Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania PF‐07328948 u osób dorosłych z niewydolnością serca (BRANCH-HF)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (28)

1. Inne schorzenie lub choroba psychiczna, w tym występujące niedawno (w ciągu ostatniego roku) albo czynne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zdaniem badacza, dyskwalifikują uczestnika z udziału w badaniu.
2. Członkowie personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania oraz członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób podlegający badaczowi i Sponsorowi oraz delegowani pracownicy Sponsora bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin.
3. Jakikolwiek stan, który może wpływać na wchłanianie leku (np. wcześniejszy lub planowany bariatryczny zabieg chirurgiczny, resekcja żołądka lub resekcja dowolnego fragmentu jelita, aktywne nieswoiste zapalenie jelit lub niewydolność trzustki).
4. Jakiekolwiek inne schorzenie uznane przez badacza za główną przyczynę duszności, w tym niewydolność serca spowodowana kardiomiopatią restrykcyjną lub chorobami naciekowymi (np. amyloidozą, sarkoidozą), przerostowa kardiomiopatia, złożona wrodzona choroba serca, pierwotne nadciśnienie płucne, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (np. wymagająca długotrwałej suplementacji tlenem) lub prawostronna niewydolność serca spowodowana chorobą płuc.
5. Jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny zaplanowany w trakcie badania, wpływający w opinii badacza na zdolność chodzenia (np. endoprotezoplastyka stawu kolanowego).
6. Którekolwiek z następujących schorzeń układu krążenia: a. ostry zespół wieńcowy (w tym zawał mięśnia sercowego), ostre zapalenie mięśnia sercowego, zabieg pomostowania tętnic wieńcowych, inny poważny zabieg chirurgiczny w obrębie układu krążenia, pilna przezskórna interwencja wieńcowa, terapia resynchronizująca serca, udar mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi (W1); b. planowa przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi (W1); c. planowana rewaskularyzacja tętnic wieńcowych, szyjnych lub obwodowych; d. hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub pilna wizyta ambulatoryjna z powodu pogorszenia niewydolności serca wymagającego leczenia podawanym dożylnie diuretykiem pętlowym w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi (W1) lub w okresie przesiewowym.
7. Przeszczepienie serca w wywiadzie, aktualne wpisanie na listę osób oczekujących na przeszczep serca, obecne/planowane mechaniczne wspomaganie krążenia lub obecne/planowane stosowanie dożylnych leków rozszerzających naczynia krwionośne i/lub leków o działaniu inotropowym (np. dobutaminy, milrinonu).
8. Zagrażające życiu lub niekontrolowane tachyarytmie podczas badań przesiewowych i/lub randomizacji (W1–W4), w tym m.in. utrzymujący się częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków lub trzepotanie przedsionków z czynnością komór w spoczynku >110 uderzeń na min.
9. Cukrzyca typu 1.
10. Wcześniejsza nietolerancja / stwierdzona nadwrażliwość na SGLT2i lub przeciwwskazania do stosowania SGLT2i. Uczestnicy ze stwierdzoną nietolerancją/nadwrażliwością na SGLT2i, która spowoduje przerwanie leczenia w ramach przewidzianego w protokole okresu wprowadzającego, mogą jednak nadal zostać poddani randomizacji po omówieniu tej kwestii z monitorem medycznym.
11. Aktywne, nieleczone zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby, w tym wirusem zapalenia wątroby typu B i C.
12. Wcześniejsze podanie produktu eksperymentalnego (leku lub szczepionki) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniami przesiewowymi, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Uwaga: lokalne przepisy lub inne czynniki mogą wymagać okresu wypłukiwania trwającego ponad 30 dni.
13. Marskość wątroby
14. Choroba nerek wymagająca ciągłej dializy.
15. Aktywny nowotwór złośliwy wymagający leczenia (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry).
16. Jakiekolwiek schorzenie, które w ocenie klinicznej badacza ograniczyłoby przewidywalną długość życia do mniej niż 2 lat.
17. Wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek niedozwolonych leków towarzyszących albo brak chęci lub możliwości stosowania wymaganych leków towarzyszących. Wykaz niedozwolonych leków towarzyszących znajduje się w głównym protokole.
18. Aktualne stosowanie suplementów diety przeznaczonych specjalnie do suplementacji BCAA.
19. Zagrażająca życiu lub niekontrolowana bradyarytmia, w tym, ale nie wyłącznie, spoczynkowa częstość akcji serca <40 uderzeń na minutę, przy braku sprawnego rozrusznika serca lub wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora.
20. Obecność hemodynamicznie istotnej choroby zastawkowej serca (np. umiarkowana lub ciężka choroba zastawkowa) w opinii badacza.
21. Wcześniejszy udział w badaniu dotyczącym PF-07328948.
22. Skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg w dwóch kolejnych pomiarach wykonanych w odstępie co najmniej 10 minut podczas badań przesiewowych (W1). [Uwaga: uczestnik może jednokrotnie zostać poddany ponownym badaniom przesiewowym, jeśli w późniejszym czasie zostanie osiągnięta kontrola ciśnienia krwi].
23. Objawowe niedociśnienie ze średnim skurczowym ciśnieniem krwi <90 mmHg podczas badań przesiewowych (W1). [Uwaga: uczestnik może jednokrotnie zostać poddany ponownym badaniom przesiewowym, jeśli w późniejszym czasie zostanie osiągnięta kontrola ciśnienia krwi].
24. Uczestnicy z KTÓRĄKOLWIEK z poniższych nieprawidłowości w wynikach klinicznych testów laboratoryjnych, przeprowadzonych na etapie badań przesiewowych (W1, chyba że określono inaczej) w laboratorium centralnym i potwierdzonych powtórzonym jednokrotnie badaniem, jeśli uznano to za konieczne: • aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥2 × górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥2 × GGN (chyba że w warunkach stwierdzonego w wywiadzie zespołu Gilberta należy przyjąć poziom bilirubiny całkowitej ≥3 × GGN); • szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2, obliczony przy użyciu wzoru opartego na stężeniu kreatyniny w surowicy, zalecanego przez grupę ds. współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI); • stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) >270 mg/dl (15 mmol/l) podczas W2; • stężenie hemoglobiny ≥9 g/dl; • stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (UACR) ≥2200 mg/g; • HbA1c ≥10.0%.
25. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badań przesiewowych (W1). • Uwaga: uczestnicy, którym ze względów medycznych przepisano opiaty/opioidy, pochodne amfetaminy albo benzodiazepiny lub marihuany i którzy zgłoszą stosowanie tych leków badaczowi podczas badań przesiewowych, mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu za zgodą Sponsora.
26. Stwierdzone w wywiadzie nieprzestrzeganie schematów leczenia lub wizyt w szpitalu.
27. BMI >50,0 kg/m2 w badaniu przesiewowym (W1)
28. Rozpoczęcie i dobranie dawki agonisty receptora peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP1-RA) w ciągu 24 tygodni od włączenia do badania, z wyraźnym celem leczenia otyłości. Zmiana rodzaju lub dawki GLP1-RA w stabilnym, wcześniej stosowanym leku nie stanowi kryterium wykluczenia.