Jest to wieloośrodkowe badanie fazy 1b prowadzone metodą otwartej próby, obejmujące zwiększanie dawki i rozszerzanie kohorty , oceniające bezpieczeństwo stosowania, tolerancję, farmakokinetykę (PK), wstępną aktywność przeciwnowotworową i wpływ biomarkerów zanzalintynibu podawanych w monoterapii oraz w skojarzeniu z niwolumabem (podwójnym), niwolumabem + ipilimumabem (potrójnym) i niwolumabem + relatlimabem w postaci preparatu o ustalonej dawce (FDC) (potrójnym) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (19)

1. Odnośnie do wszystkich kohort ze zwiększaniem dawki: Wcześniejsze leczenie zanzalintynibem. Odnośnie do wszystkich kohort rozszerzenia: Wcześniejsze leczenie zanzalintynibem, niwolumabem, ipilimumabem lub relatlimabem, z pewnymi wyjątkami.
2. W przypadku Kohort ze zwiększaniem dawki i Kohorty 2 (ccRCC 2L ), Kohorty 3 (mCRPC), Kohorty 5 (UJ), Kohorty 9 (NDRP, 2L +), Kohorty 10 (CRC, 2L lub 3L i wyższe) i Kohorty 12 (ccRCC 2-3L): Przyjmowanie dowolnego rodzaju drobnocząsteczkowego inhibitora kinazy (w tym eksperymentalnego inhibitora kinazy) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. W przypadku Kohorty 3 (mCRPC): Przyjmowanie abirateronu w ciągu 1 tygodnia; cyproteronu w ciągu 10 dni; lub przyjęcie flutamidu, nilutamidu, bikalutamidu, enzalutamidu lub innych inhibitorów receptora androgenowego w okresie 2 tygodni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku.
4. W przypadku wszystkich kohort ze zwiększaniem dawki i Kohorty 2 (ccRCC 2L ), Kohorty 3 (mCRPC), Kohorty 5 (UJ), Kohorty 9 (NDRP (2L+), Kohorty 10 (CRC, 2L lub 3L i wyższe) i Kohorty 12 (ccRCC 2-3L): przyjęcie dowolnego rodzaju przeciwciał przeciwnowotworowych (w tym przeciwciał eksperymentalnych) lub chemioterapii układowej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia.
5. Wszelkie leki uzupełniające (np. suplementy ziołowe lub tradycyjne leki chińskie) stosowane w leczeniu choroby będącej przedmiotem badania w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Wcześniejsza radioterapia z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni, w przypadku innych miejsc występowania guza w ciągu 4 tygodni oraz wcześniejsza terapia radem-223 w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia, o ile nie określono inaczej.
7. Stwierdzone przerzuty do mózgu lub choroba nadtwardówkowa czaszki, o ile nie są odpowiednio leczone radioterapią i/lub chirurgicznie (w tym radiochirurgią) i stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi z pewnymi wyjątkami (patrz protokół).
9. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
10. Niekontrolowana, istotna współistniejąca lub niedawna choroba.
11. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Wcześniejsza nefrektomia laparoskopowa w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Niewielki zabieg chirurgiczny (np. proste wycięcie, ekstrakcja zęba) w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Całkowite gojenie się ran po poważnej lub drobnej operacji musi nastąpić co najmniej przed podaniem pierwszej dawki.
12. Skorygowany odstęp QT obliczony na podstawie wzoru Fridericii (QTcF) 460 ms w przypadku kobiet i > 450 ms w przypadku mężczyzn na elektrokardiogram (EKG) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ponadto uczestnicy nie mogą mieć w wywiadzie rodzinnym przypadków nagłego zgonu sercowego przed 50 rokiem życia, choroby serca, zaburzeń rytmu serca w wywiadzie, bradykardii zdefiniowanej jako < 50 uderzeń na minutę lub ostrych zdarzeń neurologicznych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
13. Uczestnicy z niedostatecznie leczoną niewydolnością nadnerczy.
14. Choroba psychiczna w wywiadzie, która może zakłócać zdolność do przestrzegania wymogów protokołu lub udzielenia świadomej zgody.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Niezdolność do połknięcia tabletek lub przyjęcia zawiesiny drogą doustną lub przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną.
17. Wcześniej rozpoznana alergia lub nadwrażliwość na składniki badanego leku lub występowanie w przeszłości ciężkich reakcji związanych z infuzją (infusion-related reactions, IRR) na przeciwciała monoklonalne.
18. Pozostałe aktywne nowotwory złośliwe w ciągu dwóch lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem powierzchownych lub miejscowych nowotworów skóry o niskim stopniu złośliwości uznawanych za wyleczone i nieleczonych terapią ogólnoustrojową. Przypadkowo zdiagnozowany rak prostaty jest dozwolony, jeśli zostanie oceniony jako nowotwór w stopniu ≤ T2N0M0 z wynikiem w skali Gleasona ≤ 6.
19. Inne schorzenia, które w opinii badacza lub Sponsora mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika w zakresie jego zdolności do ukończenia badania. Szczegółowe kryteria wyłączenia dla danej kohorty podano w protokole.