Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności stosowania AC01 w porównaniu z placebo u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (33)

1. Stany chorobowe Znana nadwrażliwość lub nietolerancja AC01 lub któregokolwiek z pozostałych składników preparatu AC01 lub placebo, w tym substancji pomocniczych.
2. Jakiekolwiek ostre lub poważne współistniejące schorzenie (np. przewidywana długość życia krótsza niż 12 miesięcy z powodu przyczyn innych niż sercowo-naczyniowe, nieplanowana hospitalizacja w ciągu 28 dni od randomizacji z powodu innego niż niewydolność serca (HF), poważne zakażenie lub dysfunkcja hematologiczna, trzustkowa, nerkowa, metaboliczna, żołądkowo-jelitowa lub endokrynologiczna), które według oceny badacza może prowadzić do przedwczesnego zakończenia udziału w badaniu lub zakłócać pomiar albo interpretację oceny skuteczności i bezpieczeństwa w badaniu.
3. Przyjęcie do szpitala z powodu pierwotnej przyczyny niewydolności serca (HF) w ciągu 24 godzin przed randomizacją lub trwająca hospitalizacja z powodu pierwotnej przyczyny niewydolności serca przez ponad 10 dni. Obecna hospitalizacja (tj. trwająca >24 godziny i ≤10 dni) jest ograniczona do maksymalnie 15% włączonych pacjentów.
4. Aktywny nowotwór wymagający chemioterapii, operacji, radioterapii lub opieki paliatywnej w momencie badania przesiewowego.
5. Ostry zespół wieńcowy (zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST, niestabilna dławica piersiowa), udar lub przemijający atak niedokrwienny, ciężka arytmia komorowa (np. migotanie komór lub utrwalony częstoskurcz komorowy) lub poważna interwencja kardiologiczna (np. implantacja urządzenia zamykającego serce lub ablacja przezcewnikowa), przezskórna interwencja wieńcowa, walwuloplastyka/inna naprawa lub implantacja zastawki serca lub operacja kardiochirurgiczna w ciągu 60 dni przed randomizacją; zaplanowanie którejkolwiek z tych interwencji w okresie badania; zaplanowanie jakiejkolwiek kardiowersji elektrycznej lub farmakologicznej w okresie badania; lub zaplanowanie jakiejkolwiek terapii infuzyjnej w przypadku HF w okresie badania.
6. Ciężka, niekorygowana wada zastawkowa serca, kardiomiopatia przerostowa lub naciekowa, aktywne zapalenie mięśnia sercowego, zaciskające zapalenie osierdzia lub klinicznie istotna wrodzona wada serca według badacza.
7. Ciśnienie skurczowe >130 lub ˂90 mmHg podczas badania przesiewowego lub >140 lub ˂85 mmHg podczas randomizacji (średnia z trzech pomiarów).
8. Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako HbA1c ≥9,0% (≥75 mmol/mol) podczas badania przesiewowego lub ciężkie powikłania cukrzycy, takie jak retinopatia cukrzycowa przedproliferacyjna lub proliferacyjna, obrzęk plamki, zespół stopy cukrzycowej lub niedawna (w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją) pierwotna diagnoza ciężkiej hiperglikemii wymagającej hospitalizacji.
9. Masa ciała <50 kg lub wskaźnik masy ciała (BMI) <18 kg/m2 lub >45 kg/m2 w momencie badania przesiewowego.
10. Przebyte przeszczepienie narządu litego w wywiadzie lub planowane przeszczepienie w okresie trwania badania.
11. Jakiekolwiek istniejące schorzenie chirurgiczne lub medyczne, które może znacząco zaburzyć wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie AC01.
12. Którykolwiek z następujących wyników EKG w badaniu przesiewowym (odczyt miejscowy, średnia z trzech zapisów): QTcF >450 ms, bloku AV pierwszego stopnia z PQ >240 ms lub bloku AV drugiego lub trzeciego stopnia.
13. Historia przerwanego zatrzymania krążenia, utrzymującego się częstoskurczu komorowego (tj. >30 sekund) lub częstoskurczu komorowego typu Torsades-de-Pointes (chyba że jest on spowodowany odwracalną przyczyną, która nie stanowi już zagrożenia) lub wrodzonego zespołu długiego QT. Wywiad rodzinny obejmujący nagłą śmierć sercową, niewyjaśniony zgon, zespół długiego QT lub zgon z powodu pierwotnej dysrytmii potencjalnie związanej z wydłużeniem odstępu QT u krewnego pierwszego stopnia, tj. rodzica, rodzeństwa lub dziecka.
