Niekomercyjne, nierandomizowane badanie interwencyjne fazy 2a. oceniające skuteczność produktu leczniczego kryzotynib w terapii dzieci z ciężką postacią neurofibromatozy typu 2. niepoddających się leczeniu chirurgicznemu oraz/lub radioterapii

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (1)

1. dzieci, które: 1a. nie będą zdolne do połknięcia w całości tabletki leku 1b. są lub podczas ostatnich 4 miesięcy były aktywnie leczone chemioterapią lub innymi terapiami biologicznymi, pozostają w trakcie radioterapii lub były leczone terapeutycznym napromienianiem (niezależnie od metody i źródła radioterapii) w okresie od 4 do 10 miesięcy przed kwalifikacją do badania klinicznego 1c. pozostają bezpośrednio lub do 6 miesięcy po zabiegu neurochirurgicznym, w szczególności z nieustabilizowanym nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym (niezależnie od przyczyny) 1d. uczestniczą w innym terapeutycznym badaniu klinicznym prowadzonym u nich z jakiejkolwiek przyczyny (z wyłączeniem badań obserwacyjnych) 1e. nie spełniają kryteriów włączenia w szczególności ze względu na choroby współwystępujące powodujące ryzyko wystąpienia powikłań leczenia kryzotynibem: nadciśnienie tętnicze niekontrolowane lub stopnia umiarkowanego i ciężkiego, szeroko pojęte zaburzenia rytmu wymagające leczenia, ciężkie wady i/lub niewydolność serca wymagające leczenia, niewydolność nerek i/lub wątroby st. powyżej łagodnego (dla wątroby – powyżej klasy C w skali Child-Pugh), przewlekła chorobę płuc z objawami niewydolności oddechowej (saturacja O2 <95% w spoczynku i w temperaturze pokojowej) 1f. leczą się z powodu chorób układu pokarmowego powodujących zaburzenia wchłaniania jelitowego (z. krótkiego jelita, niekontrolowana celiakia, przewlekłe niedożywienie/wyniszczenie oraz anoreksja, przewlekłe choroby z nudnościami, wymiotami i biegunkami, choroba Leśniowskiehgo-Crohna oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego) 1g. wymagają leczenia substancjami będącymi inhibitorami lub induktorami następujących enzymów układu cytochromu: o CYP3A4 (inhibitory takie jak: atazanawir, rytonawir, kobicystat, itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol, klarytromycyna, telitromycyna oraz erytromycyna, a także grejpfruty oraz sok grejpfrutowy) o CYP3A4 (o silnym i umiarkowanymi działaniu indukcyjnym, jak karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego oraz o działaniu umiarkowanym, jak ryfabutyna, efawirenz) o CYP2B6 (np. bupropion, efawirenz) 1h. wymagają łącznego stosowania leków wchodzących w interakcje farmakologiczne z kryzotynibem wymienione w ChPL o zwłaszcza z substratami CYP3A4 o małym indeksie terapeutycznym (midazolam, alfentanyl, cisapryd, cyklosporyna, pochodne ergotaminy, fentanyl, pimozyd, chinidyna, syrolimus i takrolimus) o lekami metabolizowanymi głównie przez UDP-glukuronylotransferazy: UGT1A1 (np. raltegrawir, irynotekan) lub UGT2B7 (np. morfina, nalokson) o lekami powodującymi spowolnienie czynności serca, lekami wydłużającymi odstęp QT i/lub lekami przeciwarytmicznymi, które mogą wydłużać odstęp QT lub indukować komorowe zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA, jak chinidyna, dyzopiramid lub klasy III, jak np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid oraz metadon, cyzapryd, moksyfloksacyna, leki neuroleptyczne, itp.) lub wywołującymi bradykardię (np. lekami blokującymi kanał wapniowy innymi niż pochodne dihydropirydyny, jak werapamil i diltiazem; beta-adrenolitykami, klonidyną, guanfacyną, digoksyną, meflochiną, inhibitorami cholinoesterazy, ilokarpiną). 1i. dzieci z niestabilną chorobą nowotworową lub gwałtownie postępującymi guzami nowotworowymi jakiegokolwiek pochodzenia, zwłaszcza guzami OUN wymagającymi ratunkowego leczenia nadciśnienia wewnątrzczaszkowego 1j. rodzice pacjenta posiadają ograniczone prawa do opieki nad dzieckiem lub rodziny w trakcie rozwodowego postępowania sądowego 1k. pacjentki w ciąży lub karmiące.