Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby badanie fazy 3 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność acefosamilu kontezolidu i kontezolidu w porównaniu z linezolidem w leczeniu podawanym dożylnie i doustnie u osób dorosłych z umiarkowanymi lub ciężkimi zakażeniami związanymi ze stopą cukrzycową

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (28)

1. 1. Stwierdzone lub podejrzewane w przeszłości DFI wywołane przez patogeny Gram‑dodatnie oporne na antybiotyki oksazolidynonowe.
2. Otrzymywanie chemioterapii, radioterapii lub silnych, niekortykosteroidowych leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyny, azatiopryny, takrolimusu, immunomodulujących terapii przeciwciałami monoklonalnymi) w okresie ostatnich 3 miesięcy bądź otrzymywanie kortykosteroidów w dawce równoważnej ≥10 mg prednizonu na dobę przez >14 dni w okresie ostatnich 30 dni.
3. Stwierdzony lub podejrzewany guz chromochłonny nadnerczy lub tyreotoksykoza bądź ciężkie, niewyrównane nadciśnienie tętnicze.
4. Odstęp QT skorygowany względem częstości rytmu serca według wzoru Fridericii (QTcF) >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet, uzyskany jako średnia z trzykrotnego przesiewowego/wyjściowego badania EKG, wydłużenie odstępu QT w wywiadzie, hipokaliemia (stężenie potasu w surowicy <3,0 mEq/l) podczas oceny przesiewowej/wyjściowej lub inne zaburzenia proarytmiczne.
5. Współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza uniemożliwiałby ocenę odpowiedzi lub zmniejszałby prawdopodobieństwo ukończenia planowanego kursu leczenia.
6. Stwierdzony w wywiadzie lub podejrzewany zespół serotoninowy, złośliwy zespół neuroleptyczny lub zespół rakowiaka.
7. Stwierdzona w wywiadzie lub podejrzewana biegunka związana z Clostridioides difficile.
8. Stwierdzona w wywiadzie związana z lekiem neuropatia obwodowa lub neuropatia nerwu wzrokowego (neuropatia cukrzycowa jest dopuszczalna).
9. Stwierdzone w wywiadzie zaburzenie drgawkowe lub stwierdzony bądź podejrzewany stan dotyczący ośrodkowego układu nerwowego, który może predysponować do napadów drgawkowych lub obniżać próg drgawkowy.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Wcześniejsze otrzymanie dowolnego preparatu acefosamilu kontezolidu lub kontezolidu.
12. DFI i poszlaki wskazujące na zapalenie kości i szpiku albo podejrzenie zapalenia kości i szpiku na podstawie trzech metod diagnostycznych: badania RTG, testu zgłębnik–kość i odczynu Biernackiego. Wynik badania RTG miejsca występowania pierwotnego DFI odpowiadający zapaleniu kości i szpiku, dodatni wynik testu zgłębnik–kość albo odczyn Biernackiego (OB) wynoszący ≥70 mm/godzinę będą wystarczającymi dowodami, aby podejrzewać zapalenie kości i szpiku (chyba że występuje wyłącznie podwyższona wartość OB i ma ona inne wiarygodne wyjaśnienie, takie jak choroba reumatyczna, nowotwór albo rozległe DFI, a monitor medyczny zatwierdził taką wartość OB po przeprowadzeniu oceny). W przypadku rozpoznania albo podejrzenia zapalenia kości i szpiku na podstawie metod innych niż wymagane w tym badaniu (np. badanie TK albo RM) również nie należy włączać takich pacjentów do badania. WYJĄTEK: w przypadku bezspornego usunięcia całej zakażonej tkanki kostnej (np. amputacji palca stopy) w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem podawania leku stosowanego w badaniu i pozostawienia zakażonej tkanki miękkiej uczestnik może zostać włączony do badania.
