Badanie mające na celu poznanie działania badanego leku PF-08634404 w skojarzeniu z chemioterapią u dorosłych uczestników z przerzutowym rakiem jelita grubego

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (18)

1. Lokalnie potwierdzona mutacja BRAF V600E.
2. Lokalnie potwierdzony rak jelita grubego o wysokim wskaźniku MSI lub dMMR.
3. Uczestnicy z rozpoznanymi aktywnymi objawowymi zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), w tym przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, pnia mózgu, opon mózgowych lub rdzenia kręgowego lub uciskiem. Uwaga: uczestnicy z ostatecznie wyleczonymi przerzutami do mózgu (zabieg chirurgiczny i/lub radioterapia) mogą zostać włączeni do badania, jeżeli spełniają wszystkie poniższe warunki: a. Przerzuty do OUN były stabilne klinicznie bez dowodów klinicznej lub radiograficznej progresji choroby przez ≥ 14 dni po zakończeniu wybranej radioterapii i/lub zabiegu chirurgicznego i przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leczenia. b. Uczestnik nie wymagał stosowania steroidów w leczeniu objawów przerzutów do mózgu przez 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leczenia.
4. Rozpoznany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) (przed rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z lokalną ulotką 5-FU lub lokalnymi wytycznymi klinicznymi dotyczącymi statusu DPD).
5. Klinicznie istotne ryzyko krwotoku lub przetoki, w tym między innymi: a. Znaczna martwica lub kawitacja guza b. Opinia badacza wskazująca, że udział w badaniu wiąże się z ryzykiem krwotoku c. Inwazja guza lub ucisk na otaczające narządy krytyczne (takie jak aorta, serce i osierdzie, żyła główna górna, tchawica i przełyk) lub ryzyko rozwoju przetoki tchawiczo-przełykowej lub opłucnowo-przełykowej d. Przerzuty do węzłów chłonnych śródpiersia z naciekaniem tchawicy lub głównych oskrzeli. W przypadku guzów śródpiersia położonych centralnie (< 30 mm od rozwidlenia tchawicy) wykrytych w badaniu TK lub RTG klatki piersiowej badanie TK z kontrastem dożylnym lub MRI wykonane w ciągu 21 dni przed randomizacją musi wykluczyć inwazję guza na główne drogi oddechowe lub naczynia krwionośne
6. Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem pierwszej dawki lub planowana poważna operacja w trakcie badania; drobna operacja miejscowa (z wyłączeniem założenia cewnika centralnego wprowadzanego obwodowo i wszczepienia portu centralnego) w ciągu 3 dni przed przyjęciem pierwszej dawki. Przed rozpoczęciem badania uczestnicy muszą przejść pełną rekonwalescencję po toksyczności lub powikłaniach związanych z operacją.
7. Allogeniczne przeszczepy narządów i allogeniczne przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych w wywiadzie.
8. Dowolne krwawienie/krwotok ≥ 3. stopnia w ciągu 28 dni od Dnia 1 Cyklu 1 lub wcześniejsze przypadki klinicznie istotnych krwawień, w tym niezagojone rany po zabiegach chirurgicznych.
9. Uczestnicy z ostrymi, przewlekłymi lub objawowymi zakażeniami, w tym: a. Obecnie przyjmujący ogólnoustrojowe leczenie przeciwbakteryjne z powodu aktywnego zakażenia (wirusowego, bakteryjnego lub grzybiczego) w momencie randomizacji. Dopuszcza się rutynową profilaktykę przeciwbakteryjną. b. Z rozpoznaną seropozytywnością wobec wirusa HIV, z wyjątkiem uczestników z kontrolowanym zakażeniem wirusem HIV, stosujących stabilne leczenie przeciwretrowirusowe (liczba komórek CD4+ > 200/mm3 i miano wirusa < 400 kopii/ml). Badacz upewni się, że ART nie powoduje istotnych interakcji z badanymi lekami lub lekami stosowanymi jednocześnie. c. Z rozpoznanym aktywnym zakażeniem wirusem HBV potwierdzonym dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa HBV. d. Z aktywnym zakażeniem wirusem HCV (dodatni wynik testu PCR na obecność wirusa HCV). Uczestnicy, którzy byli leczeni z powodu zakażenia wirusem HCV, kwalifikują się do badania, jeśli udokumentowano u nich trwałą odpowiedź wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego. Uwaga: testy na obecność wirusa HIV, HBV lub HCV nie są wymagane, chyba że nakazują to lokalne władze sanitarne. e. Uczestnicy z rozpoznanym aktywnym zakażeniem gruźlicą • Uczestnicy, u których podejrzewa się aktywne zakażenie gruźlicą, muszą przejść ocenę kliniczną, żeby wykluczyć tę chorobę.
10. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe lub inne choroby współistniejące w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem pierwszej dawki, w tym między innymi: a. Niestabilna dławica piersiowa b. Zawał mięśnia sercowego c. Niekontrolowana lub znaczna arytmia (w tym przetrwała częstoskurczowa arytmia komorowa i migotanie komór), nieleczone poważne zaburzenia przewodzenia (np. blok dwuwiązadłowy [definiowany jako półblok prawej odnogi pęczka Hisa i przedniej lub tylnej lewej odnogi pęczka Hisa], blok przedsionkowo-komorowy 3. stopnia) d. Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych e. Przejściowy napad niedokrwienny, udar mózgowo-naczyniowy, zawał mózgu (z wyłączeniem zawału lakunarnego) lub krwotok mózgowy f. Objawowa zastoinowa niewydolność serca lub objawy zgodne z klasą funkcjonalną II lub wyższą według klasyfikacji NYHA g. Wyjściowy odstęp QTcF > 480 ms • Jeśli odstęp QTcF przekracza 480 ms, należy powtórzyć badanie EKG dwukrotnie i do określenia kwalifikacji uczestnika wykorzystać średnią z 3 wartości odstępu QTcF. Przed wyłączeniem uczestników z badania komputerowo zinterpretowane wyniki badań EKG z nieprawidłowościami powinny zostać ponownie przeanalizowane przez lekarza prowadzącego badanie doświadczonego w interpretacji wyników badań EKG. h. Niewyrównana marskość wątroby i. Zespół nerczycowy j. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg lub słaba kontrola przy zastosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych) k. Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe tętnicze i zdarzenie zakrzepowo-zatorowe żylne ≥ 3. stopnia zgodnie z klasyfikacją CTCAE 5.0 l. Przepuklina przeponowa m. Encefalopatia nadciśnieniowa
11. Uczestnicy z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosujący leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne): a. Leczenie zastępcze (np. tyroksyna, insulina, fizjologiczne leczenie zastępcze kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważane za formę ogólnoustrojowego leczenia modyfikującego przebieg choroby i jest dozwolone. b. Uczestnicy z bielactwem, łuszczycą, cukrzycą typu 1 (jeśli nie zostali wyłączeni zgodnie z kryterium wyłączenia nr 11) lub wyleczoną astmą/atopią dziecięcą są dopuszczeni do udziału w badaniu. c. Uczestnicy z zespołem Sjögrena są dopuszczeni do udziału w badaniu.
12. Dowody na niezakaźną lub polekową chorobę śródmiąższową płuc (ILD), lub zapalenie płuc, które: • Zostało wcześniej rozpoznane i było leczone steroidami podawanymi pozajelitowo przez dowolny okres lub steroidami doustnymi przez ponad 6 tygodni lub; • Wystąpiło podczas lub po zastosowaniu immunoterapii, uległo poprawie lub ustąpiło, a następnie nawróciło po ponownym zastosowaniu immunoterapii lub; • Jest obecnie w trakcie diagnostyki i jest leczone ogólnoustrojowo lub; • Jest podejrzewane na podstawie obrazowania radiologicznego wykonanego podczas badań przesiewowych.
13. Nierozwiązane objawy toksyczności po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym, które nie ustąpiły do 0. lub 1. stopnia według klasyfikacji NCI CTCAE w wersji 5.0 lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia. Uczestnicy, u których wystąpiła nieodwracalna toksyczność, która nie powinna ulec pogorszeniu w wyniku dalszego stosowania badanego leczenia (np. ubytek słuchu), mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z monitorem badań klinicznych. Uczestnicy, u których występuje długotrwała toksyczność spowodowana radioterapią, uznana przez badacza za nieodwracalną, mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z monitorem badań klinicznych.
14. Wyjściowa neuropatia ≥ 3. stopnia lub utrzymująca się neuropatia ≥ 2. stopnia po wcześniejszym leczeniu oksaliplatyną.
15. Żylaki przełyku, ciężkie wrzody, niezagojone rany, perforacja przewodu pokarmowego, przetoka brzuszna, niedrożność przewodu pokarmowego, ropień w jamie brzusznej lub ostre krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem pierwszej dawki.
16. Uczestnicy z dowolnym przypadkiem nowotworu złośliwego w wywiadzie w ciągu 3 lat przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leczenia lub z dowolnymi oznakami pozostałości choroby nowotworowej po wcześniej rozpoznanym nowotworze złośliwym. Wyjątkami są przypadki nowotworu złośliwego ze znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. 5-letni całkowity czas przeżycia (OS) ≥ 90%), takie jak odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I. Uczestnicy z innymi wyleczonymi w przeszłości nowotworami złośliwymi o niskim ryzyku nawrotu niewymienionymi na liście mogą również zostać uznani za kwalifikujących się po konsultacji ze sponsorem lub osobą wyznaczoną.
17. Rozpoznana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leczenia lub substancje pomocnicze w planowanych dawkach.
18. Inne okoliczności, które, w opinii badacza, mogą zwiększyć ryzyko związane z badaniem lub wpłynąć na interpretację wyników badania.