Badanie preparatu DZR123 (CPI-0209) u pacjentów z guzami litymi i chłoniakami w stadium zaawansowanym

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (12)

1. Osoba dorosła (wiek ≥18 lat)
2. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni
3. Dostarczenie archiwalnej próbki nowotworu pobranej na początku badania (Faza 1); w przypadku fazy 2 przekazanie świeżej lub archiwalnej próbki nowotworu pobranej w trakcie biopsji na początku badania, poza przypadkami przewidzianymi dla Kohorty M4 i Kohorty M6. Szczegółowe informacje w rozdziale 6.2.11 i Rozdziale 6.2.12.
4. Pacjent(ka) musi wyrazić zgodę na przekazanie próbek krwi i nowotworu w celu wykonania centralnego badania biomarkerów
5. Stopień ciężkości toksycznych działań związanych z poprzednim leczeniem u pacjenta(ki) musi powrócić do stanu początkowego lub zmniejszyć się do stopnia ≤ 1, chyba, że zdarzenia niepożądane są nieistotne klinicznie lub ustabilizują się w trakcie leczenia wspomagającego
6. Stan sprawności pacjenta w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Prawidłowa czynność szpiku kostnego definiowana na podstawie następujących parametrów hematologicznych: • Pacjenci z guzem litym: -Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L bez leczenia wspomagającego czynnikami wzrostu (filgrastimem albo pegfilgrastimem) przez co najmniej 14 dni − liczba płytek krwi wynosząca ≥ 100 × 10^9/l - hemoglobina wynosząca ≥ 9,0 g/dL (z przetoczeniem lub bez) • Pacjenci z chłoniakiem z udokumentowanym zajęciem szpiku kostnego: -Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 0,75 × 10^9/L bez leczenia wspomagającego czynnikami wzrostu (filgrastimem albo pegfilgrastimem) przez co najmniej 14 dni - liczba płytek krwi wynosząca ≥ 75 x 10^9/L bez przetaczania płytek krwi przez co najmniej 14 dni - poziom hemoglobiny wynoszący ≥ 9,0 g/dL (z przetoczeniem lub bez)
8. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana na podstawie klirensu kreatyniny > 30 mL/min u pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej normy dla ośrodka ustalonej na podstawie równania Cockrofta-Gaulta (ZAŁĄCZNIK 2) ALBO kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 górnej granicy normy (ULN)
9. . Odpowiednia czynność wątroby definiowana jako poziom bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × ULN oraz poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST)/ poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × ULN (albo ≤ 5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby); pacjenci ze stwierdzonym zespołem Gilberta i poziomem bilirubiny całkowitej < 3 ULN mogą się kwalifikować pod warunkiem, że lekarz prowadzący nie uzna tego za istotne klinicznie.
10. Wszyscy pacjenci i ich partnerki zdolne do zajścia w ciążę powinni(e) wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji spośród wymienionych w Rozdziale 6.12.1.1 w trakcie otrzymywania badanego leczenia i przez 93 dni po otrzymaniu ostatniej dawki preparatu DZR123 przez pacjentów i partnerów pacjentek oraz przez okres 183 dni - po przyjęciu ostatniej dawki preparatu DZR123 przez pacjentki i partnerki pacjentów. Pacjentki zdolne do prokreacji, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej i u których nie występuje miesiączka przez okres >1 roku.
11. Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez komisję bioetyczną przed wykonaniem jakichkolwiek procedur kwalifikacyjnych zalecanych protokołem.
