Badanie fazy 2b oceniające schematy leczenia doustnego VH4524184 u nieleczonych wcześniej osób zakażonych wirusem HIV-1 (badanie INNOVATE)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (29)

1. Osoby karmiące piersią lub planujące karmić piersią w trakcie badania.
2. Leczenie lekami immunomodulującymi (takimi jak kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo, interleukiny, interferony) lub jakimkolwiek lekiem o znanym działaniu anty-HIV (takim jak hydroksymocznik lub foskarnet) w ciągu 30 dni przed dniem 1.
3. Pacjenci z ostrym zakażeniem HIV, o którym świadczy ostry zespół retrowirusowy (np. gorączka, złe samopoczucie, zmęczenie itp.) i/lub cechy niedawno (w ciągu 3 miesięcy) udokumentowanej wiremii bez wytwarzania przeciwciał i/lub cechy niedawno (w ciągu 3 miesięcy) udokumentowanej serokonwersji.
4. Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV 1 w okresie 90 dni przed oceną przesiewową
5. Ekspozycja na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę w okresie 28 dni, 5 okresów półtrwania badanego preparatu lub dwukrotności okresu utrzymywania się działania biologicznego badanego preparatu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia.
6. Ekspozycja na zarejestrowaną szczepionkę w okresie 14 dni przed dniem 1.
7. Aktualny lub wcześniejszy udział w okresie 30 dni przed podpisaniem formularza zgody w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym związanym ze stosowaniem eksperymentalnego badanego leczenia, bądź w medycznym badaniu naukowym dowolnego innego typu.
8. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną obecnością mutacji związanych z opornością wirusologiczną na INSTI lub NRTI zdefiniowanych przez Stanford HIV Drug Resistance Database. Zostanie to określone na podstawie lokalnego badania oporności wirusologicznej wykonanego podczas oceny przesiewowej lub w okresie 3 miesięcy przed oceną przesiewową. Przed dniem 1. wirusolog kliniczny z ViiV Healthcare i/lub monitor medyczny z ViiV Healthcare sprawdzą, czy pacjent spełnia to kryterium.
9. Klirens kreatyniny (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 określony neutralną rasowo metodą CKD-EPI [Delgado, 2021]. • Japonia: W przypadku pacjentów japońskich zakwalifikowanych do badania w ośrodkach w Japonii eGFR będzie obliczany przy użyciu japońskiego wzoru oszacowania eGFR opartego na stężeniu kreatyniny w surowicy (JSN eGFRcr), zalecanego przez Japońskie Towarzystwo Nefrologii [Japanese Society of Nephrology, 2024].
10. ALT > lub = 3 x GGN. Dozwolone jest jednokrotne powtórzenie oznaczenia ALT w ramach pojedynczego okresu przesiewowego w celu określenia, czy pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu.
11. Jakiekolwiek nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 4 podczas oceny przesiewowej, z wyjątkiem wartości CPK i zaburzeń lipidowych (np. cholesterolu całkowitego, triglicerydów itp.) stopnia 4, będą wykluczać pacjenta z udziału w badaniu, chyba że badacz będzie w stanie przedstawić przekonujące wyjaśnienie wyników badań laboratoryjnych i uzyska zgodę monitora medycznego z ViiV Healthcare. Dozwolone jest jednokrotne powtórzenie testu dla dowolnej nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych w ramach pojedynczego okresu przesiewowego w celu określenia, czy pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu.
12. Pacjenci, u których w ocenie badacza występuje istotne ryzyko zachowań samobójczych. Ocena pod kątem ryzyka samobójstwa powinna uwzględniać zachowania samobójcze i/lub myśli samobójcze w wywiadzie u pacjenta (mierzone przy pomocy C-SSRS przed podaniem leku).
13. Jakiekolwiek ostre nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas oceny przesiewowej, które w opinii badacza powinny wykluczać udział danej osoby w badaniu eksperymentalnego leku.
14. Dowolne dowody na obecność aktywnej choroby w stadium III wg CDC [CDC, 2014], z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego niewymagającego leczenia ogólnoustrojowego podczas badania. Liczba limfocytów CD4+ w przeszłości poniżej 200 komórek/µl nie wyklucza pacjenta z udziału w badaniu.
15. Kryteria wyłączenia dla przesiewowego badania EKG (jednorazowe powtórzenie w celu ustalenia, czy pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu, jest dopuszczalne i będzie to stanowić przesiewowe badanie EKG zapisane w eCRF): odstęp QT skorygowany względem częstości rytmu serca według wzoru Fridericii (QTcF) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety); >480 ms u uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa.
