HARBOR: Badanie oceniające produkt BLU-263 w leczeniu indolentnej mastocytozy układowej

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (20)

1. Wszyscy pacjenci 1. Pacjent musi być w wieku ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Wcześniejsze leczenie selektywnym inhibitorem KIT zatwierdzonym w leczeniu ISM.
3. Pacjent nie osiągnął odpowiedniej kontroli objawów w zakresie co najmniej jednego objawu wyjściowego, zgodnie z najlepszą oceną kliniczną badacza, po zastosowaniu co najmniej dwóch z następujących terapii ukierunkowanych na objawy: blokery H1, blokery H2, inhibitory pompy protonowej, leki przeciwleukotrienowe, kromoglikan sodowy, kortykosteroidy lub omalizumab.
4. U pacjenta muszą występować umiarkowane lub ciężkie objawy w okresie kwalifikacyjnym.
5. W przypadku pacjentów otrzymujących kortykosteroidy dawka musi wynosić ≤20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika i musi być stała w okresie ≥14 dni przed rozpoczęciem 14-dniowego kwalifikacyjnego okresu badań przesiewowych pod względem oceny w skali ISM-SAF.
6. Jeśli stosowana jest terapia ukierunkowana na kości inna niż wapń i witamina D, w tym hormonalna terapia zastępcza, pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 24 tygodnie przed pierwszym dniem leczenia, chyba że lek podawany jest rzadziej niż raz na 24 tygodnie, w którym to przypadku pacjentowi musiały zostać podane co najmniej dwie kolejne dawki zgodnie z tym schematem.
7. Rekrutacja może być ograniczona do pacjentów, u których występują określone objawy choroby (tj. zajęcie przewodu pokarmowego), aby lepiej zbadać wpływ tych cech na PK.
8. Leczenie ukierunkowane na objawy ISM (np. blokery receptora H1 i H2) musi być stabilne (taka sama dawka, bez nowych leków) w ciągu ≥14 dni przed rozpoczęciem 14-dniowego kwalifikacyjnego okresu badań przesiewowych pod względem oceny w skali ISM-SAF).
9. Pacjenci z SSM w Części S: 11.U pacjenta potwierdzono rozpoznanie SSM na podstawie centralnego przeglądu histopatologicznego biopsji szpiku kostnego oraz centralnej oceny cech B i C według kryteriów diagnostycznych WHO. Bez zgody sponsora nie będą akceptowane żadne archiwalne biopsje szpiku kostnego.
10. Pacjenci w części K leczeni wcześniej zatwierdzonymi selektywnymi inhibitorami KIT: 12. U pacjenta potwierdzono centralnie rozpoznanie ISM. W porozumieniu ze sponsorem można wykorzystać biopsję archiwalną, jeśli została wykonana w ciągu ostatnich 12 miesięcy i nie ma dowodów wskazujących na postępującą chorobę.
11. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, u których średni 14-dniowy wynik TSS uzyskano nie wcześniej niż 15 dni po odstawieniu stosowanego wcześniej zatwierdzonego selektywnego inhibitora KIT.
12. Pacjenci z ISM w części 1 oraz grupy PK 4. U pacjenta potwierdzono rozpoznanie ISM na podstawie centralnego przeglądu histopatologicznego biopsji szpiku kostnego oraz centralnej oceny cech B i C według kryteriów diagnostycznych WHO. Można wykorzystać biopsję archiwalną, jeśli została wykonana w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
13. Pacjent musi mieć wynik oceny stanu sprawności w skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (ECOG) wynoszący od 0 do 2.
14. Pacjenci z ISM w części 1 3. U pacjenta muszą występować objawy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego na podstawie minimalnego średniego całkowitego wyniku dotyczącego objawów (TSS) w skali oceny objawów ISM (ISM-SAF) w 14-dniowym kwalifikacyjnym okresie badań przesiewowych.
15. Pacjent nie osiągnął odpowiedniej kontroli objawów w zakresie co najmniej jednego objawu wyjściowego, zgodnie z najlepszą oceną kliniczną badacza, po zastosowaniu co najmniej dwóch z następujących terapii ukierunkowanych na objawy: blokery H1, blokery H2, inhibitory pompy protonowej, leki przeciwleukotrienowe, kromoglikan sodowy, kortykosteroidy lub omalizumab.
16. Pacjenci muszą stosować stałe leczenie SDT w celu kontroli objawów ISM, bez jakichkolwiek nowych lub pogarszających się objawów i (lub) działań niepożądanych przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem 14-dniowego okresu oceny kwalifikacji pod względem wyniku TSS w skali ISM-SAF (tylko Część 1).
17. Pacjenci w części 2: 17. U pacjenta potwierdzono centralnie rozpoznanie ISM. Można wykorzystać biopsję archiwalną, jeśli została wykonana w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
18. W przypadku pacjentów otrzymujących kortykosteroidy dawka musi wynosić ≤20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika i musi być stała w okresie ≥14 dni przed rozpoczęciem 14-dniowego kwalifikacyjnego okresu badań przesiewowych pod względem oceny w skali ISM-SAF dla części 1 lub badania PK.
19. Leczenie ukierunkowane na objawy ISM (np. blokery receptora H1 i H2) musi być stabilne (taka sama dawka, bez nowych leków) w ciągu ≥14 dni przed rozpoczęciem 14-dniowego kwalifikacyjnego okresu badań przesiewowych pod względem oceny w skali ISM-SAF).
20. Okres wypłukiwania stosowanych wcześniej w leczeniu ISM zatwierdzonych selektywnych inhibitorów KIT u pacjentów musi wynosić co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki elenestynibu.