Globalne, wieloośrodkowe, prowadzone metodą otwartej próby, randomizowane badanie rejestracyjne fazy 3 dotyczące stosowania lisaftoklakksu (APG-2575) u wcześniej leczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów (badanie GLORA)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (24)

1. Uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub stan CRi lub progresję choroby (PD) jako najlepszą odpowiedź podczas monoterapii BTKi (acalabrutinibem, ibrutinibem, zanubrutinibem) przed wejściem do badania.
2. Transformacja PBL (ang. CLL) do zespołu Richtera.
3. Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem lub innymi inhibitorami Bcl-2.
4. Indywidualna ocena upośledzenia organu/układu na poziomie 4 zgodnie z oceną przez definicję ze skali CIRS (cumulative illness rating scale) ograniczająca możliwość otrzymania badanego leczenia lub jakakolwiek inna dysfunkcja układu organów, schorzenie lub choroba zagrażająca życiu, która, w opinii badacza, może narazić bezpieczeństwo pacjenta lub przeszkadzać w pochłanianiu lub metabolizowaniu badanych leków (np. niemożliwość połykania tabletek lub pogorszona resorpcja w przewodzie pokarmowym).
5. Pacjenci otrzymujący terapię opartą o kapsułki acalabrutinibu (a nie tabletki acalabrutinibu) wymagający leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lansoprazolem etc.) podczas rozpoczęcia badania. (Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przejdą na antagonisty receptorów H2 lub środki zobojętniające kwasy mogą brać udział w badaniu).
6. Pacjenci wymagający lub otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K w ciągu 7 dni od otrzymania pierwszej dawki badanych leków.
7. Pacjentki będące w ciąży lub karmiące piersią.
8. Otrzymujący następujące w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badanego: • Terapię dawką sterydów ponad 20 mg prednizonu dziennie (lub odpowiednika) z zamiarem antynowotworowym. • Inhibitory CYP3A takie jak flukonazol, ketokonazol i klarytromycyna lub mocne leki pobudzające CYP3A takie jak rifampicyna, karbamazepina, fenytoina oraz dziurawiec zwyczajny.
9. Radioterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
10. Trwająca toksyczność wynikająca z wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii, które nie zmniejszyły się do ≤ 1. stopnia lub wartości bazowej, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii.
11. Niezakończenie rekonwalescencji z wcześniejszych zabiegów chirurgicznych, według oceny badacza. Pacjenci, u których występuje aktywne leczenie rany, pacjenci po poważnym zabiegu chirurgicznym w ciągu 28 dni lub drobnym zabiegu chirurgicznym w ciągu 14 dni od pierwszej dawki leku badanego.
12. Odstęp QTcF ＞ 480 ms lub inna zauważalna nieprawidłowość EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy typu II drugiego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość rytmu komorowego stale poniżej 50 uderzeń na minutę).
13. Klinicznie znacząca zasadnicza choroba sercowo-naczyniowa, taka jak: objawowe arytmie, zastoinowa niewydolność serca lub zawał serca w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych, albo dowolny stan niepełnosprawności sercowo-naczyniowej klasy ≥ 2 Nowojorskiego Towarzystwa Chorób Serca (New York Heart Association — NYHA).
14. Znana nadwrażliwość na dowolne substancje aktywne lub pomocnicze jednego z leków używanych w badaniu.
15. Niekontrolowane schorzenie (np. cukrzyca).
16. Znane zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).
17. Wcześniejszy guz złośliwy w ciągu 2 lat leczenia wymagający radioterapii lub leczenia systemowego.
18. Pacjenci leczeni mocnymi lekami hamującymi/pobudzającymi CYP3A4 (może im zostać przepisany okres wymywania leku równy 5 okresom pół-rozpadu przed rozpoczęciem badanego leczenia, i/lub można zaordynować zmianę leku na niezakazany).
19. Historia udarów lub krwiaka śródczaszkowego w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją do badań przesiewowych lub stwierdzone skazy krwotoczne.
20. Stosowanie badanych środków, które mogą wchodzić w interakcje z lekiem badanym w ciągu 28 dni przed rejestracją do badań przesiewowych.
21. Szczepienie szczepionkami żywymi w ciągu 14 dni przed badaniami przesiewowymi (30 dni w przypadku pacjentów w Czechach).
22. Aktywna infekcja wymagająca stosowania ogólnoustrojowych antybiotyków/leków przeciwgrzybicznych, znane klinicznie aktywne wirusowe zapalenie wątroby B lub C, albo infekcja HIV, HCV lub aktywny COVID-19. (Pacjenci, którzy otrzymali szczepienie COVID- 19 mogą brać udział w badaniu.) (W przypadku pacjentów z Czech obowiązkowo należy wykonać test w kierunku HBV, HCV, HIV podczas badań przesiewowych w ramach spełnienia tych kryteriów).
23. Kobiety w ciąży i karmiące matki (dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia; kolejne testy ciążowe będą wykonywane co miesiąc).
24. Płodni mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie są: ubezpłodnieni chirurgicznie lub ≥ 2 lata po rozpoczęciu menopauzy, chyba że chcą używać dwóch metod niezawodnej antykoncepcji, w tym jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wskaźnik Pearla <1) oraz jedną dodatkową skuteczną metodę (barierową) przez czas badania oraz przez 3 miesiące po zakończeniu badania.