Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy IIb nad dostawowym podawaniem Allocetra u pacjentów z pierwotną chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego.

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (21)

1. Radiologiczne oznaki schyłkowej fazy choroby zwyrodnieniowej stawów (stopień 4 w skali KL) lub bezpośredniego kontaktu między kośćmi w kolanie docelowym.
2. Szybko postępująca choroba zwyrodnieniowa stawów (OA) lub jakakolwiek wymiana stawu kończyny dolnej (częściowa lub całkowita, po tej samej lub przeciwnej stronie) w ciągu 6 miesięcy od randomizacji, jakakolwiek wymiana stawu (częściowa lub całkowita) w kolanie docelowym w dowolnym momencie przed randomizacją lub jakiekolwiek zaburzenie wpływające na ból i/lub funkcjonowanie układu mięśniowo-szkieletowego, które zgodnie z oczekiwaniami może zmienić chód i/lub wymagać interwencji chirurgicznej w trakcie badania i/lub zakłócić ocenę kolana docelowego. Zaburzenia te obejmują między innymi objawową chorobę zwyrodnieniową stawów kręgosłupa, bioder, kostki lub stopy; uogólnioną wiotkość więzadeł lub zaburzenia nerwowo-mięśniowe wpływające na funkcjonowanie kończyn dolnych; radikulopatię lędźwiową, neuropatię obwodową lub inne schorzenia powodujące ból rzutowany do kolana docelowego; oraz wszelkie inne przyczyny powodujące, że uczestnik jest przykuty do wózka inwalidzkiego lub łóżka.
3. Klinicznie istotna choroba zwyrodnieniowa kolateralnego stawu kolanowego, która może zakłócić ocenę skuteczności, w tym wynik w skali bólu WOMAC wynoszący 40 lub więcej po co najmniej 48-godzinnym okresie wypłukiwania.
4. Klinicznie istotne zespoły bólowe o rozległym zasięgu, ocenione przez badacza lub według wskaźnika WPI (Widespread Pain Index), część 1>4 (np. fibromialgia, zespół złożonego bólu regionalnego, katastrofizacja bólu, zespół długotrwałego COVID), lub jakikolwiek stan wymagający przepisania leków przeciwbólowych w celu opanowania bólu innego niż ból w kolanie docelowym.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) >40 kg/m² podczas badania przesiewowego.
6. Wszelkie problemy zdrowotne, które lekarz oceni jako przeciwwskazanie do leczenia w ramach badania, w tym między innymi: a. Niekontrolowana cukrzyca. b. Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego. c. Znane ciężkie choroby sercowo-naczyniowe, mózgowo-naczyniowe, zakrzepowo-zatorowe lub oddechowe, w tym niewyrównana zastoinowa niewydolność serca, arytmie komorowe, ostra choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem, dławica piersiowa niestabilna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężka choroba płuc lub niekontrolowana astma, definiowana jako objawowa (tj. duszności i/lub świszczący od dech) pomimo leczenia. d. Przeszczepienie narządu miąższowego lub komórek krwiotwórczych w wywiadzie. e. Choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem odpowiednio leczonego nieczerniakowego nowotworu złośliwego skóry lub raka in situ). f. Regularne stosowanie leków przeciwzakrzepowych, znana koagulopatia lub inne zaburzenia krzepnięcia krwi, lub stosowanie innych leków, które w opinii badacza narażają uczestnika na nadmierne ryzyko powikłań krwotocznych związanych ze wstrzyknięciem dostawowym. g. Jakiekolwiek oznaki klinicznie istotnego niedoboru odporności lub aktualne stosowanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, w tym doustnych kortykosteroidów (> 5 mg/dobę prednizonu), leków biologicznych, metotreksatu lub stosowanie steroidów o przedłużonym uwalnianiu w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją. h. Długotrwałe stosowanie opioidów, leków przeciwbólowych o działaniu ośrodkowym (np. pregabaliny, gabapentyny, duloksetyny, milnacipranu) oraz środków zwiotczających mięśnie (np. cyklobenzapryny, metokarbamolu, baklofenu, diazepamu). i. Jakiekolwiek oznaki klinicznie istotnej aktywnej infekcji (w dowolnej części ciała) lub podania żywej szczepionki w ciągu miesiąca przed randomizacją. j. Znane zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub aktywne/niewyleczone zapalenie wątroby typu B lub C. k. Wszelkie inne niekontrolowane lub klinicznie istotne choroby ogólnoustrojowe (wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, neurologiczne, endokrynologiczne, psychiatryczne), które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, ograniczyć jego udział w badaniu lub utrudnić interpretację danych uzyskanych od uczestnika.
7. Istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych lub badań fizykalnych przeprowadzonych w ramach badań przesiewowych, które nie są specyficzne dla choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego i mogą utrudniać przeprowadzenie badania lub interpretację danych albo zwiększać ryzyko dla uczestników. Obejmują one następujące nieprawidłowości laboratoryjne: Hb <8,5 g/dl, WBC <3,5×10⁹/l lub >15×10⁹/l, płytki krwi <100×10⁹/l, kreatynina >2,0 mg/dl, bilirubina >2,0 mg/dl, AST i/lub ALT >3× ULN.
8. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją zawartą w załączniku G.
9. Wszelkie znane schorzenia psychiatryczne lub sytuacje społeczne, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu (np. ciężka depresja/lęk z oceną na podstawie kwestionariusza PHQ-9 (Patient Health Questionnaire-9) ≥15 lub w ocenie badacza, myśli samobójcze, nadużywanie alkoholu, narkotyków lub innych substancji, przebywanie w więzieniu, tocząca się sprawa o odszkodowanie pracownicze lub jakikolwiek inny powód, który sprawiłby, że uczestnik prawdopodobnie nie zastosowałby się do procedur badania).
