Otwarte badanie fazy 1b/2 amiwantamabu w monoterapii oraz amiwantamabu w połączeniu z innymi terapiami u uczestników z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (13)

1. Wiek ≥18 lat (lub wiek warunkujący pełnoletność z punktu widzenia prawa w obszarze jurysdykcji, w którym prowadzone jest badanie, w zależności od tego który jest większy) w momencie udzielenia świadomej zgody.
2. Kohorty 1 -5: Potwierdzony w badaniu histologicznym lub cytologicznym nawrotowy/przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, który uznano za nieuleczalny z zastosowaniem leczenia miejscowego lub dla Kohorty 6: : Potwierdzony w badaniu histologicznym lub cytologicznym zaawansowany miejscowo rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, który uznano za uleczalny operacyjnie Kohorty 1, 2, 3A i 3B a. Kwalifikujące się lokalizacje guza pierwotnego obejmują ustną część gardła, jamę ustną, część krtaniową gardła lub krtań. b. Każdy znany status białka p16 nowotworu musi być ujemny. Uwaga: Wyniki dotyczące statusu białka p16, w badaniach przeprowadzanych lokalnie, muszą być dostępne u wszystkich uczestników z guzem zlokalizowanym w części ustnej gardła. c. Uczestnicy muszą przekazać wyniki lokalnego badania statusu PD-L1, jeśli są dostępne. Kohorta 4 d. Pacjenci muszą mieć pierwotne umiejscowienie guza w gardle. Nieznane pierwotne guzy nie są uwzględniane. e. Pierwotny guz musi być HPV-pozytywny, potwierdzony pozytywnym testem p16 lub HPV ISH wysokiego ryzyka w tkance (aktualne lub archiwalne). f. Uczestnicy muszą dostarczyć lokalne wyniki testów statusu PD-L1, jeśli są dostępne. Kohorta 5: g. Kwalifikujące się pierwotne umiejscowienie guza to gardło, jama ustna, gardło dolne i krtań. h. Status HPV musi być znany (pozytywny lub negatywny) u pacjentów z pierwotnym umiejscowieniem guza w gardle z testem p16 lub wysokiego ryzyka HPV ISH w tkance. i. Uczestnicy muszą dostarczyć lokalne wyniki testów statusu PD-L1. Kohorta 6: j. Kwalifikujące się pierwotne lokalizacje guza to część ustna gardła, jama ustna, część krtaniowa gardła lub krtań. k. Wszelkie znane wyniki badania p16 guza muszą być ujemne. Uwaga: Wszyscy uczestnicy z guzem części ustnej gardła muszą mieć wyniki badania p16, zgodnie z lokalnymi badaniami. Uczestnicy muszą przedstawić lokalne wyniki badania PD-L1. l. Uczestnicy muszą być w stadium III lub IVa choroby (American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 8. wydanie). Uczestnicy muszą mieć chorobę resekcyjną.
