Evenamide u pacjentów ze schizofrenią oporną na leczenie, którzy nie reagują na leki przeciwpsychotyczne

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (39)

1. Aktualne rozpoznanie DSM-5-TR zaburzenia schizofrenicznego (295.40), zaburzenia schizoafektywnego (295.70) lub innego pierwotnego rozpoznania psychiatrycznego, takiego jak zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub duże zaburzenie depresyjne (depresja zostanie oceniona podczas badań przesiewowych i na początku badania przy użyciu Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS); wynik 7 lub wyższy będzie wykluczający).
2. Historia (w ciągu trzech miesięcy od przystąpienia do badania) lub obecna diagnoza "zaburzeń związanych z używaniem substancji" zgodnie z kryteriami DSM-5-TR, o nasileniu "umiarkowanym" lub "ciężkim", lub pacjent obecnie nadużywa narkotyków lub alkoholu lub nadużywał ich w ciągu ostatniego roku. Uzależnienie od nikotyny lub kofeiny w wywiadzie jest dopuszczalne. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność THC w moczu nie zostaną wykluczeni z badania, chyba że istnieją dowody na toksyczną psychozę.
3. Pacjent jest obecnie hospitalizowany w celu ustabilizowania nasilenia objawów psychotycznych. Pacjenci ci mogą jednak zostać zakwalifikowani do badania pod warunkiem, że ich dawka leków przeciwpsychotycznych była stabilna przez 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy są stale hospitalizowani i pozostaną w takim stanie przez cały czas trwania badania lub przebywają w psychiatrycznej opiece dziennej, których hospitalizacja wynika z przyczyn logistycznych, a nie z powodu ciężkości ich choroby.
4. Całkowity wynik BPRS poprawił się o ponad 20% od badania przesiewowego do stanu wyjściowego.
5. CGI-S poprawił się o 1 punkt lub więcej od badania przesiewowego do stanu wyjściowego.
6. Ma ocenę CGI-S równą 7 (wśród najbardziej skrajnie chorych pacjentów).
7. Ma historię lub aktualną diagnozę innych zaburzeń psychiatrycznych lub behawioralnych, które mogą zakłócać przebieg lub interpretację badania.
8. Znane ryzyko popełnienia samobójstwa. Pacjenci, którzy wykazywali zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy, na co wskazuje faktyczna próba, próba przerwana, próba zaniechana, lub działania przygotowawcze, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu. Dokonując oceny ryzyka samobójstwa, badacz powinien wziąć pod uwagę oceny w C-SSRS (na podstawie ostatniego 1 miesiąca), przy czym odpowiedź "TAK" w punkcie 4 lub 5 myśli samobójczych lub odpowiedź "TAK" w którymkolwiek z pięciu punktów C-SSRS zachowań samobójczych jest wykluczająca.
9. Złośliwy zespół neuroleptyczny lub priapizm w wywiadzie.
10. Pacjent cierpi na zaawansowaną, ciężką lub niestabilną chorobę dowolnego typu, która może kolidować z jakąkolwiek oceną badania, w tym wszelkie schorzenia, co do których można oczekiwać, że będą postępować, nawracać lub zmieniać się w takim stopniu, że może to znacząco wpłynąć na ocenę stanu klinicznego lub psychicznego pacjenta lub narazić pacjenta na szczególne ryzyko (np. choroba wątroby lub nerek, ciężka niekontrolowana astma, nowotwór złośliwy).
11. Ma niepełnosprawność, która może uniemożliwić uczestnikowi spełnienie wszystkich wymagań badania (np. ślepota, głuchota, poważne trudności językowe).
12. Ma cukrzycę insulinozależną. Pacjenci z cukrzycą insulinoniezależną będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełnione zostaną następujące kryteria: a. HbA1c < 7,0% podczas badania przesiewowego, b. Cukrzyca jest uważana za dobrze kontrolowaną, bez zmian w schemacie leczenia przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, c. Cukrzyca nie jest nowo zdiagnozowana podczas badania przesiewowego.
13. Ma historię lub aktualną diagnozę jakiejkolwiek choroby neurodegeneracyjnej, demencji, znaczącej współistniejącej choroby neurologicznej, organicznej choroby mózgu, choroby naczyniowo-mózgowej, ogniskowych zmian neurologicznych lub historię jakiegokolwiek urazu skutkującego utratą przytomności (w ciągu ostatnich 2 lat).
14. Ma w wywiadzie lub obecnie zdiagnozowaną padaczkę lub zaburzenia napadowe lub doświadczył napadu w ciągu ostatniego roku lub miał powtarzające się napady wywołane lekami.
15. Pacjent stracił 500 ml lub więcej krwi w okresie 3 miesięcy przed badaniem, np. jako dawca.
16. Przeszedł wcześniej operację lub jest obecnie w stanie chorobowym, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku, np. wrzód trawienny, operację żołądka lub jelit, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, choroba zapalna jelit, przewlekłe objawy wyraźnych zaparć lub biegunki lub stany związane z całkowitą lub częściową niedrożnością dróg moczowych.
17. Ma aktualnie zdiagnozowaną lub przebytą ciężką, niestabilną lub postępującą chorobę układu sercowo-naczyniowego, w tym chorobę niedokrwienną serca, omdlenia wazowagalne, zespół chorego węzła zatokowego, arytmię, deficyty przewodzenia [np. blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia (PR >0,20)], zespół Brugadów, zastoinową niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, operację pomostowania tętnic wieńcowych lub przezskórną angioplastykę wieńcową.
