Badanie fazy III nad terapeutyczną szczepionką przeciwnowotworową OSE2101 do leczenia NDRP z wtórną opornością na ICI

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (15)

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Pacjenci z ekspresją fenotypu HLA-A2 we krwi we wstępnym badaniu przesiewowym wykonanym w laboratorium centralnym.
3. Pacjenci z płaskonabłonkowym lub niepłaskonabłonkowym NDRP udokumentowanym w badaniu histopatologicznym lub cytologicznym, w stadium z przerzutami w momencie włączania do badania, niekwalifikujący się do zabiegu chirurgicznego ani radioterapii, bez mutacji w genie EGFR, ALK i ROS1 kwalifikujących się do terapii celowanej; w przypadku pacjentów z płaskonabłonkowym NDRP badania molekularne nie są obowiązkowe, jeśli wiek pacjenta wynosi ≥ 50 lat i jest on palaczem z historią palenia ≥ 15 paczkolat inne mutacje zwiększające wrażliwość, o których wiadomo, że są wrażliwe immunologicznie, kwalifikują się w przypadku braku dostępu do lokalnej terapii celowanej (tj. mutacje KRAS G12C i BRAF) – po uzgodnieniu ze sponsorem.
4. Pacjenci z przerzutowym NDRP, którzy otrzymali wcześniej wyłącznie jedną linię leczenia ogólnoustrojowego z zastosowaniem chemioterapii i inhibitora punktu kontrolnego układu odpornościowego, przy czym leczenie z zastosowaniem inhibitora punktu kontrolnego układu odpornościowego trwało ≥24 tygodnie, w tym po 12 tygodniach stosowania anty-PD-L1 w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi inhibitorami punktu kontrolnego układu odpornościowego lub z lekiem antyangiogennym przed randomizacją (tj. z opornością wtórną na inhibitor punktu kontrolnego układu odpornościowego); leczenie wprowadzające z zastosowaniem inhibitora punktu kontrolnego układu odpornościowego podczas pierwszego rzutu powinno obejmować co najmniej 2 cykle chemioterapięi opartąej na pochodnych platyny, chyba że istnieją przeciwwskazania do stosowania platyny.
5. Pacjenci, u którychwystąpi progresja choroby potwierdzona w badaniu radiologicznym (wg oceny badacza) po ≥24 tygodniach leczenia pierwszego rzutu z zastosowaniem chemioterapii opartej na inhibitorze punktu kontrolnego układu odpornościowego, w tym po ≥ 12 tygodniach stosowania anty-PD-L1 w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi inhibitorami punktu kontrolnego układu odpornościowego lub z lekiem antyangiogennym przed randomizacją; pacjenci, którzy na stałe przerwali leczenie inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego po zakończeniu leczenia zgodnie z protokołem i praktyką ośrodka, oraz pacjenci, którzy na stałe przerwali leczenie inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego z powodu wcześniejszej toksyczności, która została wyleczona lub nie jest klinicznie istotna w momencie włączenia do badania, kwalifikują się do udziału.
6. Pacjenci ze stanem sprawności 0 lub 1 wg ECOG.
7. Pacjenci z mierzalnymi lub niemierzalnymi zmianami wg kryteriów RECIST 1.1.
8. Pacjenci z prawidłową czynność narządów, definiowaną jako: - albumina ≥ 2.8 g/dl; - AST i ALT do 3,0 x GGN związane z fosfatazą zasadową (ALP) ≤ 2,5 x GGN lub ALP ≥ 2,5 x GGN do 5,0 x GGN związane z AST i ALT ≤1,5 x GGN; - bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1 x GGN; w przypadku pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3 GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 GGN; - bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; - liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l; - hemoglobina ≥ 9 g/dl (w przypadku braku transfuzji w ciągu 2 tygodni przed randomizacją); - klirens kreatyniny wg wzoru CKD-EPI (Chronic Kidney Disease – Epidemiology) ≥ 30 ml/min/1,73m2.
9. Pacjenci bez klinicznie istotnej utrzymującej się toksyczności wynikającej z wcześniejszego leczenia (nasilenie stopnia ≤1; z wyjątkiem łysienia); pacjenci z chorobami wymagającymi terapii zastępczej i dobrze kontrolowanymi (np. niedoczynność lub nadczynność tarczycy, niewydolność nadnerczy, cukrzyca leczona doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi i/lub insulinoterapią…) kwalifikują się do udziału.
10. W stosownych przypadkach, przed podaniem badanego leku (OSE2101 lub docetakselu), okres wypłukania trwający co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) od ostatniego leczenia przeciwnowotworowego lub leczenia eksperymentalnego; okres wypłukania trwający co najmniej 28 dni po radykalnej radioterapii lub wcześniejszej poważnej operacji; okres wypłukania po radioterapii paliatywnej trwającej co najmniej 2 tygodnie.
11. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę biorące udział w badaniu muszą zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (tj. takich, w przypadku których odsetek niepowodzeń jest niższy niż 1% rocznie, jeśli są stosowane systematycznie i prawidłowo) przed włączeniem do badania, w trakcie badania oraz przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji definiuje się jako jedną z następujących metod: antykoncepcję hormonalną złożoną (zawierającą estrogen i progestogen) związaną z zahamowaniem owulacji (w postaci doustnej, dopochwowej, przezskórnej), antykoncepcję hormonalną zawierającą tylko progestogen związaną z zahamowaniem owulacji (w postaci doustnej, wstrzykiwanej, wszczepianej), wkładkę domaciczną, wkładkę domaciczną uwalniającą hormony, obustronne podwiązanie jajowodów; wazektomię u partnera i/lub abstynencję seksualną.
12. Pacjent płci męskiej wraz z partnerką zdolną do zajścia w ciążę muszą wyrazić chęć stosowania męskiej antykoncepcji (prezerwatywy) podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Partnerki mężczyzn biorących udział w badaniu, które są zdolne do zajścia w ciążę, mogą stosować hormonalne środki antykoncepcyjne jako jedną z dopuszczalnych metod antykoncepcji, ponieważ nie będą otrzymywać leczenia w ramach badania (tj. w postaci doustnej antykoncepcji hormonalnej, kapturka, krążka dopochwowego lub gąbki dopochwowej ze środkiem plemnikobójczym).
13. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą uzyskać ujemny wynik wysokoczułego testu ciążowego lub testu ciążowego z surowicy na etapie badań przesiewowych oraz w ciągu 24 godzin przed podaniem każdej dawki badanego leku (OSE2101 lub docetakselu). Nie wymaga się wykonania testu w przypadku kobiet w okresie pomenopauzalnym trwającym od co najmniej 1 roku (zdefiniowanym jako okres dłuższy niż 12 miesięcy od daty ostatniej miesiączki) lub poddanym sterylizacji chirurgicznej.
14. Pacjenci, którzy podpisali i opatrzyli datą formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur właściwych dla badania.
15. Pacjenci muszą należeć do systemu ubezpieczeń społecznych zgodnie z lokalnymi przepisami prawa (na przykład takiego jak system obowiązujący we Francji).