Wieloośrodkowe otwarte badanie fazy IIIb bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności tolwaptanu u niemowląt i dzieci od 28. dnia do 18. roku życia z autosomalną recesywną wielotorbielowatością nerek (ARPKD).

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (27)

1. Przedwczesny poród (≤ 32. tygodnia ciąży) w przypadku niemowląt w wieku od 28. dnia do 12. tygodnia.
2. Bezmocz lub terapia nerkozastępcza definiowana jako przerywana lub ciągła hemodializa, dializa otrzewnowa, hemofiltracja, hemodiafiltracja lub przeszczep nerki w wywiadzie.
3. Dowody na występowanie stanów objawowych związanych z torbielami nerek (inne niż ARPKD).
4. Nieprawidłowe wyniki badania funkcji wątroby, w tym ALT i AST >1,2 × ggn.
5. Występowanie splenomegalii lub nadciśnienia wrotnego.
6. Rodzice z torbielowatością nerek.
7. Przyjmowanie przewlekle leku moczopędnego, którego nie można dostosować po rozpoczęciu leczenia tolwaptanem.
8. Brak możliwości monitorowania bilansu płynów.
9. Występowanie lub ryzyko wystąpienia zaburzenia równowagi elektrolitowej sodu i potasu zgodnie z ustaleniami badacza.
10. Występowanie lub ryzyko wystąpienia znacznej hipowolemii (np. osoby pozbawione swobodnego dostępu do wody [lub niezdolność do reagowania na pragnienie, w zależności od wieku], bez odpowiedniego monitorowania płynów i odpowiedniego zarządzania nimi) zgodnie z ustaleniami badacza.
11. Klinicznie istotna anemia zgodnie z ustaleniami badacza.
12. Liczba płytek krwi <50 000 µl.
13. Ciężka dysfunkcja skurczowa definiowana jako frakcja wyrzutowa <14%.
14. Przyjmowanie jakichkolwiek innych eksperymentalnych leków.
15. Wymagane wsparcie respiratora.
16. Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że indukują CYP3A4.
17. Występowanie aktywnej infekcji, w tym wirusowej, która mogłaby wymagać terapii zakłócającej dawkowanie IMP.
18. Kobiety karmiące piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego przed przyjęciem IMP.
19. Osoby nadużywające substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w zależności od wieku).
20. Osoby z dysfunkcją pęcherza i/lub trudnościami w oddawaniu moczu.
21. Osoby przyjmujące agonistę wazopresyny (np. desmopresynę).
22. Osoby, u których w przeszłości stale nie przestrzegano przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych lub innych ważnych terapii medycznych.
23. Osoby cierpiące na choroby współistniejące lub przyjmujące leki, które mogą zakłócić ocenę punktu końcowego, w tym przyjmujące zatwierdzone (tj. wprowadzone do obrotu) terapie w celu oddziaływania na cysty PKD, takie jak tolwaptan, antagonisty wazopresyny, terapie antysensownym RNA, rapamycyna, sirolimus, ewerolimus lub analogi somatostatyny (tj. oktreotyd, sandostatyna).
24. Osoby, które nie wyrażają zgody na zachowanie abstynencji lub nie wyrażają zgody na stosowanie kombinacji 2 z następujących wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką IMP, w trakcie badania (w tym podczas przerw w dawkowaniu IMP) oraz przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce IMP.
25. Przyjęcie przeszczepu wątroby lub jego plany.
26. Zapalenie dróg żółciowych w wywiadzie w ostatnich 6 miesiącach.
27. Wyniki zgodne z klinicznie istotnym nadciśnieniem wrotnym (np. żylaki, krwawienie z żylaków, hipersplenizm objawiający się małopłytkowością)