Badanie mające na celu sprawdzenie, czy podawanie ficerafuspu alfa w skojarzeniu z pembrolizumabem można stosować w leczeniu uczestników z rakiem głowy i szyi.

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (27)

1. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe w nawracającym lub przerzutowym wskazaniu.
2. Choroba kwalifikująca się do leczenia miejscowego prowadzonego z zamiarem wyleczenia.
3. Wcześniejsze leczenie anty-TGFβ.
4. Wcześniejsze leczenie z zastosowaniem anty-EGFR.
5. Obecność w wywiadzie nietolerancji lub reakcji nadwrażliwości stopnia ≥2.
6. Wcześniejsze leczenie (neoadjuwantowe lub adjuwantowe) z inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego zakończone w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem leczenia stosowanego w badaniu.
7. ChP (potwierdzona radiologicznie lub patologicznie) < sześć miesięcy od zakończenia leczenia ogólnoustrojowego z zamiarem wyleczenia miejscowo zaawansowanego HNSCC.
8. Oczekiwana długość życia krótsza niż trzy miesiące i/lub choroba szybko postępująca w opinii badacza prowadzącego.
9. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, ucisk na rdzeń kręgowy w wywiadzie z powodu zajęcia nowotworem, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i choroba opon mózgowo-rdzeniowych są wyłączone. Uczestnicy, u których w wywiadzie leczono przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (w ramach zabiegu chirurgicznego lub radioterapii) mogą kwalifikować się do udziału, jeżeli przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie, tj. bez oznak progresji w ramach powtarzanego badania obrazowego oraz bez konieczności leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia stosowanego w badaniu.
10. Uczestnicy, u których ryzyko krwawienia jest wyższe, w tym uczestnik ze stwierdzoną skazą krwotoczną lub u którego występuje czynne duże krwawienie, lub u którego wystąpił niedawno poważny epizod krwawienia w ciągu czterech tygodni przed włączeniem do badania. Uwaga: poważny epizod krwawienia definiuje się zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Towarzystwa ds. Zakrzepicy i Hemostazy (ang. International Society on Thrombosis and Haemostasis), które obejmują krwawienie prowadzące do zgonu, objawowe krwawienie w krytycznym narządzie/obszarze (np. śródczaszkowe, śródrdzeniowe, śródgałkowe, osierdziowe, śródstawowe, śródmięśniowe z zespołem ciasnoty przedziałów powięziowych, zaotrzewnowe), spadek stężenia hemoglobiny ≥2 g/dl lub transfuzję ≥2 jednostek krwi. •Przypadki krwawień związanych z guzem w ciągu ostatnich 4 tygodni lub inne czynniki ryzyka potencjalnie zwiększające ryzyko krwawienia należy omówić z dyrektorem medycznym sponsora przed włączeniem pacjenta do badania.
11. Którekolwiek z poniższych schorzeń, występujące < sześć miesięcy przed rozpoczęciem leczenia stosowanego w badaniu: zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia komorowa serca, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych czyli stent, zdarzenie mózgowo-naczyniowe/udar mózgu mniej niż sześć miesięcy przed włączeniem do badania lub zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV wg klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ang. New York Heart Association). Uczestnicy z zakrzepicą żył głębokich, którzy są stabilni hemodynamiczni, mogą zostać włączeni do badania, jeżeli przyjmują stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych przez co najmniej trzy miesiące.
12. Poważny zabieg chirurgiczny (w tym zabieg chirurgiczny w obrębie oka) <2 tygodnie albo radioterapia paliatywna <2 tygodnie przed randomizacją. Przed randomizacją uczestnicy muszą odpowiednio wyzdrowieć po jakimkolwiek zabiegu chirurgicznym (większym lub mniejszym) lub napromienianiu i/lub jego powikłaniach.
13. Uczestnik, który brał udział w innym badaniu klinicznym albo był leczony innym lekiem eksperymentalnym, musi odczekać co najmniej pięć okresów półtrwania leku stosowanego wcześniej albo cztery tygodnie (w zależności od tego, który okres jest krótszy) po wcześniejszym leczeniu albo co najmniej cztery tygodnie, jeżeli okres półtrwania otrzymywanego leku nie jest znany, przed włączeniem do badania.
14. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat (tj. zastosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów albo leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyną lub insuliną, lub stosowanie kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych w ramach terapii zastępczej niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej, itp.) nie jest uznawana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
15. Poważne zakażenie ogólnoustrojowe (bakteryjne, wirusowe lub grzybicze) w okresie czterech tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia stosowanego w badaniu lub czynne zakażenie ogólnoustrojowe wymagające hospitalizacji lub pozajelitowego leczenia przeciwzakaźnego w okresie dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki leczenia stosowanego w badaniu.
16. Stwierdzone zaburzenia psychiatryczne, behawioralne albo związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby niekorzystnie wpływać na przestrzeganie wymogów badania
17. Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z czynną postacią choroby spełniającej kryteria leczenia anty-HBV i którzy nie przyjmują leczenia supresyjnego przed rozpoczęciem leczenia stosowanego w badaniu. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu muszą mieć w wywiadzie przyjmowanie leków przeciwwirusowych przeciwko HBV przez co najmniej dwa tygodnie przed randomizacją oraz muszą mieć niewykrywalną wiremię HBV przed randomizacją. Uwaga: uczestnicy powinni stosować leczenie przeciwwirusowe przez cały okres leczenia oraz stosować się do miejscowych wytycznych dotyczących leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu leczenia stosowanego w badaniu.
18. Uczestnicy z dodatnim wywiadem w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy nie ukończyli leczenia przeciwwirusowego lub z poziomem wiremii HCV powyżej granicy oznaczalności podczas badań przesiewowych. Uwaga: uczestnik musi zakończyć leczenie przeciwwirusowe co najmniej cztery tygodnie przed randomizacją.
19. Stwierdzone w wywiadzie zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV; przeciwciała przeciwko HIV 1/2). HIV: test na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności nie jest wymagany, chyba że jego wykonanie nakazują lokalne władze służby zdrowia.
20. Przeszczep jakiegokolwiek narządu, w tym autologiczny i allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, z wyjątkiem przeszczepów niewymagających immunosupresji.
21. U uczestnika rozpoznano / lub uczestnika leczono w związku z jakimkolwiek innym nowotworem dodatkowym w okresie dwóch lat poprzedzających randomizację, z wyjątkiem: skutecznie wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, wyleczonego raka szyjki macicy w postaci przedinwazyjnej, a także usuniętego z zamiarem wyleczenia raka piersi w postaci przedinwazyjnej oraz raka prostaty we wczesnym stadium ryzyka, definiowanego jako: stadium T1c lub T2a z wynikiem w skali Gleasona ≤6 i stężeniem swoistego antygenu sterczowego <10 ng/ml leczonego z zamiarem definitywnym lub nieleczonego w ramach kontroli substancji czynnej, który był stabilny przez ostatni rok przed randomizacją. Inne wyjątki mogą być brane pod uwagę po skonsultowaniu się ze Sponsorem. Brak nowotworu przez 2 lata nie dotyczy nowotworu, w przypadku którego uczestnik został włączony do badania.
22. Dowolny stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka innego leku) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu siedmiu dni przed pierwszą dawką leczenia stosowanego w badaniu, z wyjątkiem steroidów miejscowych, donosowych, dooskrzelowych lub ocznych. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów w ramach premedykacji w związku z reakcjami alergicznymi (np. dożylnym podaniem środka kontrastującego) lub w ramach profilaktycznego leczenia zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem leków określonych w protokole. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może zostać zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem.
23. Stosowanie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w okresie czterech tygodni poprzedzających badania przesiewowe. Uwaga: dozwolone jest podawanie szczepionek zabitych, rekombinowanych lub inaktywowanych.
24. Ciąża lub karmienie piersią.
25. Obecność w wywiadzie (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc lub występowanie obecnie zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc.
26. Obecność w wywiadzie dowolnej z następujących ciężkich reakcji niepożądanych ze strony skóry wywołanych przez leki, takich jak między innymi zespół Stevensa-Johnsona / toksyczna nekroliza naskórka lub reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi lub reakcje o podłożu immunologicznym ograniczające dawkę..
27. Każde schorzenie, które w opinii badacza może uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny wymagane przez protokół.