Badanie fazy III oceniające dostarlimab w leczeniu sekwencyjnym po chemioradioterapii w porównaniu z placebo u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (8)

1. Co najmniej 18 lat (lub wiek umożliwiający wyrażenie zgody ważnej z punktu widzenia prawa w obszarze jurysdykcji, w którym prowadzone jest badanie) w chwili podpisywania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Nowo rozpoznany nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany, potwierdzony histologicznie HNSCC jamy ustnej, części ustnej gardła, części krtaniowej gardła lub krtani i ukończone leczenie cisplatyną w połączeniu z radioterapią (określane w tym protokole jako „CRT”) z zamiarem wyleczenia i bez oznak odległych przerzutów.
3. Choroba zdefiniowana następująco: a) Zajęcie części ustnej gardła, dodatni status p16: T4 (N0–N3), M0; N3 (T1–T4), M0 b) Zajęcie części ustnej gardła, ujemny status p16: dowolne T3–T4 (N0–N3), M0; dowolne N2a–N3 (T1–T4), M0 c) Zajęcie krtani / części krtaniowej gardła / jamy ustnej (niezależnie od statusu p16): dowolne T3–T4 (N0–N3), M0; dowolne N2a–N3 (T1–T4), M0. UWAGA: Stopień zaawansowania nowotworów należy okreslić zgodnie z 8. edycją instrukcji oceny stopnia zaawansowania Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) (Amin, 2017). UWAGA: Uczestnicy z przerzutami odległymi (zdefiniowanymi jako nowy guz zidentyfikowany w miejscu odległym od regionu anatomicznego głowy i szyi lub drenujących węzłów chłonnych), w tym przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowatością, nie kwalifikują się do badania ani przed CRT, ani w okresie przesiewowym po CRT. UWAGA: W celu oceny kwalifikowalności: Stadium TNM dla HNSCC w jamie ustnej i gardle musi być oparte na statusie p16 określonym w teście CINtec.
4. Uczestnicy muszą spełniać następujące minimalne wymagania dotyczące CRT stosowanej w ramach lokalnego standardowego postępowania (SoC): a) Cisplatyna: Minimalna skumulowana ekspozycja 200 mg/m2 w ramach CRT, podawana w cyklach co 3 tygodnie (np. cykle 100 mg/m2) lub co tydzień (np. 40 mg/m2). Opóźnienia w dawkowaniu oraz modyfikacje dawek są dozwolone zgodnie z lokalną praktyką, pod warunkiem spełnienia wszystkich pozostałych wymagań. Zaleca się, aby skojarzone stosowanie cisplatyny oraz radioterapii rozpoczęto i zakończono w możliwie najbliższym odstępie czasowym. b) Całkowita dawka promieniowania od 65 Gy do 70 Gy w okresie 6–7 tygodni (do +7 dni, jeśli jest to wymagane) w lokalizacji choroby wysokiego ryzyka.
5. Przekazanie akceptowalnej próbki z biopsji gruboigłowej lub wycinkowej uzyskanej przed CRT (szczegółowe informacje przedstawiono w instrukcji laboratoryjnej), wykazującej: a) PD L1 dodatni status guza, zdefiniowany jako CPS ≥1 w teście Agilent 22C3 wykonanym w laboratorium centralnym. b) Jeżeli guz pierwotny ma postać raka zlokalizowanego w części ustnej gardła, uczestnik musi uzyskać wynik badania w kierunku HPV zdefiniowany jako badanie p16 IHC z wykorzystaniem testu histologicznego CINtec p16 z wartością graniczną ≥70% (dodatni wynik testu IHC p16 oznacza ≥70% TC raka z umiarkowanym do silnego wybarwieniem jądra i cytoplazmy; szczegółowe informacje – patrz punkt 8.1.5). Jeśli status HPV został wcześniej zbadany lokalniebz użyciem testu CINtec (w zgodności z lokalnymi wytycznymi), nie będzie wymagane dodatkowe badanie w laboratorium centralnym.
6. Uczestnicy z rozpoznanym zakażeniem wirusem HIV mogą brać udział w badaniu, jeśli spełniają następujące warunki: a) Udokumentowane cechy utrzymującego się poziomu RNA HIV 1 w osoczu <50 kopii/ml, potwierdzone w ciągu ≤3 miesięcy przed oceną przesiewową ORAZ podczas oceny przesiewowej; wymagany jest utrzymujący się stale poziom RNA HIV 1 w osoczu <50 kopii/ml; w przypadku jednorazowego wyniku >50 kopii/ml nie może on utrzymywać się ani nie może być związany z opornością na leki antyretrowirusowe według oceny badacza, o ile lokalne wytyczne nie definiują inaczej niewykrywalnego miana wirusa i zostało to uzgodnione z zespołem centralnym badania. Wymagane jest, aby w okresie od 3 do 12 miesięcy przed oceną przesiewową poziom RNA HIV 1 w osoczu wynosił stale <50 kopii/ml; w przypadku wystąpienia pojedynczego/izolowanego wzrostu do poziomu ≥50 kopii/ml i jeśli uważa się, że ten wzrost nie utrzymuje się i nie jest związany z opornością na leki antyretrowirusowe według oceny badacza, taki pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu, o ile spełnia pozostałe kryteria włączenia. ORAZ b) Liczba komórek CD4 ≥350 komórek/mm3 w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed oceną przesiewową ORAZ podczas oceny przesiewowej (bez uzyskania wyniku <350 komórek/mm3 w tym okresie) ORAZ c) Pacjent musi stosować nieprzerwanie schemat skojarzonej terapii antyretrowirusowej (ART) przez co najmniej 3 miesiące przed oceną przesiewową, a schemat skojarzonej ART musi być zgodny z lokalnie zalecanymi wytycznymi. UWAGA: Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego uzyskali wynik pozytywny na obecność wirusa HIV, domyślnie nie będą kwalifikować się do badania ze względu na niewystarczającą ilość czasu na spełnienie wymogów bezpieczeństwa opisanych w kryteriach włączenia 6, a, b i c (powyżej).
7. W wywiadzie nie może występować związany z zakażeniem HIV chłoniak nieziarniczy w okresie ≤5 lat przed włączeniem do badania ani nie może występować związany z zakażeniem HIV inwazyjny rak szyjki macicy.
8. Nie jest dozwolone otrzymanie leczenia szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV 1 w okresie 90 dni przed oceną przesiewową.