Otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne 1/2 fazy przeprowadzane pierwszy raz z udziałem ludzi, dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności przeciwnowotworowej TPX-0005 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z rearanżacją genów ALK, ROS1 lub NTRK1-3 (TRIDENT-1)

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (9)

1.  1. Potwierdzone badaniem histopatologicznym lub cytologicznym rozpoznanie zaawansowanego miejscowo lub przerzutowego guza litego (w tym pierwotnego nowotworu ośrodkowego układu nerwowego) z genem fuzyjnym ROS1, lub NTRK1-3. Uwaga: Uwaga: miejscowo zaawansowana choroba jest definiowana jako stopnia III, jeśli uczestnik badania nie kwalifikuje się do zabiegu chirurgicznego, radioterapii lub leczenia skojarzonego, i chorobę przerzutową jako Etap IV według American Joint Committee on Cancer ósme wydanie Wytyczne dotyczące instrukcji oceny zaawansowania raka (Rami-Porta 2017).
2. Uczestnicy muszą mieć udokumentowane rozpoznanie genu fuzyjnego ROS1 lub NTRK1-3 na podstawie lokalnie wykonanego badania tkanki przy użyciu jednej z dwóch akceptowanych metod: a) Sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) lub ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (qPCR) w celu stwierdzenia kwalifikacji guza pod względem molekularnym. b)Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) ORAZ prospektywne potwierdzenie fuzji przez centralne laboratorium diagnostyczne wyznaczone przez Sponsora PRZED włączeniem uczestnika do badania w celu stwierdzenia kwalifikacji guza pod względem molekularnym będzie akceptowane.
3. Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa zgodnie z RECIST ( wersja 1.1) prospektywnie potwierdzone przez niezależny centralny przegląd radiologii (BICR), wybrany przez Sponsora, PRZED rejestracją. Pacjenci z mierzalną chorobą tylko w OUN ≥10 mm zgodnie z definicją RECIST (wersja 1.1) kwalifikują się
4. Uczestnicy z zaawansowanymi guzami litymi z przegrupowaniem genów ROS1, NTRK1, NTRK2 lub NTRK3 zostaną przypisani do 6 oddzielnych kohort rozszerzenia (EXP) pod warunkiem spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i wyłączenia: 4a) EXP-1: brak wcześniejszego leczenia inhibitorami TKI ROS1, rak NDRP ROS1+NTRK3 (n = 110). • Nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie inhibitorami TKI ROS1. • Dozwolona jest maksymalnie jedna wcześniejsza chemioterapia LUB immunoterapia (przy czym leczenie w skojarzeniu z chemioterapią lub immunoterapią traktuje się jako jedno leczenie).
5. 4b) EXP-2: jednokrotne wcześniejsze leczenie inhibitorami TKI ROS1, rak NDRP ROS1+1 Chemioterapia oparta na platynie NSCLC (n = 120). • Progresja choroby, brak odpowiedzi lub brak tolerowania jednego wcześniejszego leczenia inhibitorami TKI ROS1. • We wcześniejszym leczeniu inhibitorami TKI ROS1 stosowano wyłącznie kryzotynib, cerytynib, entrektynib lub lorlatynib. Uwaga: każda wcześniejsza ekspozycja na inhibitory TKI ROS1 jest traktowana jako jednokrotne wcześniejsze leczenie inhibitorami TKI (np. jeśli przed chemioterapią / innym leczeniem ogólnoustrojowym lub po tego typu metodach leczenia podawano ten sam inhibitor TKI ROS1, uważa się to za dwukrotne wcześniejsze leczenie inhibitorami TKI i uczestnik nie kwalifikuje się do kohorty EXP-2). Ponadto uczestnik musi wcześniej otrzymać jedną linię leczenia opartą na platynie chemioterapia LUB jedna wcześniejsza linia chemioterapii opartej na platynie w skojarzeniu z immunoterapią przed lub po zastosowaniu ROS1 TKI (Uwaga: uczestnik nie kwalifikuje się, jeśli był leczony więcej niż jedną linią chemioterapii LUB otrzymał samą immunoterapię). • Dozwolona jest maksymalnie jedna wcześniejsza chemioterapia LUB immunoterapia przed lub po leczeniu inhibitorami TKI ROS1 (przy czym leczenie w skojarzeniu z chemioterapią lub immunoterapią traktuje się jako jedno leczenie).
