badacza) lub uczestnik, który jest pracownikiem firmy sponsora
18. Uczestnicy, którzy są umieszczeni w zakładach z powodu nakazu prawnego lub regulacyjnego
19. Udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym terapii i otrzymanie badanego produktu leczniczego w ciągu ostatnich 30 dni przed V0 lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu leczniczego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) lub udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym celiakii w ciągu 12 miesięcy przed skriningiem, lub jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, lub wcześniejszy udział w tym badaniu i otrzymanie badanego produktu leczniczego.
20. Poważne powikłania celiakii (np. chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią [EATL], wrzodziejące zapalenie jelita czczego, perforacja)
21. Współistniejące choroby przewodu pokarmowego oprócz celiakii, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, inne postacie nieswoistego zapalenia jelit, ciężki zespół jelita drażliwego, mikroskopowe zapalenie jelita grubego, przerost bakteryjny jelita cienkiego (SIBO), zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki; wszelkie inne aktywne choroby przewodu pokarmowego (np. aktywny, nieleczony wrzód trawienny, zapalenie przełyku, choroba refluksowa przełyku), które w opinii badacza mogą zakłócać ocenę objawów bólu brzucha, biegunki lub innych komponentów celiakii
22. Występowanie w wywiadzie lub obecnie opryszczkowego zapalenia skóry
23. Występowanie w wywiadzie lub obecnie zaburzeń neurologicznych, takich jak ataksja lub neuropatia (łagodna neuropatia, związana lub niezwiązana z celiakią, nie jest powodem wykluczenia)
24. Wszelkie poważne współistniejące choroby układu krążenia, nerek, endokrynologiczne (cukrzyca typu 1 z HbA1C >8% / 64 mmol/mol lub hospitalizacja lub wizyta w nagłych wypadkach z powodu hiperglikemii lub hipoglikemii w ciągu 12 miesięcy od skriningu), psychiatryczne lub inne choroby, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń przez uczestnika lub interpretację wyników
25. Jakikolwiek wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy rozpoznany w ciągu ostatnich 5 lat przed wizytą skriningową. Do badania można włączyć pacjentów z całkowicie wyciętym rakiem podstawnokomórkowym skóry.
26. Dowody istotnej choroby ogólnoustrojowej (np. aktywna gruźlica)
27. Jednoczesne leczenie inhibitorami P-gp, jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 lub stosowanie inhibitora P-gp lub silnego inhibitora CYP3A4 w ciągu ≤5 okresów półtrwania danego inhibitora przed skriningiem.