VB10.16 w skojarzeniu z pembrolizumabem w pierwszej linii leczenia nawrotowego/przerzutowego HNSCC

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (40)

1. Choroba kwalifikująca się do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia.
2. Progresja choroby ≤6 miesięcy po ukończeniu równoczesnej radykalnej chemioradioterapii miejscowo-regionalnie zaawansowanego nawrotowego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego (HNSCC) gardła środkowego.
3. Pierwotna lokalizacja guza w jamie ustnej, gardle dolnym, krtani lub nosogardle (dowolny typ histologiczny).
4. Gwałtownie postępująca choroba (np. krwawienie guza, niekontrolowany ból nowotworowy) według oceny badacza.
5. Radioterapia paliatywna otrzymana w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu klinicznym lub wcześniejsze popromienne zapalenie płuc.
6. Wcześniejsze leczenie badanym lub zatwierdzonym ogólnoustrojowym lekiem przeciwnowotworowym lub inwazyjnym wyrobem medycznym (w tym inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych [ICI]) stosowane w ramach monoterapii lub schematu leczenia skojarzonego w nawrotowym/przerzutowym HNSCC.
7. Wcześniejsza transplantacja narządu litego lub tkanki (oprócz przeszczepu rogówki).
8. Wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep macierzystych komórek krwiotwórczych (HSCT).
9. Wcześniejsze leczenie z wykorzystaniem limfocytów T z chimerycznym receptorem antygenowym (terapia komórkowa CAR-T).
10. Wcześniejsza terapia przeciwciałem monoklonalnym lub bispecyficznym lub fragmentem przeciwciała (bądź innymi cząsteczkami o podobnym mechanizmie działania) angażującym limfocyty T.
11. Otrzymanie szczepionki żywej lub żywej atenuowanej w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji w badaniu.
12. Podanie szczepionki przeciw ciężkiemu ostremu zespołowi oddechowemu wywoływanemu przez koronawirusa 2 (SARS CoV 2) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
13. Wcześniejsze podanie terapeutycznej szczepionki przeciw HPV16.
14. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne, np. cyklosporynę, azatioprynę, metotreksat lub inhibitory czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-α) w związku ze schorzeniem współistniejącym.
15. Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów: prednizon >10 mg na dobę (lub równoważna dawka innego kortykosteroidu).
16. Podanie G-CSF/GM-CSF lub transfuzje krwinek czerwonych, płytek krwi lub składników osocza ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
17. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 albo lekami ukierunkowanymi na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137), w tym pembrolizumabem w leczeniu miejscowo-regionalnym.
18. Przejście poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub niepełna rekonwalescencja po skutkach operacji, procesie gojenia lub powikłaniach do ≤1 stopnia (według powszechnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych [CTCAE]). Za poważną operację uważa się każdy zabieg wymagający zastosowania znieczulenia ogólnego lub hospitalizacji. Badacz powinien skonsultować się z monitorem medycznym w razie wątpliwości, czy dany zabieg kwalifikuje się jako poważna operacja.
19. Jakakolwiek planowana poważna operacja.
20. Nowotwór złośliwy występujący obecnie lub w przeszłości inny niż nowotwór kwalifikujący do badania z wyjątkiem: • Nowotwór leczony z zamiarem wyleczenia, obecnie nieaktywny, przy braku chemioterapii od co najmniej 3 lat przed badaniem przesiewowym, uznany przez lekarza prowadzącego za nowotwór o niskim ryzyku nawrotu. • Odpowiednio leczony rak przewodowy piersi in situ bez objawów choroby. • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby. • Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem bez objawów choroby. • Odpowiednio leczony rak powierzchowny lub in situ pęcherza moczowego bez objawów choroby. • Śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez objawów choroby.
21. Jakiekolwiek obecnie występujące zaburzenie krzepnięcia, aktywne krwawienie lub diateza krwotoczna.
22. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień III lub IV wg klasyfikacji NYHA), niestabilna dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu serca.
23. Przebyty zawał serca ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
24. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg) pomimo wdrożonego optymalnego leczenia.
25. Inna poważna choroba kardiologiczna (choroby kardiologiczne), która w opinii badacza jest klinicznie istotna i/lub stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
26. Przebyte zapalenie płuc (nieinfekcyjne) / śródmiąższowa choroba płuc, które wymagały podania leków steroidowych, lub obecne zapalenie płuc / śródmiąższowa choroba płuc.
27. Pierwotne choroby niedoboru odporności, inne zaburzenia odporności i/lub inne przyczyny immunosupresji.
28. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Leczenie zastępcze (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami przy niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie jest traktowane jako leczenie ogólnoustrojowe i jest dopuszczalne.
29. W wywiadzie zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
30. W wywiadzie wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (wykrywalne HCV RNA w badaniu jakościowym).
31. Wszelkie aktywne, ostre lub przewlekłe infekcje, które są niekontrolowane i/lub wymagają leczenia ogólnoustrojowego.
32. W wywiadzie alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na VB10.16 (substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych), pembrolizumab (substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych) lub aminoglikozydy (zwłaszcza kanamycynę).
33. Wszelkie tętniczo-żylne malformacje śródmózgowe, tętniak mózgu lub udar w wywiadzie.
34. W wywiadzie aktywne przerzuty do OUN i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi wcześniej przerzutami do mózgu mogą brać udział w badaniu, pod warunkiem że są radiologicznie stabilni, tj. bez cech progresji choroby w powtórzonym badaniu obrazowym od co najmniej 4 tygodni (uwaga: powtórzone badanie obrazowe powinno być wykonane w okresie przesiewowym), są klinicznie stabilni i nie wymagają leczenia steroidowego w okresie co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu. W związku z powyższym rutynowe badanie MRI mózgu podczas kwalifikacji (screeningu) nie jest obowiązkowe dla wszystkich pacjentów, a jedynie dla tych z wcześniej leczonymi, lecz stabilnymi przerzutami do mózgu.
35. Nowe (≤6 miesięcy), postępujące i/lub objawowe przerzuty do mózgu.
36. Obecny lub wcześniejszy udział w badaniu nad eksperymentalnym lekiem lub wyrobem stosowanym w leczeniu nawrotowego/przerzutowego HNSCC.
37. Wcześniejsze lub obecne objawy jakiejkolwiek choroby, stosowana terapia, nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogłyby zaburzyć wyniki badania lub zakłócić udział w nim przez cały okres trwania i które w ocenie badacza powodowałyby, że udział w badaniu nie leżałby w najlepszym interesie pacjenta.
38. W wywiadzie zaburzenie psychiatryczne lub nadużywanie substancji psychoaktywnych, co zaburzałoby zdolność pacjenta do spełniania wymogów badania.
39. Choroba współistniejąca wymagająca przyjmowania leku przeciwzakrzepowego, co w opinii lekarza prowadzącego byłoby przeciwwskazaniem do podawania VB10.16 i wykonywania biopsji guza.
40. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.