Randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie fazy II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności preparatu ELV001 jako terapii uzupełniającej u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów i niewystarczającą odpowiedzią na metotreksat oraz inhibitor czynnika martwicy nowotworów (START SYNERGY)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (23)

1. RZS klasy IV według klasyfikacji czynnościowej Steinbrockera.
2. Występowanie dowolnego z następujących schorzeń: • zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); • aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (tj. dodatni wynik oznaczenia antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub dodatni wynik badania w kierunku DNA HBV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]); • aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (tj. dodatni wynik badania w kierunku RNA HCV); • czynna gruźlica.
3. Występowanie obecnie lub w przeszłości utajonego zakażenia gruźliczego (LTBI), które nie było leczone z zastosowaniem pełnego kursu odpowiedniego leczenia określonego przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) i/lub amerykańskie Centra ds. Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC). Do badania kwalifikują się uczestnicy z LTBI, którzy otrzymali odpowiednie leczenie.
4. Wcześniejsze leczenie z zastosowaniem więcej niż jednego leku z grupy bDMARD lub tsDMARD, z wyłączeniem aktualnie stosowanego inhibitora TNF. Jeżeli leki z grupy bDMARD lub tsDMARD w obrębie tej samej klasy zostały zmienione z powodów niemedycznych (np. zmiana leku oryginalnego na biopodobny inhibitor TNF z przyczyn administracyjnych, takich jak dostępność lub polityka refundacyjna), będą one traktowane jako jedno wcześniejsze leczenie.
5. Aktualne lub niedawno przebyte ostre aktywne zakażenie (tj. u uczestników nie mogą występować objawy podmiotowe i/lub przedmiotowe potwierdzonego lub podejrzewanego zakażenia oraz muszą oni zakończyć odpowiednie leczenie przeciwzakaźne w okresie 30 dni przed oceną wyjściową) lub gorączka 38°C (100,5°F) lub wyższa podczas oceny przesiewowej lub wyjściowej.
6. Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka i/lub niewyrównana choroba somatyczna, chirurgiczna lub psychiczna i/lub okoliczności społeczne, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika lub utrudniać mu udział w badaniu i sprawiać, że uczestnik nie będzie się kwalifikował do udziału w badaniu.
7. Stosowanie innych badanych produktów leczniczych w okresie 12 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku.
8. Kobiety będące w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie trwania badania
9. Odstęp QT skorygowany względem częstości akcji serca (QTc) przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) >450 ms u mężczyzn lub QTcF >470 ms u kobiet podczas oceny przesiewowej lub wyjściowej, na podstawie 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) wykonywanego pod kątem oceny bezpieczeństwa. Przesiewowe lub wyjściowe badanie EKG wskazujące na występowanie bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia, bloku odnogi pęczka Hisa, arytmii (z wyłączeniem arytmii zatokowej lub przedwczesnych pobudzeń nadkomorowych) lub nieczytelnego odstępu QT.
10. Wtórny brak odpowiedzi na inhibitor TNF z powodu wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych, zgodnie z oceną badacza.
11. Zmiana dawki MTX lub inhibitora TNF w okresie ostatnich 3 miesięcy przed oceną wyjściową lub zmiana dawki hydroksychlorochiny lub doustnego prednizolonu w okresie ostatnich 4 tygodni przed oceną wyjściową
12. Oznaki śródmiąższowej choroby płuc (ILD) na podstawie wywiadu medycznego, klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych, badań obrazowych i/lub badań czynności płuc, niezależnie od etiologii ILD.
13. Doustne przyjmowanie prednizonu w dawce równoważnej wynoszącej >7,5 mg/dobę lub kortykosteroidów podawanych drogą pozajelitową w okresie ostatnich 4 tygodni przed oceną wyjściową.
14. Stosowanie kortykosteroidów dostawowych w okresie ostatnich 4 tygodni przed oceną wyjściową.
15. Otrzymywanie jakiegokolwiek innego leku z grupy csDMARD, bDMARD lub leku immunosupresyjnego w okresie ostatnich 2 miesięcy
16. Otrzymywanie jakiejkolwiek terapii zmniejszającej liczbę komórek (np. rytuksymabu) w okresie ostatnich 12 miesięcy.
17. Występowanie schorzenia, które może zakłócać wchłanianie leku, w tym między innymi zespołu krótkiego jelita.
18. Występowanie co najmniej jednego istotnego schorzenia współistniejącego, które w ocenie badacza może utrudniać leczenie i/lub udział w badaniu, w tym między innymi: niedostatecznie kontrolowanej cukrzycy lub nadciśnienia tętniczego, przewlekłej choroby nerek w stadium IHb, IV lub V, objawowej niewydolności serca (klasy II, III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego), zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w okresie ostatnich 12 miesięcy przed randomizacją, ciężkiej przewlekłej choroby płuc (np. wymagającej tlenoterapii) i poważnej przewlekłej choroby zapalnej lub choroby tkanki łącznej innej niż RZS.
19. Przewlekłe nadużywanie alkoholu, leków dożylnych lub narkotyków w wywiadzie w okresie 1 roku przed oceną przesiewową.
20. Rozpoznanie lub dodatni wywiad w kierunku nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry, który został poddany resekcji i nie wykazuje oznak choroby przerzutowej od 3 lat.
21. Jakikolwiek zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem niewielkiego zabiegu chirurgicznego wymagającego jedynie znieczulenia miejscowego lub niewymagającego znieczulenia i bez jakichkolwiek powikłań lub następstw) w okresie 12 tygodni przed oceną przesiewową lub jakikolwiek zabieg chirurgiczny zaplanowany do przeprowadzenia w okresie badania.
22. Otrzymanie szczepionki BCG (Bacillus Calmette-Guérin) lub leczenia BCG w okresie 12 miesięcy przed oceną przesiewową lub otrzymanie jakiejkolwiek innej szczepionki zawierającej żywe drobnoustroje (tj. żywej atenuowanej) w okresie 3 miesięcy przed oceną przesiewową bądź zamiar przyjęcia szczepionki zawierającej żywe drobnoustroje w trakcie badania.
23. Występowanie któregokolwiek z następujących rodzajów zakażenia w okresie 3 miesięcy przed oceną przesiewową lub wystąpienie któregokolwiek z tych zakażeń przed wizytą randomizacyjną: • zakażenia o ciężkim nasileniu (wymagające hospitalizacji i/lub pozajelitowej antybiotykoterapii); • zakażenia oportunistyczne, jak zdefiniowano w (Winthrop i wsp. 2015) (uwaga: zakażenie wirusem półpaśca uznaje się za czynne i utrzymujące się do czasu, aż wszystkie pęcherzyki zaschną i ulegną zeskorupieniu); • zakażenia przewlekłe (utrzymywanie się objawów podmiotowych i przedmiotowych i/lub leczenie przez 6 tygodni lub dłużej); • zakażenia nawracające (w tym między innymi opryszczka zwykła, półpasiec, nawracające zapalenie tkanki łącznej, przewlekłe zapalenie szpiku kostnego). Uczestnicy z nawracającymi zakażeniami innymi niż ciężkie, takimi jak zapalenie tkanki łącznej oraz niepowikłana opryszczka wargowa i/lub narządów płciowych, mogą być kwalifikowani do badania według uznania badacza, jeżeli badacz uzna, że nie naraża to uczestników na podwyższone ryzyko powikłań.