Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność nowej terapii genowej (XC001) u osób z chorobą wieńcową i upośledzoną funkcją serca, które przechodzą operację pomostowania aortalno-wieńcowego, u których istnieje ryzyko niepełnej rewaskularyzacji (EXACT-CABG)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (18)

1. Każde z następujących: a. jakiekolwiek nagłe schorzenie układu sercowo-naczyniowego, w tym ostry zespół wieńcowy lub udar naczyniowy mózgu w ciągu ostatnich 60 dni przed wizytą przesiewową; b. utrzymujące się, aktualne ciśnienie skurczowe (BP) poniżej 90 mmHg lub niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >180 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg) pomimo maksymalnego leczenia farmakologicznego; c. aktualna, nieleczona złośliwa arytmia komorowa; d. zastoinowa niewydolność serca (HF) w ciągu ostatnich 60 dni, zdefiniowana jako IV klasa czynnościowa według klasyfikacji New York Heart Association; e. obecna choroba zastawki mitralnej lub aortalnej wymagająca interwencji mechanicznej przewidywanej w okresie badania (w tym interwencja przezskórna).
2. Rozpoznanie lub leczenie jakiegokolwiek nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raków in situ, w przypadku których wycięcie chirurgiczne uznano za wyleczenie. Nowotwór w wywiadzie nie wyklucza, pod warunkiem, że uczestnik był wolny od choroby przez co najmniej 5 lat od czasu rozpoznania i leczenia.
3. Znana nadwrażliwość lub jakiekolwiek inne przeciwwskazanie do buforu formulacyjnego stosowanego do zawieszenia wektora wirusowego lub środków kontrastowych (gadolinu) lub leków rozszerzających naczynia krwionośne (regadenozonu lub adenozyny) stosowanych w którejkolwiek z procedur radiograficznych lub przeciwwskazanie do znieczulenia ogólnego.
4. Ciąża lub karmienie piersią.
5. Bezwzględne przeciwwskazanie do CMR: implant metalowy (w tym rozrusznik serca lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator), niekontrolowana klaustrofobia, ciężka dysfunkcja nerek (eGFR <30 ml/minutę/1,73 m2) lub dializa nerek.
6. Nawracające lub uporczywe migotanie przedsionków z szybką reakcją komór (>100 uderzeń na minutę), które uniemożliwia analizę badania obrazowego CMR z obciążeniem (w celu oceny obciążenia niedokrwieniem, wymiarów serca i funkcji serca).
7. Otrzymanie interwencji badawczej lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) leku przed badaniem przesiewowym. Można zrobić wyjątek, jeśli osoba jest włączona do nieterapeutycznego badania obserwacyjnego (rejestr) lub do obserwacyjnej części badania terapeutycznego, w którym włączenie autoryzuje organ sponsorujący.
8. Wcześniejszy udział w jakiejkolwiek terapii genowej; jednak jeśli badanie nie było zaślepione lub istnieje inna dokumentacja potwierdzająca, że uczestnik został zrandomizowany do grupy kontrolnej placebo i nie otrzymał aktywnego środka transferu genów, uczestnik może zostać wzięty pod uwagę w tym badaniu.
9. U pacjenta występuje poważny lub niestabilny stan medyczny (w tym niestabilna przewlekła obturacyjna choroba płuc przy odpowiednim leczeniu) lub psychiczny (w tym nadużywanie narkotyków lub alkoholu), który zdaniem badacza (w stosownych przypadkach z udziałem ERC) mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub pomyślnemu uczestnictwu w badaniu lub interpretacji wyników badania.
10. Uczestnicy z niekontrolowanymi zaburzeniami krzepnięcia (których nie można skorygować farmakoterapią).
11. Uczestnicy z udokumentowaną aktywną retinopatią proliferacyjną z dowolnej przyczyny (ocena ETDRS [Early Treatment Diabetic Retinopathy Study] >35).
12. Wskazania do połączenia CABG z jakąkolwiek walwuloplastyką lub wymianą zastawki i/lub operacją arytmii (np. zabieg chirurgiczny Cox-maze IV w przypadku migotania przedsionków).
13. Wskaźnik masy ciała (BMI) >45 kg/m2.
14. Hemoglobina <10 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili <1.5 × 10^3 na μl, liczba płytek krwi <75 000 na μl, aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa >3 × górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita >2 × GGN, chyba że uczestnik ma wcześniej znany zespół Gilberta w wywiadzie.
15. Osoby chore na cukrzycę z hemoglobiną glikowaną (HbA1c) >9,5% lub z aktywną proliferacyjną retinopatią cukrzycową.
16. Wywiad lub dowody wskazujące na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
17. Uczestnicy z poważnym upośledzeniem odporności, w tym uczestnicy stosujący obecnie przewlekłą terapię kortykosteroidami w dużych dawkach i/lub terapię cytostatykami (onkolityczną).
18. Terapie przeciwangiogenne, w tym leki takie jak nintedanib, które mogą być przepisywane w przypadkach wskazań nieonkologicznych (np. choroby śródmiąższowej płuc).