Badanie fazy III mające na celu sprawdzenie wpływu 2 metod leczenia stosowanych łącznie (fiklatuzumab i cetuksymab) na całkowite przeżycie osób dorosłych z określonym typem nawracającego lub rozprzestrzeniającego się na inną część ciała raka głowy i szyi (zwany HPV-ujemny).

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (17)

1. Uczestnicy, którzy otrzymali >2 wcześniejszych linii terapii przeciwnowotworowej lub wcześniejszego leczenia cetuksymabem/alternatywnymi inhibitorami EGFR w leczeniu R/M HNSCC a. Cetuksymab/inhibitory EGFR w leczeniu adiuwantowym są niedozwolone b. Cetuksymab/inhibitory EGFR leczenia miejscowo zaawansowanego HNSCC są dozwolone pod warunkiem, że nawrót choroby nastąpił po co najmniej 6 miesiącach od zakończenia leczenia cetuksymabem/EGFR. c. Uczestnicy, u których wystąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy po leczeniu HNSCC terapią opartą na pochodnych platyny, będą uznawani za pacjentów, którzy otrzymali 1 wcześniejszą linię leczenia z powodu R/M HNSCC
2. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed randomizacją (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka in situ piersi lub szyjki macicy, powierzchownego nowotworu pęcherza moczowego lub nowotworu stercza we wczesnym stadium, bez cech wznowy; uczestnicy mogą lub nie mogą nie być na terapii podtrzymującej)
3. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Definiuje się je jako każdą operację wymagającą znieczulenia ogólnego i rekonwalescencji trwającej ≥ 48 godzin w szpitalu lub operację wymagającą rekonwalescencji trwającej ≥ 2 tygodnie. Uczestnicy muszą powrócić do pełnej sprawności po operacji. Nie wyklucza się zabiegów chirurgicznych polegających na umieszczeniu zastawki dożylnej
4. Poważne i/lub objawowe aktywne zakażenie w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnicy, u których infekcja jest bezobjawowa lub łagodna i obecnie przyjmują krótki cykl antybiotyków (np. infekcja dróg moczowych, zapalenie oskrzeli), mogą zostać dopuszczeni po konsultacji z monitorem medycznym
5. Uczestnicy poddawani terapii immunosupresyjnej w związku z przeszczepieniem narządu lub uczestnicy z genetyczną lub nabytą chorobą immunosupresyjną w wywiadzie, taką jak HIV, z następującym wyjątkiem: a. Kwalifikują się uczestnicy zakażeni wirusem HIV, którzy mają klaster zróżnicowania 4 (CD4 + ) Liczba limfocytów T > 350 cells/μL bez historii infekcji oportunistycznych wskazujących na AIDS; stosowali ustaloną terapię przeciwretrowirusową niezawierającą induktora cytochromu P450 3A4 przez co najmniej 4 tygodnie, a miano wirusa HIV było mniejsze niż 400 kopii/ml
6. Radiograficzne dowody (historyczne lub uzyskane podczas badania przesiewowego) śródmiąższowej choroby płuc lub idiopatycznego zwłóknienia płuc
7. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią
8. Uczestnicy z nowotworem jamy nosowo-gardłowej lub rakiem zatoki przynosowej
9. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych bądź nadwrażliwości na białka rekombinowane lub substancje pomocnicze w badanym leku lub cetuksymabie
10. Znane lub podejrzewane nieleczone i niekontrolowane przerzuty w mózgu lub rakowatość opon mózgowo-rdzeniowych Uwaga: uczestnicy z przerzutami do mózgu w wywiadzie lub z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badań przesiewowych muszą mieć wykonane badanie MRI (preferowane) lub CT mózgu (każde, najlepiej z kontrastem dożylnym) przed przystąpieniem do badania. Uczestnicy z leczonymi miejscowo przerzutami w mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że od terapii miejscowej minęły 2 tygodnie. Wszelkie objawy neurologiczne, które rozwinęły się z powodu przerzutów do mózgu lub ich leczenia, muszą ustąpić lub być stabilne bez stosowania steroidów lub stabilne przy dawce steroidów ≤10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika. Uczestnicy mogą kontynuować zmniejszanie dawki steroidów na początku leczenia w ramach badania.
11. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub środkiem biologicznym lub radioterapią przed zakończeniem wymywania (należy zakończyć przed randomizacją): a. 2 tygodnie (14 dni) lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest krótszy, dla środków chemioterapeutycznych, małych cząsteczek i inhibitorów punktu kontrolnego b. 3 tygodnie (21 dni) lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, dla koniugatów przeciwciało-lek c. 4 tygodnie (28 dni) w przypadku terapii komórkowych d. 2 tygodnie (14 dni) w przypadku radioterapii
12. Jakakolwiek nierozwiązana i znacząca toksyczność (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute). [NCI-CTCAE] wersja 5.0, Załącznik 3)) Stopień > 2 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii), inna niż łysienie
13. Aktywne krwawienie związane z nowotworem w ciągu ostatnich 30 dni, które jest klinicznie istotne w opinii Badacza.
14. Poważne choroby układu krążenia, w tym: a. Echokardiogram (ECHO) pokazujący frakcję wyrzutową lewej komory mniejszą niż 50% b. Niewydolność serca III lub IV klasy wg New York Heart Association c. Zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją d. Historia poważnej arytmii komorowej (tj. tachykardii komorowej lub migotania komór) e. Istotne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (istotne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe obejmują między innymi udar lub przemijający atak niedokrwienny). Nie wyklucza się uczestników z zakrzepicą związaną z cewnikiem, bezobjawową zakrzepicą żył głębokich lub bezobjawową zatorowością płucną f. Jakakolwiek niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia, taka jak niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, w opinii Badacza
15. Wszelkie inne schorzenia lub stany psychiczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania
16. Podanie dowolnej żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej terapii
17. Uczestnicy z dodatnim wynikiem w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) ze wskazaniem ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby: a. Uczestnicy z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg; wskazującym na przewlekłe HBV lub niedawne ostre HBV) nie kwalifikują się do udziału w badaniu. b. Uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność HBsAg i dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B powinni zostać poddani ocenie DNA wirusa zapalenia wątroby typu B za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR); wykrywalne HBV DNA sugeruje utajone zapalenie wątroby typu B i uzasadnia wykluczenie. c. Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV (HCVAb) powinni zostać poddani ocenie HCV RNA metodą PCR; wykrywalne HCV RNA sugeruje przewlekłe HCV i uzasadnia wykluczenie.