16. Niewyrównana choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność dowolnego z następujących zaburzeń: wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka bądź nieustępującej żółtaczki lub marskości wątroby), rozpoznane zaburzenia dotyczące dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej bądź innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
17. Marskość wątroby w wywiadzie ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby lub bez.
18. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HCV zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.
19. Z badania zostaną wykluczeni pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HIV i HBV. Wykluczenie będzie określane na podstawie cech zakażenia HBV według wyników badań wykonanych podczas oceny przesiewowej w kierunku HBsAg, HBcAb, HBsAb i DNA HBV w następujący sposób: a. pacjenci z dodatnim wynikiem badania w kierunku HBsAg są wyłączeni z badania; b. pacjenci z ujemnym wynikiem badania w kierunku HBsAb i ujemnym wynikiem badania w kierunku HBsAg, lecz z dodatnim wynikiem badania w kierunku HBcAb, mogą zostać wyłączeni z udziału w badaniu na podstawie następujących kwestii. Kwestia do rozważenia: i. Wyłączyć z badania, jeśli wykryto DNA HBV (ULOQ LUB wartość liczbowa [tj. między LLOQ a ULOQ]) ii. Nie wyłączać z badania, jeśli wynik oznaczenia DNA HBV jest ujemny, nie wykryto Uwaga: Osoby z dodatnim wynikiem badania w kierunku HBcAb, ujemnym wynikiem badania w kierunku HBsAg i dodatnim wynikiem badania w kierunku HBsAb (dane z przeszłości i/lub obecnie, np. podczas oceny przesiewowej) są uznawane za odporne na HBV i nie są wykluczone z badania.
20. Pacjenci z rozpoznaniem kiły podczas oceny przesiewowej (tj. z dodatnim wynikiem badania w kierunku kiły) powinni być leczeni zgodnie z lokalnymi wytycznymi i będą się kwalifikować do włączenia do badania w dowolnym momencie, niezależnie od stopnia zaawansowania choroby. Jeżeli miano RPR lub VDRL jest wysokie (tj. ≥1:256), badacze powinni rozważyć zastosowanie leczenia kiły przed włączeniem do badania, ale mogą włączyć pacjenta do badania 48 godzin po rozpoczęciu leczenia.
21. Niekontrolowany nowotwór złośliwy powoduje wykluczenie z badania, natomiast osoby z kontrolowanymi nowotworami złośliwymi mogą zostać włączone do badania przy porozumieniu między badaczem a monitorem medycznym z ViiV Healthcare.
22. Dowolna istniejąca choroba somatyczna lub psychiatryczna (w tym nadużywanie alkoholu lub narkotyków), która w opinii badacza (z oceną psychiatryczną lub bez) lub monitora medycznego z ViiV Healthcare może zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania schematu dawkowania i/lub ocen określonych w protokole lub może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
23. Dowolny stan, który w opinii badacza lub monitora medycznego z ViiV Healthcare może zaburzać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leczenia lub uniemożliwiać pacjentowi przyjmowanie leków doustnych.
24. Istniejące zaburzenie, które w opinii badacza lub monitora medycznego z ViiV Healthcare może zakłócać prawidłową anatomię lub motorykę układu pokarmowego (np. choroba refluksowa przełyku, wrzody żołądka, zapalenie błony śluzowej żołądka, nieswoiste zapalenie jelit) lub czynność wątroby i/lub nerek
25. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, zdefiniowana jako obecność w wywiadzie/cechy zastoinowej niewydolności serca, objawowych zaburzeń rytmu serca, dławicy piersiowej/niedokrwienia, zabiegu pomostowania tętnic wieńcowych lub przezskórnej śródnaczyniowej angioplastyki naczyń wieńcowych bądź jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby serca.
26. Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na jego składniki bądź leki z tej samej klasy w wywiadzie bądź też uczulenie na lek lub inne uczulenie w wywiadzie, które w opinii badacza lub monitora medycznego z ViiV Healthcare stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
27. Aktualne lub przewidywane zapotrzebowanie na długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe, z wyjątkiem stosowania niskich dawek kwasu acetylosalicylowego (≤325 mg) lub dziedzicznych zaburzeń krzepnięcia i płytek krwi, takich jak hemofilia lub choroba von Willebranda.
28. Stosowanie którejkolwiek z następujących metod leczenia w okresie 60 dni przed oceną przesiewową: radioterapia, leki stosowane w chemioterapii cytotoksycznej, jakikolwiek immunosupresant o działaniu ogólnoustrojowym.
29. Pacjenci stosujący jakiekolwiek leki zabronione w protokole, którzy nie chcą lub nie mogą zmienić leczenia.