Podbadanie mające na celu zbadanie leków eksperymentalnych z pembrolizumabem w skojarzeniu z chemioterapią w nieleczonym wcześniej NDRP w modelu z różnymi grupami terapeutycznymi

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (31)

1. Rozpoznanie drobnokomórkowego raka płuca.
2. Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący długotrwałą ogólnoustrojową terapię sterydami (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leczenia.
3. Pacjenci z rozpoznanym dodatkowym nowotworem, który ulega progresji lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat
4. Pacjenci z rozpoznanymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
6. W wywiadzie zapalenie płuc (niezakaźne), które wymagało zastosowania sterydów lub trwające obecnie zapalenie płuc
7. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą terapii ogólnoustrojowej.
8. Pacjenci ze znaczącą klinicznie chorobą serca, w tym niestabilna choroba wieńcowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od 1. dnia podawania leczenia w ramach badania, lub zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association.
9. W wywiadzie rozpoznane zakażenie HIV.
10. Pacjenci z rozpoznaniem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub rozpoznane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C w wywiadzie.
11. Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny <3 tygodni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leczenia.
12. Przewidywana konieczność podania dowolnej innej postaci leczenia przeciwnowotworowego w trakcie udziału w badaniu
13. Pacjenci z objawowym wodobrzuszem, wysiękiem opłucnowym (jeśli otrzymują pemetreksed; Alimta®, Eli Lilly)
14. W wywiadzie lub obecne rozpoznanie schorzenia przewodu pokarmowego (np. choroba zapalna jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub zaburzeń czynności wątroby lub chorób, które w opinii badacza mogą znacząco zmienić wchłanianie lub metabolizm leków stosowanych doustnie.
15. Pacjenci stosujący chemioterapię i z aktywnym klinicznie zapaleniem uchyłków jelit, z ropniami wewnątrz jamy brzusznej, niedrożnością przewodu pokarmowego lub rozsianym rakiem otrzewnej.
16. Wcześniejsza neuropatia o umiarkowanym nasileniu
17. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej układową chemioterapię cytotoksyczną lub inną celowaną lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w związku z chorobą przerzutową.
18. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię środkiem skierowanym przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), przeciwko ligandowi 1 dla receptora zaprogramowanej śmierci komórki (PD-L1) lub przeciwko PD-L2 lub wcześniejszą terapię skierowaną przeciwko innym receptorom lub mechanizmom immunoregulacyjnym.
19. Pacjenci stosujący obecnie silne lub umiarkowane inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub cytochromu P450 2C8 (CYP2C8), których nie można odstawić na okres udziału w badaniu.
20. Pacjenci stosujący obecnie silne lub umiarkowane induktory CYP3A4 lub CYP2C8, których nie można odstawić na okres udziału w badaniu.
21. Pacjenci, którzy nie są w stanie przerwać stosowania aspiryny lub innych niesterydowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), poza aspiryną w dawce mniejszej lub wynoszącej 1,3 g/dobę, na okres 5 dni (okres 8 dni w przypadku środków długo działających, na przykład piroksykam), i dotyczy to pacjentów, którzy będą przyjmowali pemetreksed.
22. Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą suplementować kwasu foliowego lub witaminy B12, i dotyczy to pacjentów, którzy będą przyjmowali pemetreksed.
23. Pacjenci ze stwierdzoną wrażliwością na dowolny komponent karboplatyny, paklitakselu, pemetreksedu lub dowolne z ich substancji pomocniczych.
24. Pacjenci, którzy w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia pierwszej dawki badanego leczenia przeszli radioterapię płuca, której dawka wynosiła > 30 Gray (Gy).
25. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leczenia. W poszczególnych krajach dozwolone są dowolne zarejestrowane szczepionki przeciwko COVID-19 (w tym użycie w sytuacji wyjątkowej), o ile są to szczepionki zawierające informacyjny kwas rybonukleinowy (mRNA), szczepionki adenowirusowe lub szczepionki inaktywowane. Szczepionki będące w fazie badań eksperymentalnych (tzn. niezarejestrowane lub niezatwierdzone do użycia w sytuacji wyjątkowej) są niedozwolone.
26. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej dowolną immunoterapię, którą trzeba było przerwać ze względu na ciężkie lub poważniejsze zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym (irAE).
27. Pacjenci, którzy stosowali chemioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leczenia lub u których nie ustąpiły (do stopnia 1. lub bardziej wg powszechnie stosowanych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE)) skutki AE wywołanego środkami przeciwnowotworowymi podanymi ponad 4 tygodnie przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leczenia (dotyczy to również uczestników ze szczątkowymi irAE po zastosowaniu terapii immunomodulacyjnej).
28. Pacjenci, którzy uczestniczą obecnie lub uczestniczyli w badaniu badanego produktu leczniczego lub stosowali badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leczenia
29. Pacjenci, u których wystąpiła wcześniej ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie przeciwciałami monoklonalnymi (w tym pembrolizumabem) i/lub dowolne z ich substancji pomocniczych.
30. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub oczekiwanie poczęcia lub zostania ojcem dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leczenia.
31. Pacjenci po przeszczepie allogenicznym tkanki/narządu litego.