Randomizowane badanie produktu XEN1101 w porównaniu z placebo w leczeniu napadów ogniskowych (X-TOLE3)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (26)

1. W wywiadzie udokumentowany zapis elektroencefalogramu, który nie potwierdza ogniskowej etiologii napadów.
2. W wywiadzie wyłącznie napady ogniskowe inne niż ruchowe bez zaburzeń przytomności.
3. W wywiadzie niepadaczkowe napady psychogenne.
4. W wywiadzie napad pierwotnie uogólniony.
5. Obecnie lub w wywiadzie encefalopatia rozwojowa lub padaczkowa, w tym zespół Lennoxa‑Gastauta.
6. Stosowanie diety ketogenicznej w momencie wizyty 1 lub w okresie 1 miesiąca przed tą wizytą.
7. Napady występujące wtórnie do nadużywania substancji psychoaktywnych lub alkoholu, aktywnego zakażenia, nowotworu, choroby demielinizacyjnej, choroby neurodegeneracyjnej, choroby metabolicznej, postępującej zmiany strukturalnej, encefalopatii lub postępującej choroby OUN.
8. W wywiadzie nadużywanie substancji psychoaktywnych lub alkoholu w ciągu roku przed wizytą 1, które w opinii badacza miało nadmierny lub kompulsywny charakter, lub obecne stosowanie substancji psychoaktywnych albo jakichkolwiek leków przepisanych przez lekarza lub dostępnych bez recepty w sposób uznany przez badacza za wskazujący na nadużywanie, uzależnienie lub nałogowe używanie.
9. W wywiadzie powtarzające się napady w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę 1 bez możliwości policzenia pojedynczych napadów.
10. Wystąpienie stanu padaczkowego w okresie ostatnich 12 miesięcy przed wizytą 1.
11. W wywiadzie leczenie neurochirurgiczne z powodu napadów <1 rok przed wizytą 1 lub leczenie radiochirurgiczne <2 lata przed włączeniem do badania.
12. Schizofrenia i inne zaburzenia psychotyczne (np. zaburzenie podobne do schizofrenii, zaburzenie schizoafektywne, psychoza nieokreślona inaczej), zaburzenia dwubiegunowe i (lub) zaburzenia obsesyjno‑kompulsyjne lub inne poważne zaburzenia psychiczne, w tym niekontrolowana duża depresja jednobiegunowa, w stosunku do których podczas badania konieczne są zmiany farmakoterapii lub przewiduje się konieczność takich zmian.
13. W wywiadzie czynny plan/zamiar samobójczy w ostatnich 6 miesiącach, próba samobójcza w ostatnich 2 latach albo więcej niż jedna próba samobójcza w ciągu całego życia.
14. W wywiadzie lub obecnie dowolny istotny stan medyczny lub chirurgiczny albo niekontrolowana choroba, w tym m.in. choroba hematologiczna, dotycząca układu krążenia, układu oddechowego, ciężkie zaburzenie czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), choroba przewodu pokarmowego, endokrynologiczna, wątroby (w tym łagodne, umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby określane jako wynik >5 w skali Childa‑Pugha) albo układu moczowo‑płciowego, lub też inne stany, które w opinii badacza narażałyby pacjenta na zwiększone ryzyko lub uniemożliwiałyby przestrzeganie protokołu.
15. Aktywność ALT lub AST przekraczająca >3 razy górną granicę normy (GGN) w trakcie wizyty 1.
16. Uczestnik z klinicznie znaczącymi nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych lub w badaniu przedmiotowym wykonanym przed badaniem, w parametrach życiowych lub w zapisie EKG, które w opinii badacza wskazują na problem medyczny wykluczający udział w badaniu, w tym m.in.: a. W wywiadzie lub obecnie zespół długiego QT; odstęp QTcF >450 ms podczas oceny wyjściowej; występowanie w rodzinie nagłych zgonów z nieznanej przyczyny.
17. W wywiadzie nieprawidłowości skóry lub nabłonka barwnikowego siatkówki bądź makulopatia spowodowane ezogabiną/retygabiną.
18. W wywiadzie nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat z wyjątkiem prawidłowo leczonego raka podstawno‑ lub kolczystokomórkowego
19. Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę od momentu podania pierwszej dawki badanego leku do 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki.
20. Wcześniejsze leczenie produktem XEN1101.
21. Leczenie jakimkolwiek innym lekiem lub wyrobem eksperymentalnym w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni przed wizytą 1 – w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
22. Stosowanie wigabatryny w ostatnich 5 latach bez stabilnego wyniku badania pola widzenia wykonanego dwukrotnie w ciągu 12 miesięcy od podania ostatniej dawki wigabatryny (u pacjentów, którzy przestali stosować wigabatrynę ponad 5 lat przed oceną przesiewową, nie mogą występować zaburzenia pola widzenia związane z wigabatryną, co musi być potwierdzone badaniem wykonanym w ciągu ostatnich 6 miesięcy; jednoczesne stosowanie wigabatryny jest niedozwolone).
23. Jeśli jednocześnie stosowanym lekiem przeciwpadaczkowym jest felbamat, pacjent musi przyjmować ten lek od co najmniej 2 lat, w tym w stabilnej dawce przez ostatnie 2 miesiące (lub nie krócej niż 49 dni) przed wizytą 1. Brak informacji w wywiadzie na temat liczby leukocytów poniżej 2500/μl (2,50 × 109/l), płytek krwi poniżej 100 000/mm3 (100 × 109/l), brak wyników testów czynnościowych wątroby, których wartość >3 razy przekracza GGN, lub innych wyników wskazujących na zaburzenia czynności wątroby lub szpiku kostnego w czasie przyjmowania felbamatu. Jeśli pacjent przyjmował felbamat w przeszłości, lek ten należy odstawić 2 miesiące (lub nie krócej niż 49 dni) przed oceną przesiewową ; ogólnoustrojowe stosowanie silnego inhibitora CYP3A4 przez >7 dni, zgodnie z punktem 6.3.1.
24. W wywiadzie alergie wielolekowe lub poważne działania niepożądane leków przeciwpadaczkowych, w tym reakcje skórne (np. zespół Stevensa‑Johnsona), hematologiczne lub toksyczność narządowa.
25. Wszelkie okoliczności osobiste, które w opinii badacza uniemożliwiają przestrzeganie protokołu.
26. Osoby będące pracownikami Xenon Pharmaceuticals Inc., firmy typu CRO, lub personelem ośrodka badawczego bezpośrednio związanego z tym badaniem oraz członkami ich najbliższej rodziny. Członkami najbliższej rodziny są z definicji współmałżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo (biologiczne lub adopcyjne).