Badanie oceniające wpływ obicetrapibu/ezetymibu na charakterystykę blaszek miażdżycowych za pomocą angiografii naczyń wieńcowych metodą tomografii komputerowej u osób z miażdżycową chorobą układu krążenia

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (9)

1. Uczestnicy, którzy wyrażają chęć i są w stanie wyrazić pisemnie świadomą zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem oraz wyrażają chęć do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur w ramach badania
2. Wskaźnik masy ciała uczestnika mieści się w przedziale od 18 do 40 kg/m2 w tym na Wizycie przesiewowej (Wizyta 1)
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥45 lat na Wizycie przesiewowej (Wizyta 1) A. Kobiety mogą zostać włączone, jeśli spełniają wszystkie 3 z poniższych kryteriów: i. Nie są w ciąży ii. Nie karmią piersią; oraz iii. Nie planują zajścia w ciążę w trakcie badania B. U kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego z Wizyty przesiewowej (Wizyta 1) musi być ujemny. Uwaga: kobiety nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów, zgodnie z udokumentowaniem badacza: i. Kobiety po histerektomii lub podwiązaniu jajowodów (w co najmniej 1 cyklu) przed podpisaniem ICF; lub ii. Kobiety w okresie pomenopauzalnym, definiowanym jako ≥1 rok od ostatniej miesiączki w przypadku kobiet w wieku ≥55 lat lub ≥1 rok od ostatniej miesiączki i u których poziom hormonu folikulotropowego na Wizycie przesiewowej (Wizyta 1) mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla kobiet <55 roku życia C. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody zapobiegania ciąży począwszy od Wizyty przesiewowej (Wizyta 1) do 35 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej metody zapobiegania ciąży począwszy od Wizyty przesiewowej (Wizyta 1) do 35 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skutecznymi metodami zapobiegania ciąży są metody odpowiednio stosowanej antykoncepcji przez cały czas (w tym wszczepialne środki antykoncepcyjne, doustne środki antykoncepcyjne, przezskórne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne i metody barierowe) lub sterylny partner seksualny przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku
4. Obecność ASCVD potwierdzona w Grupie A I (LUB) Grupie B CO NAJMNIEJ JEDNĄ cechą charakterystyczną podaną poniżej: A. Potwierdzenie choroby naczyniowej w badaniu obrazowym Definiowane jako wystąpienie we wcześniej wskazanym klinicznie obrazowaniu naczyń krwionośnych jednego z poniższych: i. Potwierdzenie choroby wieńcowej na podstawie angiografii (inwazyjna lub CCTA) z widocznym zwężeniem średnicy <50% w co najmniej jednej głównej nasierdziowej tętnicy wieńcowej ii. Potwierdzenie choroby wieńcowej na podstawie angiografii z widocznym zwężeniem średnicy >50% w co najmniej jednej głównej nasierdziowej tętnicy wieńcowej, ale z ułamkową rezerwą przepływu wynoszącą >0.8 (inwazyjna lub uzyskane metodą CCTA) iii. Zwężenie tętnicy szyjnej >50% B. Wykazana klinicznie potwierdzona ASCVD Definiowana występowaniem jednego z poniższych: i. Zawał mięśnia sercowego (ang. myocardial infarction, MI) ii. Udar niedokrwienny w wywiadzie iii. Przebyta przezskórna interwencja wieńcowa (ang. percutaneous coronary intervention, PCI) iv. Przebyta rewaskularyzacja tętnicy szyjnej v. Udokumentowany spoczynkowy wskaźnik kostka-ramię wynoszący ≤0,85 vi. Przebyta rewaskularyzacja tętnicy biodrowej, udowej lub podkolanowej, lub amputacja kończyny dolnej z powodu choroby tętnic obwodowych
5. Potwierdzona na podstawie CCTA obecność możliwych do oceny, niezwapnionych blaszek (określone przez główne laboratorium obrazowe) o wielkości co najmniej 75 mm3 w głównych nasierdziowych tętnicach wieńcowych
6. Stosowanie obecnie leczenia modyfikującego stężenie lipidów jako uzupełnienie diety obniżającej stężenie lipidów i innych zmian w stylu życia, zdefiniowanych jako DOWOLNE z poniższych: A. Przyjmowanie statyny w maksymalnie tolerowanej stałej dawce i. Stała dawka statyny w maksymalnie tolerowanej dawce przez uczestnika zostanie określona przez badacza na podstawie jego/jej osądu medycznego i dostępnych źródeł, w tym samodzielnie opisanego przez uczestnika wywiadu dotyczącego leczenia modyfikującego stężenie lipidów przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą przesiewową (Wizyta 1); oraz ii. W przypadku każdego uczestnika nieprzyjmującego leczenia statynami z powodu nietolerancji statyny, w tym uczestników przyjmujących kwas bempediowy lub fibrat w monoterapii, wymagane będzie pisemne potwierdzenie zarówno od uczestnika, jak i badacza, stwierdzające, że uczestnik nie tolerował statyn, jest świadomy korzyści, jakie płyną ze stosowania statyn w obniżeniu ryzyka wystąpienia poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz jest świadomy, że wielu innych pacjentów, którzy nie tolerują statyny, w rzeczywistości tolerowało inny rodzaj statyny lub jej inną dawkę. Uwaga: nietolerancję statyny definiuje się jako nietolerancję wynikającą z niekorzystnego wpływu na bezpieczeństwo, która rozpoczęła się lub nasiliła podczas leczenia statynami i ustąpiła lub uległa poprawie po przerwaniu leczenia statynami, co skutkuje nietolerancją na: 1) dwa lub więcej rodzajów statyn w dowolnej dawce, lub 2) jeden rodzaj statyny w dowolnej dawce i brak wyrażenia zgody na stosowania drugiego rodzaju statyny albo zalecenie od lekarza o nie przyjmowaniu drugiego rodzaju statyny B. Przyjmowanie kwasu bempediowego przez co najmniej 4 tygodnie w skojarzeniu ze statyną w maksymalnie tolerowanej dawce przed Wizytą przesiewową (Wizyta 1); i (lub) C. Leczenie konwertazą probiałkową subtylizyną/keksyną typu 9, w monoterapii lub w skojarzeniu z innym leczeniem modyfikującym stężenie lipidów, w co najmniej 4 stałych dawkach przed Wizytą przesiewową (Wizyta 1). Uwaga: uczestnicy przyjmujący inclisiran musieli otrzymać co najmniej 2 stałe dawki przed Wizytą przesiewową (Wizyta 1). Uwaga: około 50% uczestników włączonych do tego badania musi przyjmować HIS. Powód dla którego uczestnik nie może przyjmować HIS musi zostać udokumentowany w karcie obserwacji klinicznej. HIS obejmują m.in.: • Atorwastatyna od 40 do 80 mg raz na dobę; oraz • Rozuwastatyna od 20 do 40 mg raz na dobę
7. Stężenie LDL-C w surowicy na czczo wynoszące ≥70 mg/dl (≥1,81 mmol/l) na Wizycie przesiewowej (Wizyta 1) Uwaga: stężenie LDL-C na Wizycie przesiewowej (Wizyta 1) zostanie obliczone na podstawie wzoru Martina i Hopkinsa
8. Stężenie trójglicerydów na czczo (ang. fasting triglycerides, TG) <400 mg/dl (<4,52 mmol/l) na Wizycie przesiewowej (Wizyta 1); oraz
9. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥40 ml/min/1,73 m2 obliczono przy użyciu opracowanego przez stowarzyszenie epidemiologów ds. przewlekłych chorób nerek wzoru CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) na Wizycie przesiewowej (Wizyta 1).