14. Jakikolwiek rytm serca inny niż AFF, który mógłby zakłócać interpretację EKG lub echokardiografii, w tym między innymi >20% skurczów komór na paskach EKG będących przedwczesnymi skurczami komór, w tym dubletami, tripletami, bigeminią lub trigeminą, lub stymulacją przedsionków lub komór.
15. Jakakolwiek tachykardia komorowa wymagająca leczenia przeciwarytmicznego, wstrząsu ICD lub stymulacji przeciwczęstoskurczowej w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją
16. Leczenie wcześniejsze lub jednoczesne Terapia resynchronizująca serce, modulacja kurczliwości serca lub urządzenie kardiostymulujące pełniącą funkcję inną niż stymulacja zabezpieczająca w ICD.
17. Mechaniczne wsparcie hemodynamiczne, wspomaganie pracy nerek lub wentylacja mechaniczna w ciągu 7 dni przed randomizacją.
18. Leczenie dożylnymi lekami inotropowymi, dożylnymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne lub dożylnymi lekami obkurczającymi naczynia krwionośne w ciągu 3 dni przed randomizacją.
19. Leczenie wszelkimi lekami moczopędnymi podawanymi dożylnie lub tlenem w ciągu 6 godzin przed randomizacją.
20. Leczenie ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami przez ponad 7 dni w ciągu 28 dni przed randomizacją lub aktualne leczenie w momencie randomizacji.
21. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są silnymi induktorami enzymu CYP3A4 (np. ryfampicyna i fenytoina) w ciągu 28 dni przed randomizacją lub ich planowane stosowanie w okresie badania.
22. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, rytonawir) w ciągu 7 dni przed randomizacją lub ich planowane stosowanie w okresie badania.
23. Stosowanie jakichkolwiek leków przeciwarytmicznych w ciągu 28 dni przed randomizacją lub planowanych do stosowania w okresie badania, z wyjątkiem amiodaronu, iwabradyny, digoksyny i beta-blokerów.
24. Stosowanie jakiegokolwiek produktu leczniczego, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT, zgodnie z informacjami podanymi w części Ostrzeżenia i środki ostrożności na etykiecie produktu (np. sotalol, dofetylid, makrolidy, niektóre leki przeciwdepresyjne i niektóre leki przeciwpsychotyczne) w ciągu 28 dni przed randomizacją lub jego planowane stosowanie w okresie badania.
25. Zmiany w leczeniu obniżającym poziom glukozy w ciągu 28 dni przed randomizacją.
26. Wcześniejszy i/lub równoczesny udział w badaniach klinicznych Obecny lub wcześniejszy udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymał dawkę badanego produktu leczniczego (IMP) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania IMP (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
27. Diagnostyczna ocena laboratoryjna (potwierdzona przez laboratorium centralne) Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <20 ml/min/1,73 m2 według wzoru Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration , planowana terapia nerkozastępcza w ciągu najbliższych 6 miesięcy lub dializowanie w trakcie badania przesiewowego.
28. Stężenie potasu w surowicy <3,5 lub >5,2 mEq/l podczas badania przesiewowego.
29. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 × górna granica normy (GGN) lub całkowita bilirubina >2 × GGN, lub znana marskość wątroby, ciężka choroba wątroby lub trzustki podczas badania przesiewowego. Odosobniony wzrost stężenia bilirubiny u uczestników z rozpoznanym zespołem Gilberta nie jest powodem do wykluczenia.
30. Inne Spożywanie pokarmów i napojów, o których wiadomo, że zakłócają metabolizm enzymów CYP450 (np. soku grejpfrutowego, soku żurawinowego, soku z pomelo, karamboli lub produktów z pomarańczy gorzkiej) w ciągu 7 dni przed randomizacją i brak chęci unikania takich pokarmów w okresie badania.
31. Kobieta będąca w ciąży, karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę w czasie trwania badania.
32. Uczestnik lub krewny pierwszego stopnia uczestnika zatrudniony przez organizację sponsorującą badanie lub posiadający w niej udziały.
33. Czynniki, które mogą mieć wpływ na dostępność lub zdolność pacjenta do ukończenia wszystkich wymaganych protokołem wizyt lub procedur badawczych i/lub do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych według najlepszej wiedzy pacjenta i badacza (w tym trwające nadużywanie substancji psychoaktywnych).