Badanie fazy III oceniające welzatynib w porównaniu z imatynibem u dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym przerzutowym i/lub nieoperacyjnym nowotworem podścieliskowym przewodu pokarmowego (GIST)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (23)

1. Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem choroby ocenianej w badaniu), który uległ progresji lub wymagał aktywnego leczenia w okresie ostatnich 24 miesięcy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry lub raka in situ [np. piersi, szyjki macicy, pęcherza moczowego], który został poddany resekcji bez oznak przerzutów.
2. Występowanie istotnych klinicznie nieprawidłowości ze strony układu pokarmowego, które mogą powodować upośledzenie wchłaniania, np. takich jak zespół nieprawidłowego wchłaniania lub stan po rozległej resekcji żołądka i/lub jelit.
3. Stan po jakimkolwiek poważnym zabiegu chirurgicznym (drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak założenie cewnika do żyły centralnej oraz biopsja gruboigłowa guza, nie są uznawane za poważne zabiegi chirurgiczne) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia lub nieodzyskanie pełnej sprawności po zabiegu chirurgicznym.
4. Stan po allogenicznym lub autologicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub narządu litego w wywiadzie. Uczestnicy po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych w wywiadzie będą kwalifikowali się do udziału w badaniu, jeśli będą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne: a) przeszczepienie wykonano [>100 dni] przed oceną przesiewową oraz b) u uczestnika nie występują czynne zakażenia w czasie oceny przesiewowej.
5. Stwierdzona alergia lub nadwrażliwość na welzatynib lub imatynib, która, w opinii badacza lub monitora medycznego, stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
6. Występująca w ostatnich 6 miesiącach klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA, 1994] lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane standardowym leczeniem, arytmia komorowa, incydent naczyniowo mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny oraz niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
7. Nieleczone przerzuty do mózgu lub OUN bądź przerzuty do mózgu/OUN, które uległy progresji [np. oznaki nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu lub nowe objawy neurologiczne przypisywane przerzutom do mózgu/OUN]. Uczestnicy z wcześniej leczonymi i klinicznie stabilnymi przerzutami do mózgu/OUN oraz którzy zakończyli całą terapię kortykosteroidami ≥2 tygodnie przed randomizacją, nie są wykluczeni z udziału.
8. Utrzymujące się działania niepożądane po wcześniejszym leczeniu, które nie ustąpiły do stopnia ≤1 lub do stanu wyjściowego sprzed wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem np. łysienia, upośledzenia słuchu, bielactwa, endokrynopatii kontrolowanej leczeniem zastępczym oraz neuropatii stopnia 2) lub które badacz, za zgodą sponsora, uznaje za niemające istotnego znaczenia klinicznego dla tolerancji badanego leczenia w obecnym badaniu klinicznym.
9. Jakakolwiek czynna choroba nerek (np. zakażenie, konieczność dializ lub jakakolwiek inna istotna choroba nerek, które mogłyby mieć niekorzystny wpływ na bezpieczeństwo uczestnika).
10. Jakiekolwiek ciężkie i/lub niestabilne schorzenia somatyczne, zaburzenia psychiczne lub inne choroby (w tym nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych), które mogłyby zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, uzyskaniu świadomej zgody lub przestrzeganiu procedur badania.
11. Otrzymywanie radioterapii w okresie 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia
12. Otrzymywanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w okresie 30 dni przed randomizacją. Otrzymanie szczepienia przeciwko COVID 19 z wykorzystaniem szczepionek zatwierdzonych w ramach właściwych mechanizmów regulacyjnych (np. pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w trybie pilnym, warunkowe dopuszczenie do obrotu lub złożony wniosek rejestracyjny) nie stanowi kryterium wykluczenia. Uwaga: Szczepionek mRNA i z wektorami adenowirusowymi przeciwko COVID-19 nie uważa się za szczepionki żywe. W przypadku otrzymania szczepionki przeciwko COVID 19 w dowolnym czasie, w eCRF należy odnotować datę jej podania.
13. Otrzymanie przetoczenia jakichkolwiek produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) bądź czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym G CSF, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w okresie 14 dni przed randomizacją.
14. Aktualny lub wcześniejszy udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym związanym ze stosowaniem eksperymentalnego badanego leczenia, bądź w medycznym badaniu naukowym dowolnego innego typu przed podpisaniem ICF.