3. Uczestnicy muszą spełniać następujące wymagania określone dla danej kohorty: Kohorta 3A: Kohorta potwierdzenia dawki a. Choroba możliwa do oceny (zdefiniowana jako występowanie co najmniej jednej zmiany nietargetowej, zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1). Jeśli występuje tylko jedna możliwa do oceny zmiana, może ona zostać wykorzystana do biopsji przesiewowej pod warunkiem, że badania obrazowe guza w punkcie wyjściowym zostaną wykonane w okresie ≥7 dni po biopsji. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze wcześniej naświetlanym są uznawane za możliwe do oceny, jeżeli po radioterapii wykazano progresję tych zmian. Kohorty 1, 3B i 4: Kohorty rozszerzonej oceny dawki b. Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST wer. 1.1 Jeśli występuje tylko jedna zmiana mierzalna, może ona zostać wykorzystana do biopsji przesiewowej pod warunkiem, że badania obrazowe guza w punkcie wyjściowym zostaną wykonane w okresie ≥7 dni po biopsji. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze wcześniej naświetlanym są uznawane za możliwe do oceny, jeżeli po radioterapii wykazano progresję tych zmian. Zmiana poddana biopsji podczas badania przesiewowego powinna zostać oceniona jako zmiana docelowa wyłącznie wtedy, gdy obrazowanie po biopsji zostanie wykonane >7 dni później i potwierdzi, że nadal spełnia kryteria mierzalności i nadaje się do dokładnego i powtarzalnego pomiaru. Kohorty 2 i 5: Kohorty rozszerzonej oceny dawki c. Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST wer. 1.1 Jeśli występuje tylko jedna zmiana mierzalna, może ona zostać wykorzystana do biopsji przesiewowej pod warunkiem, że badania obrazowe guza w punkcie wyjściowym zostaną wykonane w okresie ≥7 dni po biopsji. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze wcześniej naświetlanym są uznawane za możliwe do oceny, jeżeli po radioterapii wykazano progresję tych zmian. Kohorta 6: d. Choroba możliwa do oceny (zdefiniowana jako obecność co najmniej 1 zmiany niebędącej celem leczenia zgodnie z RECIST v1.1). Jeśli istnieje tylko 1 zmiana możliwa do oceny, można ją wykorzystać do biopsji przesiewowej, pod warunkiem wykonania skanów oceniających guz w punkcie wyjściowym ≥7 dni po biopsji.
4. Należy przekazać odpowiednią tkankę guza do oceny wyjściowej po ostatnim ogólnoustrojowym leczeniu przeciwnowotworowym, jeśli jest dostępna. Próbka tkanki powinna spełniać wymagania dotyczące próbek określone w instrukcji laboratoryjnej i powinien zostać do niej dołączony wynik badania histopatologicznego w celu oceny charakterystyki guza. Ponadto uczestnicy muszą spełniać następujące wymagania określone dla danej kohorty: Kohorta 1, 3A, 3B i 4: Kohorty potwierdzenia dawki i rozszerzonej oceny dawki a. Sponsor zastrzega sobie prawo do przydzielenia ostatnich miejsc w kohortach 1 i 3B, aby zapewnić, że co najmniej 30 uczestników w rozszerzeniu kohorty 1 (w tym co najmniej 10 uczestników włączonych przed rozszerzeniem Kohorty 1 poprzez Poprawkę 2) oraz co najmniej 10 uczestników w kohortach 3A i 3B łącznie oraz przynajmniej 10 uczestników w kohorcie 4 przekaże odpowiednią tkankę nowotworową, albo w drodze przekazania akceptowalnej próbki archiwalnej, albo wykonania biopsji w okresie przesiewowym. W przypadku zastosowania innego poziomu dawki w kohortach 3A i 3B próbki tkanki guza są wymagane od co najmniej 10 uczestników w kohorcie 3B. Kohorty 2 i 5: Kohorty rozszerzonej oceny dawki b. W przypadku, gdy nie jest dostępna odpowiednia próbka tkanki nowotworowej do oceny wyjściowej, uczestnik musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji w ramach oceny przesiewowej. W przypadku, gdy nie jest dostępna odpowiednia tkanka nowotworowa i z klinicznego punktu widzenia nie jest możliwe wykonanie biopsji w trakcie oceny przesiewowej lub wykonanie biopsji jest niedozwolone zgodnie z lokalnymi przepisami, wówczas uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu. Kohorta 6: c. Jeśli nie ma wystarczającej ilości tkanki guza do pobrania próbki wyjściowej, uczestnik musi wyrazić zgodę na biopsję przesiewową. Jeśli nie ma wystarczającej ilości tkanki guza, a biopsja przesiewowa nie jest klinicznie możliwa lub zabroniona zgodnie z lokalnymi przepisami, uczestnik nie kwalifikuje się do badania.