13. Wcześniejsze (w okresie ostatnich 2 tygodni) podanie, a także przewidywane lub wymagane jednoczesne (od rozpoczęcia stosowania badanego leku do EOT) podanie następujących leków: a. Ogólnoustrojowe leki adrenergiczne, dopaminergiczne lub serotoninergiczne b. Inhibitory monoaminooksydazy (np. izokarboksazyd, izoniazyd, nialamid, fenelzyna, prokarbazyna i hydrakarbazyna)
14. Przewidywana równoczesna hemodializa, hemofiltracja, dializa otrzewnowa lub plazmafereza.
15. Nietolerancja badanego leku przyjmowanego doustnie przez cały czas trwania badanego leczenia (np. nudności, wymioty, biegunka lub jakikolwiek inny stan, który może utrudniać przyjmowanie doustne lub wchłanianie badanego leku).
16. Słaby dostęp żylny.
17. Stwierdzona w wywiadzie jakakolwiek nietolerancja, nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na jakikolwiek antybiotyk oksazolidynonowy lub substancję pomocniczą zawartą w preparacie antybiotyku oksazolidynonowego.
18. Stwierdzona w wywiadzie jakakolwiek nietolerancja, nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na aztreonam lub substancje pomocnicze zawarte w preparacie tego leku; należy zauważyć, że choć reaktywność krzyżowa aztreonamu z innymi β laktamami występuje rzadko, należy zachować ostrożność podczas stosowania tego leku u pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie nadwrażliwością na β laktamy (np. penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy).
19. Stwierdzona w wywiadzie jakakolwiek nietolerancja, nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na metronidazol lub substancję pomocniczą zawartą w preparacie tego leku.
20. Przyjmowanie jakichkolwiek leków o charakterze eksperymentalnym lub stosowanie jakichkolwiek wyrobów medycznych o charakterze eksperymentalnym w okresie 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest łącznie dłuższy, przed randomizacją.
21. Niezdolność do pełnej współpracy w kontekście wymagań protokołu badania, w tym harmonogramu procedur, bądź prawdopodobieństwo, że pacjent nie będzie przestrzegał jakichkolwiek wymagań związanych z badaniem, a także inne sytuacje, w których badacz uzna, że pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu.
22. DFI bez potencjalnych oznak zapalenia szpiku, w związku z którym przewiduje się, że będzie wymagało >28‑dniowej antybiotykoterapii.
23. Martwicze zapalenie powięzi, zapalenie tkanki łącznej z wytwarzaniem gazu w tkankach, zgorzel wilgotna, zgorzel gazowa, niesztowica zgorzelinowa, septyczne zapalenie stawów lub ciężkie upośledzenie dopływu krwi tętniczej do dowolnej zajętej części stopy, które może wymagać rewaskularyzacji przed zakończeniem badania.
24. Zakażone materiały albo wyroby protetyczne w miejscu występowania pierwotnego DFI, które nie zostaną usunięte przed włączeniem ani w momencie włączenia do badania.
25. Spodziewana konieczność całkowitej resekcji albo amputacji (tj. usunięcia całej zakażonej tkanki wraz z czystym marginesem) miejsca na ciele zajętego przez DFI w ciągu 30 dni.
26. Stwierdzone lub podejrzewane współistniejące zakażenie dowolnego rodzaju, które wymaga leczenia ogólnoustrojowego z zastosowaniem leku przeciwbakteryjnego działającego na bakterie Gram‑dodatnie.
27. Przewidywany czas przeżycia <3 miesiące lub oznaki choroby bezpośrednio zagrażającej życiu, w tym między innymi aktualnie występująca lub zagrażająca niewydolność oddechowa, wstrząs, ostry zespół wieńcowy, niestabilne zaburzenia rytmu serca, przełom nadciśnieniowy, ostra niewydolność wątroby, aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego, głębokie zaburzenia metaboliczne lub ostre incydenty naczyniowo‑mózgowe.
28. Oznaki istotnej choroby wątroby, nerek, układu krwiotwórczego lub choroby immunologicznej