18. Ma klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG, w tym zaburzenia częstości, rytmu lub przewodzenia, lub inne zmiany morfologiczne, lub wydłużenie odstępu QTcF (poprawka Fridericia) w EKG (>450 ms dla mężczyzn; >470 ms dla kobiet). 12-odprowadzeniowy EKG zostanie wykorzystany do określenia przydatności pacjenta do włączenia do badania (decyzja podjęta przez badacza). Wartości uśrednione z 3 pomiarów EKG na początku badania (stan wyjściowy) powinny zostać wykorzystane do określenia kwalifikowalności.
19. Parametry życiowe pacjenta (na wznak) wykraczają poza następujące zakresy (mierzone po 5 minutach na wznak): a. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) poniżej 90 lub powyżej 150 mmHg; b. Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) poniżej 50 lub powyżej 95 mmHg; c. Tętno promieniowe (na podstawie parametrów życiowych) poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę; d. Niedociśnienie ortostatyczne (spadek SBP/DBP z pozycji na wznak do pozycji stojącej przekraczający 30 mmHg).
20. Ma klinicznie istotne nieprawidłowości w rutynowych badaniach laboratoryjnych (hematologia, chemia krwi, w tym elektrolity oraz testy czynności wątroby i nerek; analiza moczu), określone przez głównego badacza w porozumieniu z monitorem medycznym podczas oceny przesiewowej. Tabele klinicznie istotnych wartości parametrów laboratoryjnych w Załączniku 2 powinny służyć jako przewodnik przy dokonywaniu tego ustalenia.
21. Ma klasę B lub C w skali Child-Pugh, co sugeruje upośledzoną czynność wątroby podczas badań przesiewowych.
22. Ma eGFR < 30 ml/min, co sugeruje poważne upośledzenie czynności nerek podczas badań przesiewowych.
23. Ma historię wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub C i/lub pozytywne wyniki badań serologicznych, które wskazują na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub C (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] i/lub przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]).
24. Ma dodatni wynik badania serologicznego w kierunku HIV.
25. Pozytywne wyniki testów na obecność narkotyków i alkoholu podczas badań przesiewowych i/lub stanu wyjściowego. Pacjenci, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badań przesiewowych, ale uzyskali negatywny wynik testu przy badaniu stanu wyjściowego, mogą kwalifikować się, w zależności od rodzaju narkotyku i prawdopodobieństwa dalszego nadużywania podczas badania. Ewentualne włączenie tych pacjentów do badania należy omówić z monitorem medycznym.
26. Ma klinicznie istotną niedoczynność lub nadczynność tarczycy, chyba że ustabilizowała się za pomocą leków przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
27. Wymaga leczenia lekiem antycholinergicznym, którego dawka nie jest stabilna na początku badania.
28. Jest leczony benzodiazepinami, chyba że dawka była ustabilizowana przez co najmniej 2 miesiące, z wyłączeniem sporadycznego dawkowania w razie potrzeby. Należy stosować najniższą możliwą dawkę.
29. Jest obecnie leczony środkami wpływającymi na neuroprzekaźnictwo dopaminy, noradrenaliny lub serotoniny (np. trój- i tetracyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi, inhibitorami MAO, metoklopramidem). Leczenie SSRI lub SNRI, które są silnymi inhibitorami CYP2D6 (np. fluoksetyna, paroksetyna, duloksetyna) nie jest zalecane; pacjenci przyjmujący stabilną dawkę SSRI, który jest słabym/umiarkowanym inhibitorem CYP2D6 (np. escitalopram, wenlafaksyna), przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, będą się kwalifikować (patrz Załącznik 5 protokołu).
30. Pacjent był leczony lekami mogącymi indukować/hamować metabolizm enzymów wątrobowych (np. barbiturany, karbamazepina, fenylobutazon, fenytoina, prymidon, ryfampicyna) w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania lub w jego trakcie.
31. Jest aktualnie leczony blokerami kanału sodowego (np. lekami przeciwarytmicznymi klasy I, lekami przeciwdrgawkowymi, miejscowymi środkami znieczulającymi) lub lekami stabilizującymi nastrój, które zostały wyraźnie wykluczone w protokole (patrz Załącznik 5 do protokołu). Kwas walproinowy będzie dozwolony, jeśli będzie stosowany jako leczenie podtrzymujące.
32. Ekspozycja na badany lek w ciągu 5 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
33. Nadwrażliwość farmakologiczna lub nadwrażliwość na leki podobne do evenamide (np. lamotrygina, karbamazepina, okskarbazepina, topiramat itp.) lub którykolwiek składnik kapsułek evenamide lub placebo.
34. W ciągu ostatnich 4 tygodni pacjent był leczony lekiem lub terapią, o których wiadomo, że powodują toksyczność dla głównych narządów, np. tamoksyfenem, lub w ciągu ostatniego roku był poddawany radioterapii lub przyjmował lek o potencjale cytotoksycznym, np. chemioterapię.
35. Otrzymał terapię elektrowstrząsową (ECT) lub leczenie za pomocą urządzenia do przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
36. Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, jest w ciąży lub karmi piersią. W celu włączenia do badania, pacjentki muszą być po menopauzie (potwierdzony brak miesiączki przez ponad 12 miesięcy), wysterylizowane chirurgicznie lub stosować odpowiednią antykoncepcję, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego lub lokalnymi wytycznymi.
37. Pacjent był leczony lekiem evenamide we wcześniejszym badaniu.
38. Jest pracownikiem Sponsora, wyznaczonym agentem Sponsora (np. CRO) lub ośrodka badawczego, lub krewnym pracownika.
39. W przypadku danego pacjenta istnieje prawdopodobieństwo niezgodności z protokołem badania lub jakikolwiek inny powód, który w opinii badacza uniemożliwia włączenie pacjenta do badania.