10. Uczestnicy z rozpoznaniem opisanej poniżej nadwrażliwości: a. Rozpoznana nadwrażliwość na składniki badanego produktu (np. dimetylosulfotlenek [DMSO]). b. Uczestnicy z wysokim ryzykiem wystąpienia poważnej reakcji alergicznej zostaną wykluczeni, nawet jeśli nie jest znana konkretna nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku lub jego substancji pomocniczych. Wysokie ryzyko nadwrażliwości obejmuje: i. Uczestników z historią reakcji alergicznej/nadwrażliwości, która wymagała hospitalizacji i/lub leczenia dożylnymi steroidami/epinefryną. ii. Uczestników, u których stwierdzono alergię na co najmniej 3 różne alergeny. iii. Uczestników z historią ciężkiej choroby atopowej (w tym między innymi przewlekłej pokrzywki, reakcji alergicznej z objawami oddechowymi wymagającymi stosowania steroidów ogólnoustrojowych). iv. Uczestników, którzy, w opinii badacza, są narażeni na wysokie ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych/nadwrażliwości.
11. Udział w innym badaniu interwencyjnym lub otrzymanie badanego produktu leczniczego (IMP) w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania od randomizacji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, chyba że zostało to wcześniej zatwierdzone przez Sponsora.
12. Stwierdzona obecność któregokolwiek z poniższych klinicznie istotnych schorzeń w kolanie docelowym: a. Uszkodzenie łąkotki wymagające zabiegu chirurgicznego. b. Ostre wolne ciała wewnątrzstawowe. c. Duża/płynna torbiel Bakera. d. Objawy blokowania, okresowe ograniczenie zakresu ruchu lub uczucie obecności ciał wolnych, które mogłyby wskazywać na przemieszczenie łąkotki lub ciało wolne w stawie. e. Stwierdzone uszkodzenie więzadeł lub osteochondritis dissecans, lub f. Jakikolwiek ostry uraz kolana docelowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, który mógłby zakłócić ocenę kolana docelowego.
13. Wcześniejsze leczenie preparatem Allocetra.
14. Przebyta infekcja kości lub stawu (septyczne zapalenie stawów) lub obecna infekcja bądź schorzenie dermatologiczne w miejscu planowanego wstrzyknięcia.
15. Jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny dotyczący chrząstki (taki jak, między innymi, autologiczny przeszczep chondrocytów [ACI] lub zabieg autologicznego przeszczepu kostno-chrzęstnego [OATS]) w kolanie docelowym w ciągu 12 miesięcy od randomizacji lub jakikolwiek mniej poważny zabieg chirurgiczny dotyczący chrząstki (taki jak, między innymi, mikrofraktura) w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
16. Jakakolwiek naprawa więzadeł, korekcja nieprawidłowego ustawienia, artroskopia w kolanie docelowym w ciągu 6 miesięcy od randomizacji, artroskopia interwencyjna w ciągu 12 miesięcy od randomizacji, wcześniejsza osteotomia, mozaikoplastyka, meniscektomia z usunięciem ponad 50% łąkotki lub artroplastyka kolana docelowego.
17. Wysięk w kolanie wymagający aspiracji kolana docelowego lub przeciwległego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub duży wysięk w kolanie docelowym (np. wynik testu uderzeniowego 3+: tak duża ilość płynu, że nie można usunąć żadnej części wysięku z części przyśrodkowej), który zgodnie z przewidywaniami będzie wymagał aspiracji w trakcie trwania badania.
18. Wstrzyknięcie kortykosteroidów do stawu w kolanie docelowym w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
19. Wstrzyknięcie preparatu wiskosuplementacyjnego (np. kwasu hialuronowego [HA]), wstrzyknięcie osocza bogatopłytkowego (PRP), aspiratu szpiku kostnego lub koncentratu aspiratu szpiku kostnego, tkanek/komórek pochodzące z łożyska bądź tkanki tłuszczowej lub wstrzyknięcie jakiegokolwiek innego produktu komórkowego lub biologicznego do kolana docelowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
20. Występowanie któregokolwiek z poniższych schorzeń stawów: a. Obecna lub przebyta klinicznie istotna artropatia zapalna lub artropatia krystaliczna (np. reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, osiowe zapalenie stawów kręgosłupa, dna dotykająca dowolnego stawu (choroba związana z odkładaniem się pirofosforanu wapnia), pseudodna, chondrokalcynoza, hemochromatoza, guzkowate zapalenie błony maziowej, chondromatoza błony maziowej lub jakiekolwiek zaburzenie inne niż choroba zwyrodnieniowa stawów, które w opinii lekarza prowadzącego mogłoby powodować stan zapalny kolana). b. Poważna dysplazja stawów lub wrodzone nieprawidłowości (aseptyczna martwica kości, akromegalia, choroba Pageta, zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Sticklera). c. Klinicznie istotne nieprawidłowe ustawienie kości (>10 stopni koślawości/szpotawości w osi udowo-piszczelowej; przykurcz zgięciowy kolana >10 stopni) lub niestabilność więzadłowa ≥ stopnia II w kolanie docelowym (uczestnicy z klinicznie dobrze kompensowaną niestabilnością, taką jak dobrze kompensowana niestabilność więzadła krzyżowego przedniego (ACL), mogą zostać włączeni do badania). d. Wszelkie znane ciężkie ogólnoustrojowe zaburzenia chrząstki i/lub kości, takie jak choroby dziedziczne (chondrodysplazja, osteogenesis imperfecta itp.). e. Wszelkie znane obecne lub przebyte nowotwory kolana docelowego.
21. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić wyniki badania lub narazić uczestnika na nieuzasadnione ryzyko.