12. Polish P1: pac dorośli z potw zaawansowanymia przerzutowymi nowotworami (guzami litymi/chłoniakiem), z wznową po podaniu/prog w trakcie std lecz dla których brak std skut ter P2 M1: a potw miejscowo zaawansowany nieresek./przerzut rak pęcherza o przeważającym komponencie urotelialnym b potw przerzut guz lity (poza OCCC, rakiem endometrium i międzybłoniakiem opłucnej albo międzybłoniakiem otrzewnej) c mut. ARID1A d Prog choroby w trakcie/po wcześniejszej zat chemioterapii albo gdy nie istnieje std lecz e Mierz p choroby zgodnie z RECIST1.1 M2: dorośli z potw zaawansowanym OCCC b mut. ARID1A c otrzymujący co najmniej 1 lecz sch PCC i bewacyzumabem d Mierz p choroby zgodnie z RECIST1.1 e Występująca pro choroby po otrzymaniu skut i dost std lecz OCCC M3: dorośli z potw nawrotową przerzut albo nieresek. p raka endometrium b z mut. ARID1A c które otrzymały co najmniej 1 lecz schematem PCC z powodu wzn/p przerzut choroby d guzy z wysokim st MSI /dMMR albo bez dMMR/stabilne mikrosatelitarnie wcześniej lecz lekami anty-PD-1 albo anty-PD-L1 e dozwolona jest brachyterapia, ukończona >12 tyg. przed podaniem pierwszej dawki leku bad f Mierz p choroby RECIST1.1 g Pac. musiały otrzymywać skut i dost std lecz raka endometrium M4: dorośli z chłoniakiem: a chłoniak z obw kom T albo chłoniak rozlany z dużych kom B spł kryt: Chłoniak z obw kom T: Udok. p oporna na lecz wzn/pro choroby po wcześniejszym sto min. 1 sch lecz ogl. Musieli otrzymywać wcześniejsze lecz min. 1 lecz ogl. z powodu chłoniaka z obw kom T o Pac. muszą być uznani(e) za niekwalifikujących się do przeszczepu kom krwiotwórczych HCT w trakcie kwalifikacji do badania (b.) ze względu na stan choroby, choroby współistniejące i in. p W przypadku chłoniaka z obw kom T pac. z ALCL musieli wcześniej otrzymywać lecz preparatem brentuximab vedotin Chłoniak rozlany z dużych kom B: Wzn/ p nawrotowa choroby po podaniu 2 /więcej std lecz Nie są uznawani za kwalifikujących się do terapii CAR-T /ASCT Pac którzy otrzymywali lecz ASCT albo CAR-T musiało upłynąć min. 90 dni od daty rozpoczęcia proc. Pozostali pac. musi upłynąć min. 8 tyg od momentu ostat terapii ogl. z powodu chłoniaka rozlanego z dużych kom B b Min. 1 zm mierz w 2 wym w b. obrazowym >1,5 cm w najdłuższym wym M5: a wzn/ p nawrotowa międzybłoniaka opłucnej/otrzewnej b Obowiązkowo wystąpienie prog choroby w trakcie/po wcześniejszym sto min. 1 sch aktywnego lecz c Mierz p choroby w przypadku międzybłoniaka opłucnej (zmodyf. RECIST1.1) albo międzybłoniaka otrzewnej (RECIST 1.1) d. utrata BAP1 na podstawie b. immunohistochem/ metodą NGS M6: dorośli z mCRPC: a z mierz p choroby tk miękkich w b. TK zdefiniowaną PCWG3 b udok p przerzutowa choroby c Prog w trakcie wcześniejszych terapii d Początkowy poziom testosteronu ≤50 ng/dL (≤2.0 nM) kastracja chirurgiczna/trwająca kastracja farm musi być w trakcie b. M7: Pac. z potw. nawrotową, przerzutową/nieresek. postacią raka endometrium b z mut ARID1A typu dzikiego i do 5 pac. ze zmianami w obrębie genu TP53 (oba przypadki w b. NGS) c Otrzymały max 2 wcześniejsze lecz ogl. z powodu przerzutowej postaci/wznowy raka endometrium, w tym minimum 1 lecz opartego na związkach platyny oraz lecz przeciwciałami anty-PD-1/anty-PD-L1 w monoterapii albo w skojarzeniu bez przeciwwskazań, które nie są dostępne lokalnie d Mierz postać choroby RECIST 1.1 M8: pac. z rakiem gruczołu krokowego z przerzutową postacią choroby na podstawie mierz p choroby kości i/lub tk miękkich/przerz do otrz wg PCWG3. WYŁ. M8 część 1 musieli otrzymywać obowiązkowo min. 1 leczenie ARP (bez enzalutamidu) w stadium przerzutowym CRPC albo HSPC. WYŁ. M8 Cz. 2: musieli otrzymywać lecz abirateronem w stadium przerzutowym CRPC albo HSPC. WYŁ. M8 Cz.1: dopuszcza się sto wcześniej nie więcej niż jednego sch chemioterapii zawierającego taksany przeciwko mCRPC/HSPC.WYŁ.M8 Cz.2: dop się sto wcześniej nie więcej niż jednego sch chemioterapii zawierającego taksany przeciwko HSPC. please refer to protocol for more