5. U uczestników może występować w przeszłości lub obecnie drugi nowotwór złośliwy (inny niż choroba oceniana w badaniu), którego naturalny przebieg lub leczenie prawdopodobnie nie będzie wpływać na jakiekolwiek punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia (badanych leków). Występujący w przeszłości lub obecnie drugi nowotwór musi zostać oceniony i zatwierdzony przez monitora medycznego.
6. Wyłącznie Kohorty 1, 2, 3A, 3B, 4 i 5: Działania toksyczne wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego powinny ustąpić do poziomu wyjściowego lub do stopnia 1 lub niższego przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia (z wyjątkiem łysienia lub zmian skórnych po radioterapii [dowolnego stopnia], neuropatii obwodowej stopnia ≤2 i niedoczynności tarczycy stopnia ≤2 ustabilizowanej podczas stosowania hormonalnej terapii zastępczej).
7. Uczestnicy muszą spełniać następujące wymagania określone dla danej kohorty: (1/2) Kohorta 1 i 4: amiwantamab w monoterapii a. U uczestnika musiała wystąpić progresja choroby w trakcie lub po zakończeniu leczenia choroby nawrotowej/przerzutowej z zastosowaniem chemioterapii opartej na pochodnych platyny i terapii inhibitorem PD 1/PD L1 (w skojarzeniu lub jako osobne linie leczenia) bądź musiała występować udokumentowana nietolerancja tych metod leczenia. Jeżeli jedna lub obie te terapie zastosowano z powodu choroby miejscowo zaawansowanej z progresją w okresie 6 miesięcy, może to zostać uznane za leczenie choroby nawrotowej/przerzutowej. b. U uczestnika musiała wystąpić progresja choroby podczas ostatniej stosowanej linii leczenia choroby nawrotowej/przerzutowej. Dopuszcza się wcześniejsze zastosowanie maksymalnie 2 linii leczenia ogólnoustrojowego choroby nawrotowej/przerzutowej. c. Uczestnik nie mógł wcześniej otrzymywać leczenia anty-EGFR (w tym TKI i przeciwciał). Kohorta 2: pembrolizumab + amiwantamab i Kohorta 5: Pembrolizumab + Amiwantamab + Carboplatyna d. Uczestnik nie otrzymywał dotąd wcześniej leczenia z powodu choroby nawrotowej/przerzutowej. Dozwolone jest leczenie ogólnoustrojowe zakończone wcześniej niż 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leczenia, jeśli było ono elementem radykalnego leczenia choroby w stadium miejscowo zaawansowanym; wyjątek stanowi terapia anty-EGFR lub anty-PD-1/PD-L1. e. U uczestnika nie mogła wystąpić progresja choroby w okresie 6 miesięcy od zakończenia radykalnego leczenia choroby w stadium miejscowo zaawansowanym. f. U uczestników wymagany jest udokumentowany wynik badania lokalnego wykazujący ekspresję PD-L1 o CPS wynoszącym ≥1 (z użyciem testu z przeciwciałami 22C3) w okresie 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia dla Kohorty 2 lub w okresie 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia dla Kohorty 5. Badanie lokalne musi być przeprowadzone zgodnie z miejscowymi wytycznymi, przy użyciu testu zatwierdzonego przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) bądź innego zwalidowanego testu, w laboratorium posiadającym akredytację CAP/CLIA (ang. College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments) (ośrodki w Stanach Zjednoczonych) lub w akredytowanym laboratorium lokalnym (ośrodki poza Stanami Zjednoczonymi), zgodnie ze standardową praktyką ośrodka. Lokalne badania prowadzone w Unii Europejskiej muszą być oznakowane znakiem CE lub spełniać definicję badania prowadzonego w ramach instytucji medycznych w UE, zgodnie z art. 5 ust. 5 rozporządzenia IVDR 2071/746, z późniejszymi zmianami. Należy zaznaczyć, że kopia raportu z badania dokumentującego ekspresję PD-L1 musi zostać załączona do dokumentacji uczestnika.
