Badanie mające na celu zapoznanie się z nadofaragenem firadenovec podawanym w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną i docetakselem lub pembrolizumabem u dorosłych chorych na nienaciekający nowotwór pęcherza moczowego i bez odpowiedzi na leczenie Bacillus Calmette-Guerin

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (13)

1. Podpisanie świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Rozpoznanie udokumentowanego nowotworu in situ (carcinoma in situ, CIS) ze zmianami Ta/T1 o wysokim stopniu złośliwości lub bez takich zmian. • W przypadku zmian T1 biopsja powinna zawierać włókna mięśniowe.
3. Brak odpowiedzi na ≥2 cykle leczenia Bacillus Calmette-Guerin (BCG) w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Brak odpowiedzi na leczenie BCG odnosi się do uczestników z rakiem pęcherza moczowego nienaciekającym mięśniówki (NMIBC) o wysokim stopniu złośliwości, którzy prawdopodobnie nie odniosą korzyści i nie będą otrzymywać dalszych dopęcherzowych wlewek BCG. Termin „brak odpowiedzi na leczenie BCG” odnosi się do uczestników, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie BCG i u których w ciągu 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia BCG wystąpił uporczywy nawrót choroby o wysokim stopniu złośliwości, a także do uczestników, u których, pomimo początkowej odpowiedzi całkowitej (complete response, CR) na leczenie BCG, wystąpił nawrót CIS w ciągu 12 miesięcy od ostatniego dopęcherzowego leczenia BCG lub nawrót NMIBC Ta/T1 o wysokim stopniu złośliwości w ciągu 6 miesięcy od ostatniego dopęcherzowego leczenia BCG. Poniżej wymienione kryteria określają, którzy uczestnicy mogą zostać włączeni do badania: • Uczestnicy otrzymali co najmniej 2 cykle leczenia BCG w okresie 12 miesięcy, zdefiniowane jako co najmniej pięć z sześciu wlewek BCG w ramach leczenia indukcyjnego i co najmniej dwie z trzech wlewek BCG w ramach leczenia podtrzymującego albo co najmniej dwie z sześciu wlewek w ramach drugiego cyklu leczenia indukcyjnego, po którym nie podano leczenia podtrzymującego BCG. o Wyjątek: osoby ze zmianami T1 o wysokim stopniu złośliwości podczas pierwszej oceny po podaniu samej terapii indukcyjnej BCG (co najmniej pięć z sześciu dawek) mogą kwalifikować się do udziału w badaniu w przypadku braku progresji choroby • W momencie nawrotu guza uczestnicy z samym CIS lub ze zmianami Ta/T1 o wysokim stopniu złośliwości oraz z CIS powinni znajdować się w okresie 12 miesięcy od ostatniej ekspozycji na BCG. • Brak limitu maksymalnej ilości podanego BCG. • Wszystkie widoczne guzy brodawkowate muszą zostać usunięte, a uczestnicy z utrzymującymi się zmianami T1 w trakcie przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (transurethral resection of bladder tumour, TURBT) powinni zostać poddani dodatkowemu ponownemu zabiegowi TURBT w ciągu 14–70 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Ponadto wyraźne obszary CIS należy poddać fulguracji.
4. Stan sprawności w skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) wynoszący ≤2.
5. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody.
6. Dostępność przez cały czas trwania badania.
7. Przewidywana długość życia wynosząca >2 lata w opinii badacza.
8. Brak współistniejącego raka urotelialnego górnych dróg moczowych lub raka urotelialnego części sterczowej cewki moczowej. Brak zmian chorobowych w górnych drogach moczowych (jeśli zachodzi taka potrzeba kliniczna) na podstawie pielografii dożylnej, pielografii wstecznej, tomografii komputerowej (TK) z urografią lub bez albo obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (RM) z urografią lub bez, wykonanych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Brak występowania choroby miejscowo zaawansowanej na podstawie badania TK lub RM.
9. Uczestnicy, którzy nie zdecydują się na zabieg cystektomii.
10. Uczestnicy z rakiem gruczołu krokowego w trakcie aktywnej obserwacji przy niskim ryzyku progresji choroby mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza (patrz kryterium wyłączenia nr 16).
11. Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą uzyskać ujemny wynik wysoce czułego testu ciążowego z moczu lub surowicy w momencie włączenia do tego badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia badanym produktem leczniczym (BPL) oraz przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. W przeciwnym razie uczestniczki muszą być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy z potwierdzeniem na podstawie oznaczenia hormonu folikulotropowego) lub musiały zostać poddane sterylizacji chirurgicznej. • Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji zalicza się: stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) antykoncepcji hormonalnej wiążącej się z hamowaniem owulacji (doustnej, dopochwowej lub przezskórnej), stosowanie antykoncepcji hormonalnej zawierającej wyłącznie progestagen wiążącej się z zahamowaniem owulacji (doustnej, we wstrzyknięciach lub w implantach), wkładkę domaciczną, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronne podwiązanie jajowodów, zabieg wazektomii u partnera oraz abstynencję seksualną.
12. Mężczyźni uczestniczący w badaniu muszą podczas stosunków płciowych stosować wysoce skuteczną antykoncepcję oraz prezerwatywę, niezależnie od tego, czy ich partnerka jest zdolna do posiadania potomstwa, przez okres do 3 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Metody skutecznej antykoncepcji wyszczególniono w kryterium włączenia nr 11.
13. Odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych: • hemoglobina ≥10 g/dl; • liczba krwinek białych (white blood cells, WBC) ≥3800/μl; • bezwzględna liczba neutrofilów (absolute neutrophil count, ANC) ≥2000/µl; • liczba płytek krwi ≥100 000/µl; • międzynarodowy współczynnik znormalizowany (international normalised ratio, INR)a poniżej górnej granicy normy (GGN) obowiązującej w danej instytucji; • czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (activated partial thromboplastin time, aPTT)a poniżej GGN obowiązującej w danej instytucji; • aminotransferaza asparaginianowa (aspartate aminotransferase, AST) ≤1,5 × GGN; • aminotransferaza alaninowa (alanine aminotransferase, ALT) ≤1,5 × GGN; • bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN; • Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (estimated glomerular filtration rate, eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 a. Przyjmuje się, że u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe wartości INR i aPTT nie będą mieścić się w „granicach normy”. Kryteria nie mają na celu wykluczenia takich uczestników, w związku z tym w przypadku uczestników z wynikami, które są klinicznie akceptowalne biorąc pod uwagę stosowaną obecnie terapię przeciwzakrzepową, dopuszcza się uznaniową decyzję lekarza.