Badanie kliniczne mające na celu porównanie leczenia zanubrutynibem (BGB-3111) w skojarzeniu z rytuksymabem wobec leczenia bendamustyną w skojarzeniu z rytuksymabem u chorych z uprzednio nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (12)

1. Wiek ≥ 70 lat w chwili wyrażenia świadomej zgody LUB ≥ 60 lat i < 70 lat i choroby współistniejące uniemożliwiające autologiczny przeszczep komórek macierzystych, w tym co najmniej jedno z poniższych: a. Frakcja wyrzutowa serca (LVEF) ≤ 45% b. Przewidywana pojemność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) ≤ 60% c. Klirens kreatyniny < 70, ale ≥ 30 ml/min (jeśli jest szacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta, należy go potwierdzić w badaniu medycyny nuklearnej lub za pomocą 24-godzinnej zbiórki moczu) d. Stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 2, co stwarza niedopuszczalne ryzyko toksyczności w przypadku terapii wysokodawkowej i przeszczepiania komórek macierzystych e. Łączny wynik w skali skumulowanej oceny choroby (CIRS) > 6 (Załącznik 9)
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie MCL na podstawie klasyfikacji nowotworów krwiotwórczych i tkanki limfoidalnej Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r. (Swerdlow i in., 2016) obejmujące wykazanie dodatniej liczby cykliny D1 i/lub t(11;14) a. Wyłącznie w przypadku pacjentów włączonych we Francji chorobę MCL należy sklasyfikować jako stopień II, III lub IV w skali Ann Arbor
3. Brak wcześniejszego leczenia układowego MCL
4. Obecność mierzalnej choroby, zdefiniowanej jako ≥ 1 zmiana węzłowa o najdłuższej średnicy > 1,5 cm lub ≥ 1 zmiana pozawęzłowa o najdłuższej średnicy > 1 cm
5. Dostępność tkanek archiwalnych potwierdzających rozpoznanie MCL lub chęć poddania się biopsji guza
6. Stan sprawności w skali ECOG 0, 1 lub 2
7. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
8. Prawidłowa funkcja narządów określona jako: a. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 750/mm3 (bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni) Wyłącznie w przypadku pacjentów włączonych w Wielkiej Brytanii (UK) i Niemczech ANC musi wynosić > 1000/mm3 b. Płytki krwi > 75 000/mm3 (lub ≥ 50 000/mm3 u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka); bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub transfuzji w ciągu 7 dni c. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN) d. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN (o ile nie udokumentowano zespołu Gilberta). Wyłącznie w przypadku pacjentów z zespołem Gilberta włączonych w Wielkiej Brytanii, bilirubina bezpośrednia musi wynosić ≤ 1 × GGN e. Wyłącznie w przypadku pacjentów włączonych w Wielkiej Brytanii, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego; INR 2,0 do 3,0 dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (punkt 5.3) rozpoczęte przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, przez czas trwania badania i przez ≥ 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki zanubrutynibu lub bendamustyny lub 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
10. Mężczyźni kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli zachowują wstrzemięźliwość, są po wazektomii lub zgadzają się na stosowanie antykoncepcji mechanicznej opisanej w punkcie 5.3 w trakcie badania i przez ≥ 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki zanubrutynibu lub 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki bendamustyny lub 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
11. Zdolność wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienia i przestrzegania wymogów badania
12. U wszystkich pacjentów, niezależnie od wieku klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min określa się za pomocą: a. Oszacowanie za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub b. Pomiar za pomocą skanu medycyny nuklearnej lub 24-godzinnej zbiórki moczu