8. Uczestnicy muszą spełniać następujące wymagania określone dla danej kohorty: (2/2) Kohorty 3A i 3B: paklitaksel + amiwantamab g. U uczestnika musiała wystąpić progresja choroby w trakcie lub po zakończeniu leczenia choroby nawrotowej/przerzutowej z zastosowaniem terapii opartej na PD 1/PD L1, w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny, bądź udokumentowana nietolerancja tej metody leczenia. Jeżeli tę terapię zastosowano z powodu choroby miejscowo zaawansowanej z progresją w ciągu 6 miesięcy, może to uznać za leczenie choroby nawrotowej/przerzutowej. h. U uczestnika musiała wystąpić progresja choroby podczas ostatnio stosowanej linii leczenia choroby nawrotowej/przerzutowej. Dopuszcza się zastosowanie maksymalnie 2 linii leczenia ogólnoustrojowego choroby nawrotowej/przerzutowej. i. Uczestnik nie mógł wcześniej otrzymywać leczenia anty-EGFR (w tym TKI i przeciwciał) ani taksanów. Kohorta 6: j. Uczestnicy muszą być wcześniej nieleczeni. k. Uczestnicy muszą udokumentować wyniki lokalnych testów wykazujące CPS PD-L1 ≥1 (za pomocą testu na przeciwciała 22C3) w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku. Lokalne testy muszą zostać przeprowadzone zgodnie z lokalnymi wytycznymi, przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA lub innego zwalidowanego, w laboratorium posiadającym certyfikat CAP/CLIA (ośrodki w USA) lub w akredytowanym laboratorium lokalnym (ośrodki poza USA), zgodnie z warunkami określonymi w ośrodku. W UE lokalny test musi posiadać znak CE lub być testem wewnętrznym instytucji opieki zdrowotnej w UE, zgodnie z artykułem 5(5) IVDR 2071/746 z późniejszymi zmianami. Należy pamiętać, że kopia raportu z testu dokumentującego PD-L1 musi zostać dołączona do dokumentacji uczestnika.
9. Wynik oceny stanu sprawności według kryteriów ECOG musi wynosić od 0 do 1.
10. Spełnienie co najmniej 1 z poniższych kryteriów: a. Kreatynina w surowicy ≤1,5 × GGN b. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥45 ml/min na podstawie wzoru z 4 zmiennymi MDRD
11. Uczestnicy kwalifikują się do badania, jeśli stwierdza się u nich następujące wartości parametrów laboratoryjnych: a. AST ≤3 x GGN (≤5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby) b. ALT ≤3 x GGN (≤5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby) c. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 x GGN (uczestnicy z wrodzoną niehemolityczną postacią hiperbilirubinemii, taką jak zespół Gilberta, mogą być kwalifikowani do badania, jeżeli stężenie bilirubiny sprzężonej mieści się w granicach normy). d. Tylko dla kohorty 6: albumina ≥3,0 g/dl
12. U uczestnika musi występować odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego (wg definicji podanej poniżej), bez wywiadu przetoczeń czerwonych krwinek, przetoczeń płytek krwi lub stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w okresie 7 dni poprzedzających wykonanie badań laboratoryjnych. Uczestnicy powinni spełniać następujące kryteria: a. stężenie hemoglobiny ≥9 g/dl b. liczba neutrofilów ≥1,5 x 103/μl c. liczba płytek krwi ≥100 x 103/μl
13. Uczestnicy muszą spełniać następujące wymagania specyficzne dla danej kohorty: Kohorta 2, Kohorta 5 i Kohorta 6 (tj. kohorty otrzymujące embrolizumab): Wartości laboratoryjne funkcji tarczycy w zakresie normy. Parametry laboratoryjne czynności tarczycy w graniach normy.