15. Dodatni wynik badania przesiewowego pod kątem używania narkotyków/alkoholu
16. Rozpoznane zakażenie HIV ORAZ spełnianie co najmniej jednego z następujących kryteriów: • Udokumentowany poziom RNA HIV 1 w osoczu ≥50 kopii/ml w okresie 3 miesięcy przed oceną przesiewową lub podczas oceny przesiewowej. Aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania, wymagane jest, aby w okresie od 3 do 12 miesięcy przed oceną przesiewową poziom RNA HIV 1 w osoczu wynosił stale <50 kopii/ml; w przypadku wielokrotnego wystąpienia poziomu RNA HIV 1 w osoczu ≥50 kopii/ml w okresie od 3 do 12 miesięcy przed oceną przesiewową pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, chyba że według oceny badacza taki podwyższony poziom nie miał charakteru trwałego ani nie był związany z opornością na leki przeciwretrowirusowe LUB: • Brak oznaczeń liczby limfocytów CD4 w okresie ostatnich 12 miesięcy (tj. co najmniej dwóch oddzielnych oznaczeń wykonanych w odstępie co najmniej 28 dni, z których jedno musi zostać wykonane podczas oceny przesiewowej) LUB: • Jakikolwiek wynik oznaczenia liczby limfocytów CD4 ≤200 komórek/mm3 w okresie ostatnich 12 miesięcy LUB: • Jedna lub więcej zmian w schemacie złożonej terapii antyretrowirusowej (z wyjątkiem dozwolonych zmian zgodnie ze szczegółowymi informacjami przedstawionymi w protokole) lub otrzymywanie schematu terapii antyretrowirusowej niezgodnego z zaleceniami zawartymi w lokalnych wytycznych w okresie 3 miesięcy przed oceną przesiewową LUB: • Stwierdzony w wywiadzie chłoniak nieziarniczy związany z zakażeniem HIV w okresie 5 lat przed oceną przesiewową lub inwazyjny rak szyjki macicy związany z HIV w wywiadzie LUB: • Otrzymanie leczenia z zastosowaniem szczepionki immunoterapeutycznej przeciwko HIV 1 w okresie 90 dni przed oceną przesiewową UWAGA: Uczestnicy, u których stwierdzono chorobę w stadium 3 według CDC (określaną również jako choroba definiująca AIDS [Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom, 2014]) kwalifikują się do badania (pod warunkiem spełnienia wszystkich innych obowiązujących kryteriów), jeśli choroba definiująca AIDS była leczona i została wyleczona lub jest stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed oceną przesiewową. Mięsak skórny Kaposiego niewymagający leczenia systemowego nie stanowi kryterium wykluczającego.
17. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
18. Osoba, która nie jest w stanie przestrzegać określonego w protokole harmonogramu procedur (SoA), w tym wymagań dotyczących okresu obserwacji kontrolnej w badaniu.
19. Wartość ALT >2,5 × GGN lub (w przypadku uczestników z udokumentowanymi przerzutami do wątroby/naciekiem nowotworowym w wątrobie) wartość ALT >5 × GGN.
20. Wartość bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN. UWAGA: Pacjentów z zespołem Gilberta można włączać do badania z wartością bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN, pod warunkiem, że stężenie bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤1,5 × GGN i uczestnik spełnia pozostałe kryteria kwalifikacyjne.
21. Marskość wątroby lub aktualna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych według oceny badacza, zdefiniowana jako występowanie wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku/żołądka bądź uporczywej żółtaczki. Uwaga: Stabilna przewlekła choroba wątroby bez marskości (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub zajęcie wątroby i dróg żółciowych przez nowotwór złośliwy, lub przewlekłe stabilne zakażenie HBV (u uczestnika, u którego wykluczono zakażenie HDV) lub przewlekłe zakażenie HCV jest dopuszczalne, jeśli pacjent spełnia pozostałe kryteria włączenia.
22. Oznaki przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z wykrywalną wiremią pomimo stosowania terapii przeciwwirusowej o wysokiej barierze dla rozwoju oporności.
23. 12 odprowadzeniowe EKG wykazujące średni odstęp QTc skorygowany według wzoru Fridericii >480 ms podczas oceny przesiewowej lub wywiad w kierunku zespołu długiego QT. Uwaga: Jeśli pierwsze EKG wykaże odstęp >470 ms, należy wykonać trzykrotne badanie EKG w odstępach nie dłuższych niż 2 minuty pomiędzy kolejnymi badaniami.