Badanie SPN-817 fazy II prowadzone metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo, z udziałem dorosłych z ogniskowymi napadami padaczkowymi

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (28)

1. Uczestnik przyjmował hupercynę A w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
2. Planowane zajście w ciążę / zapłodnienie partnerki, niestosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji (zgodnie z kryteriami włączenia nr 12 i 13), ciąża i/lub karmienie piersią.
3. Wcześniejsze rozpoznanie zespołu padaczki ogniskowej i uogólnionej, o czym świadczą ciężkie opóźnienie rozwoju i różne typy napadów oraz wynik elektroencefalografii (EEG) (np. zespół Lennoxa-Gastauta). Uczestnika należy również wyłączyć z badania w przypadku informacji niediagnostycznych.
4. Występujące w wywiadzie lub obecne zdarzenia niepadaczkowe, które mogą być mylone przez uczestnika i/lub personel badawczy z napadami padaczkowymi.
5. U uczestnika występują tylko napady trudne do zliczenia, np. napady, których nie można zaobserwować klinicznie.
6. Występowanie w wywiadzie niemożliwych do policzenia napadów padaczkowych, np. występujących seriami, których tempo uniemożliwia policzenie każdego z osobna.
7. Stan padaczkowy w wywiadzie w okresie 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
8. Zmiana schematu stosowania leków przeciwpadaczkowych w okresie 28 dni poprzedzających badania przesiewowe. W trakcie badania (od wizyty 1. do zakończenia badania lub przedwczesnego przerwania udziału w badaniu) nie są dozwolone żadne zmiany w zakresie stosowania leków przeciwpadaczkowych.
9. Stymulacja nerwu błędnego, głęboka stymulacja mózgu, system neurostymulacji responsywnej lub inne urządzenie neurostymulujące stosowane w przebiegu padaczki wszczepione lub aktywowane w okresie 1 roku przed badaniami przesiewowymi; lub operacja związana z leczeniem padaczki przeprowadzona w okresie 1 roku przed badaniami przesiewowymi. Parametry stymulacji dla urządzeń muszą być stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed badaniami przesiewowymi. We wszelkich urządzeniach stosowanych w przebiegu padaczki można zmieniać baterię, niemniej parametry stymulacji muszą pozostać stabilne przez cały czas trwania badania.
10. Jakiekolwiek zachowanie samobójcze lub myśli samobójcze odnoszące się do pozycji 4 (aktywne myśli samobójcze z zamiarem podjęcia działania, bez konkretnego planu) lub pozycji 5 (aktywne myśli samobójcze z konkretnym planem i zamiarem) na podstawie oceny C-SSRS w okresie 1 roku przed badaniami przesiewowymi; próba samobójcza w okresie ostatnich 2 lat przed badaniami przesiewowymi; lub więcej niż 1 próba samobójcza w ciągu całego życia.
11. Jakiekolwiek schorzenie, które może mieć wpływ na zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania lub na bezpieczeństwo uczestnika w oparciu o wiedzę na temat profilu farmakologicznego/toksykologicznego SPN-817.
12. Istniejące wcześniej schorzenie (w tym istniejące postępujące lub zwyrodnieniowe zaburzenie neurologiczne, takie jak guz mózgu, aktywne zapalenie mózgu, aktywne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub ropień) lub stosowanie leków, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na kwalifikację uczestnika do udziału w badaniu.
13. Stwierdzone w wywiadzie lub obecnie poważne zaburzenie psychiczne (np. schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne lub dwubiegunowe), które w istotny sposób uniemożliwiałoby udział w badaniu.
14. Stwierdzone w wywiadzie w okresie ostatnich 6 miesięcy lub występujące obecnie zaburzenia związane ze spożywaniem alkoholu i/lub stosowaniu substancji psychoaktywnych zgodnie z definicją podaną w wydaniu 5 Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) (DSM-5).
15. Rozpoznanie zaburzenia związanego ze stosowaniem konopi indyjskich (wg DSM-5) w okresie 6 miesięcy poprzedzających badania przesiewowe oraz dodatni wynik badania moczu na obecność konopi indyjskich podczas badań przesiewowych. a) Za zgodą Sponsora dopuszczalne jest rekreacyjne stosowanie konopi indyjskich (3 razy w tygodniu), które jednak należy stosować konsekwentnie przez cały okres badania. Uczestnicy muszą zobowiązać się do powstrzymania się od stosowania konopi indyjskich przez 48 godzin przez wizytami w ramach badania. b) Konopie indyjskie (w tym produkty zawierające kannabidiol [CBD]) przepisywane w związku ze schorzeniem lub stosowane jako lek przeciwpadaczkowy są dozwolone pod warunkiem stosowania według stabilnego schematu przez co najmniej 28 dni poprzedzające badania przesiewowe. Zabronione jest przepisywanie nowych leków z zastosowaniem konopi indyjskich i/lub zmiana dotychczasowego schematu ich stosowania. W stosownych przypadkach uczestnicy powinni okazać receptę wystawioną na medyczną marihuanę.
16. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badań przesiewowych: uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność określonych leków (np. benzodiazepiny, amfetaminy itp.) muszą przedstawić receptę wystawioną na takie leki i nie mogą być wykluczeni z udziału w badaniu z powodu dodatniego wyniku badania moczu na obecność narkotyków.
17. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych w okresie 2 miesięcy poprzedzających badania przesiewowe uznane przez badacza za istotne klinicznie.
18. Dodatni wynik badania na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych, z następującymi wyjątkami: • dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV: uczestnicy muszą mieć potwierdzony wynik testu na obecność wirusa HIV. W przypadku dodatniego wyniku testu potwierdzającego zakażenie uczestnik kwalifikuje się do badania, jeśli przyjmuje przewlekle lek przeciwwirusowy o działaniu supresyjnym z niewykrywalnym mianem wirusa; • dodatni wynik testu na obecność HBsAg: w celu wykrycia ostrego lub przewlekłego zakażenia (brak kwalifikacji) uczestników należy przebadać na obecność antygenu rdzeniowego wirusa HBV. Do badania kwalifikują się uczestnicy bez aktywnego zakażenia, których wyniki wskazują na odporność (dzięki przebyciu naturalnego zakażenia lub szczepieniu); i/lub • dodatni wynik testu na obecność wirusa HCV: aby kwalifikować się do badania, uczestnicy muszą mieć niewykrywalny poziom RNA wirusa HCV.
19. Przewlekłe leczenie skojarzone lekami innymi niż leki przeciwpadaczkowe, które wykazują silne działanie cholinergiczne (na ośrodkowy lub obwodowy układ nerwowy) lub silne działanie antycholinergiczne (tylko) na ośrodkowy układ nerwowy. Kwalifikację uczestników przyjmujących leki przeciwcholinergiczne stosownie do potrzeb przed rozpoczęciem badania lub podczas badania należy omówić z monitorem medycznym i/lub sponsorem.
20. Uczestnik przyjmuje obecnie lub przyjął w okresie 3 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku galusan epigallokatechiny (EGCG) lub spożywał pokarm lub napoje zawierające EGCG (w tym wszystkie herbaty zielone, białe lub ulung oraz wszystkie czarne herbaty lub pokarm zawierający >100 gramów karobu). Wyżej wymienionych herbat/pokarmu zawierających EGCG nie można spożywać w żadnym momencie od 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku aż do podania ostatniej dawki badanego leku. Podczas badania dozwolone jest spożywanie pokarmów i napojów zawierających niewielkie ilości EGCG oraz herbat ziołowych bez EGCG.
21. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub wyrobu w okresie 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wizytą 1.
22. Klinicznie istotne nieprawidłowości kardiologiczne podczas badań przesiewowych, w tym dodatni wywiad w kierunku wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT i zastoinowej niewydolności serca. Nieprawidłowy zapis EKG, który zdaniem badacza ma znaczenie kliniczne, w tym: a. QT skorygowany o HR metodą Fridericii (QTcF) >450 ms w przypadku mężczyzn i >470 ms w przypadku kobiet; b. blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub c. każdy rytm, inny niż rytm zatokowy, który badacz interpretuje jako istotny klinicznie. Za zgodą badacza dopuszczalne jest jednorazowe powtórzenie oceny EKG.
23. Nieprawidłowa czynność nerek, o czym świadczy szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) na poziomie <60 ml/min/1,73 m2 zgodnie z równaniem CKD-EPI (eGFR Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) podczas badań przesiewowych.
24. Istotne klinicznie nieprawidłowości parametrów życiowych w opinii badacza podczas badań przesiewowych.
25. Stwierdzona nadwrażliwość (np. anafilaksja) na ondansetron lub którykolwiek ze składników preparatu, lub równoczesne stosowanie apomorfiny.
26. W wywiadzie >2 reakcje alergiczne na dowolny lek przeciwpadaczkowy lub 1 ciężka reakcja nadwrażliwości na dowolny lek przeciwpadaczkowy.
27. Oddanie od 50 do 499 ml krwi w okresie 30 dni przed badaniami przesiewowymi lub >499 ml w okresie 56 dni przed badaniami przesiewowymi. Po badaniach przesiewowych i przez cały czas trwania badania (od wizyty 1. do zakończenia badania) uczestnicy nie powinni być dawcami krwi lub
28. Dowolny inny powód, który zdaniem badacza uniemożliwiałby uczestnikowi wzięcie udziału w badaniu.