Badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania selineksoru w monoterapii u pacjentów z mielofibrozą wcześniej nieleczoną inhibitorami JAK oraz umiarkowaną małopłytkowością

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (22)

1. Rozpoznanie MF bądź MF w przebiegu ET lub MF w przebiegu PV zgodnie z klasyfikacją MPN Światowej Organizacji Zdrowia (World Health Organization, WHO) z 2016 r. w Załączniku 2 (Barbui 2018) potwierdzone w najnowszym lokalnym raporcie histopatologicznym.
2. Mierzalna splenomegalia w okresie przesiewowym potwierdzona objętością śledziony ≥450 cm3 w badaniu RM lub TK (dopuszczalne są wyniki badania RM lub TK wykonanego w ciągu 28 dni przed D1C1).
3. Pacjenci z kategorią ryzyka według DIPSS pośrednią-1 z objawami, pośrednią-2 lub wysokiego ryzyka.
4. Pacjenci w wieku ≥18 lat.
5. Ocena stanu sprawności w skali ECOG ≤2, patrz Załącznik 3 (Oken 1982).
6. Liczba płytek krwi ≥50 × 109/l bez transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki selineksoru.
7. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 × 109/l bez konieczności stosowania czynników wzrostu w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki selineksoru.
8. Odpowiednia czynność wątroby określona na podstawie następujących parametrów: aktywność aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej ≤2,5 × górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy krwi ≤3 × GGN.
9. Obliczony klirens kreatyniny (calculated creatinine clearance, CrCl) >15 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta.
10. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (hepatitis B virus, HBV) kwalifikują się do udziału w badaniu, jeżeli leczenie skierowane przeciwko HBV było stosowane przez >8 tygodni, a poziom wiremii wynosi <100 j.m./ml.
11. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (hepatitis C virus, HCV) w wywiadzie kwalifikują się do udziału w badaniu, jeżeli otrzymali odpowiednie leczenie przeciw HCV, a poziom wiremii HCV znajduje się poniżej granicy oznaczalności.
12. Pacjenci z zakażeniem wirusem ludzkiego niedoboru odporności (human immunodeficiency virus, HIV) w wywiadzie kwalifikują się do udziału w badaniu, jeżeli liczba limfocytów T antygenu różnicowania komórkowego 4 (CD4) + wynosi ≥350 komórek/μl, poziom wiremii jest ujemny, a w ciągu ostatniego roku nie wystąpiły zakażenia oportunistyczne definiujące zespół nabytego niedoboru odporności (acquired immunodeficiency syndrome, AIDS) oraz powinni stosować ustaloną terapię antyretrowirusową (antiretroviral therapy, ART) przez co najmniej 4 tygodnie.
13. Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy krwi podczas badań przesiewowych i w ciągu 3 dni przed przyjęciem pierwszej dawki w D1C1 oraz wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia selineksorem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki selineksoru i innych BPL. Muszą zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania komórek jajowych od przyjęcia pierwszej dawki do upływu co najmniej 90 dni od przyjęcia ostatniej dawki jakiegokolwiek leku. Według informacji w ChPL EMEND® (aprepitant) skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych może być obniżona w trakcie stosowania i przez 28 dni po zakończeniu stosowania produktu EMEND. W związku z tym pacjentki stosujące produkt EMEND w ramach profilaktyki przeciwwymiotnej muszą stosować skuteczne alternatywne niehormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak prezerwatywy i środki plemnikobójcze, w trakcie stosowania produktu EMEND oraz przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki produktu EMEND. Za kobietę zdolną do posiadania potomstwa (tj. płodną) uznaje się kobietę, u której wystąpiła pierwsza miesiączka i przed menopauzą, chyba że została poddana trwałej sterylizacji. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronną ooforektomię. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej.
14. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, oprócz wysoce skutecznych metod antykoncepcji muszą stosować metodę barierową przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki selineksoru i innych BPL. Według informacji w ChPL EMEND (aprepitant) skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych może być obniżona w trakcie stosowania i przez 28 dni po zakończeniu stosowania produktu EMEND. W związku z tym pacjentki stosujące produkt EMEND w ramach profilaktyki przeciwwymiotnej muszą stosować skuteczne alternatywne niehormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak prezerwatywy i środki plemnikobójcze, w trakcie stosowania produktu EMEND oraz przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki produktu EMEND. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki selineksoru.
15. Pacjenci muszą podpisać pisemną świadomą zgodę zgodnie z federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi.
16. Czynne objawy MF stwierdzone na podstawie obecności co najmniej 2 objawów ze średnim wynikiem ≥5 lub całkowitym wynikiem ≥12 podczas badań przesiewowych (w ciągu co najmniej 5 z 7 kolejnych dni bezpośrednio poprzedzających D1C1) przy użyciu formularza MFSAF w wersji 4.0.
17. Pacjenci muszą dostarczać próbki biopsyjne szpiku kostnego (próbki pobrane do 3 miesięcy przed D1C1 są dozwolone) podczas badań przesiewowych i w trakcie badania.
18. Oczekiwana długość życia dłuższa niż 6 miesięcy w opinii badacza.
19. Pacjenci, u których nie występują inne towarzyszące nowotwory złośliwe lub inny nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 2 lat przed D1C1, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry we wczesnym stadium, odpowiednio leczonego raka in situ sutka lub szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego ograniczonego do tego narządu, bądź PV lub ET.
20. Pacjenci, którzy obecnie nie kwalifikują się do przeszczepienia komórek macierzystych.
21. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na codzienne wypełnianie w trakcie badania formularza MFSAF w wersji 4.0 w celu oceny odpowiedzi w zakresie objawów (tj. TSS50).
22. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur w ramach badania pacjenci muszą być w stanie dobrowolnie wyrazić świadomą zgodę zgodnie ze wszystkimi odpowiednimi zasadami i politykami instytucjonalnymi. Do udziału w badaniu nie będą rekrutowani pacjenci niezdolni do wyrażenia zgody.