6. 4c) EXP-3: dwukrotne wcześniejsze leczenie inhibitorami TKI ROS1, rak NDRP ROS1+ (n = 80). • Progresja choroby, brak odpowiedzi lub brak tolerowania dwukrotnego wcześniejszego leczenia inhibitorami TKI ROS1. • We wcześniejszych sesjach leczenia inhibitorami TKI ROS1 stosowano wyłącznie kryzotynib, cerytynib, entrektynib, lorlatynib, brygatynib, ensartynib lub kabozantynib. Po omówieniu z Monitorem medycznym Sponsora dozwolone może być także wcześniejsze leczenie innymi niewymienionymi tu inhibitorami TKI ROS1. Uwaga: każda wcześniejsza ekspozycja na inhibitory TKI ROS1 jest traktowana jako jednokrotne wcześniejsze leczenie inhibitorami TKI (np. jeśli przed chemioterapią / innym leczeniem ogólnoustrojowym lub po tego typu metodach leczenia podawano 2 różne inhibitory TKI ROS1 lub ten sam inhibitor TKI ROS1, uważa się to za dwukrotne wcześniejsze leczenie inhibitorami TKI i uczestnik kwalifikuje się). • Nie są dopuszczalne żadne wcześniejsze linie chemioterapii lub immunoterapii.
7. 4d) EXP-4: jednokrotne wcześniejsze leczenie inhibitorami TKI ROS1 oraz BRAK chemioterapii lub immunoterapii, rak NDRP ROS1+ (n = 120). • Nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie inhibitorami TKI ROS1 • Dozwolone są maksymalnie 2 wcześniejsze chemioterapie lub immunoterapie (przy czym leczenie w skojarzeniu z chemioterapią lub immunoterapią traktuje się jako jedno leczenie). • Uwaga: Nie dozwala się wcześniejszych liń chemioterapii lub immunoterapii.
8. 4e) EXP-5: brak wcześniejszego leczenia inhibitorami TKI TRK, guzy lite NTRK+ (n =około 80). • Nie jest dozwolona wcześniejsza ekspozycja na inhibitory TKI TRK. • Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych chemioterapii lub immunoterapii. • Zgodnie z ogólną poprawką do protokołu w wersji 15.0 (lub równoważnej wersji w poszczególnych krajach), uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca nie mogą wziąć udziału w badaniu.
9. 4f) EXP-6: wcześniejsze leczenie inhibitorami TKI TRK, guzy lite NTRK+ (n = około 120) • Progresja choroby, brak odpowiedzi lub brak tolerowania jednokrotnego albo dwukrotnego wcześniejszego leczenia inhibitorami TKI TRK. • We wcześniejszym leczeniu inhibitorami TKI TRK stosowano wyłącznie entrektynib, larotrektynib lub selitrektynib (LOXO-195) lub kabozantynib. Po omówieniu z Monitorem medycznym Sponsora może być także dozwolone wcześniejsze leczenie innymi niewymienionymi tu inhibitorami TKI TRK. Uwaga: każda wcześniejsza ekspozycja na inhibitory TKI TRK jest traktowana jako jednokrotne wcześniejsze leczenie inhibitorami TKI (np. jeśli przed chemioterapią / innym leczeniem ogólnoustrojowym lub po tego typu metodach leczenia podawano 2 różne inhibitory TKI TRK lub ten sam inhibitor TKI TRK, traktuje się to jako dwukrotne wcześniejsze leczenie inhibitorami TKI i uczestnik kwalifikuje się). • Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych chemioterapii lub immunoterapii. Zgodnie z ogólną poprawką do protokołu w wersji 15.0 (lub równoważnej wersji w poszczególnych krajach), uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca nie mogą wziąć udziału w badaniu. Wszystkie kryteria włączenia można znaleźć na stronie 83-88 protokołu badania.