Badanie produktu MEN1703 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o agresywnym przebiegu

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (25)

1. Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub stwierdzone zajęcie OUN przez chłoniaka podczas badań przesiewowych.
2. Przyjmowanie leków przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii cytotoksycznej, radioterapii, terapii hormonalnej, leków biologicznych, immunoterapii lub leków eksperymentalnych w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wcześniejsze leczenie chimerycznym receptorem antygenowym limfocytów T (CAR-T) lub dwuswoistymi przeciwciałami anty-CD3xCD20 (dozwolone tylko w Grupie 2) wymaga okresu wypłukiwania trwającego ≥4 tygodnie. Uwaga: Radioterapia przeprowadzona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania nie musi stanowić kryterium wyłączenia, jeśli została zastosowana w celu łagodzenia objawów lub w ramach leczenia paliatywnego
3. Jednoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie.
4. Trwająca klinicznie istotna toksyczność (na przykład łysienie nie jest klinicznie istotne) z powodu dowolnego wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, która nie ustąpiła do stopnia 1 lub niższego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Wcześniejsze leczenie inhibitorem kinaz PIM
6. Tylko Grupa 1: Jakakolwiek wcześniejsza terapia dwuswoistym przeciwciałem skierowanym przeciwko CD3 i CD20.
7. Znane ryzyko wystąpienia alergii na: • Grupa 1 i Grupa 2: produkt MEN1703 lub jego substancje pomocnicze; • Tylko Grupa 1: obinutuzumab lub jego substancje pomocnicze bądź glofitamab lub jego substancje pomocnicze.
8. Przeciwwskazania do stosowania wszystkich środków obniżających stężenie kwasu moczowego.
9. Poważny zabieg chirurgiczny w okresie 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 4 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Konieczność stosowania ogólnoustrojowej terapii immunomodulującej (niezależnie od dawki) lub rozpoznanie w wywiadzie bądź obecnie występująca choroba autoimmunologiczna lub inne choroby powodujące trwałą immunosupresję.
12. Ekspozycja na działanie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).
13. Dowody na trwające i niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, z wyjątkiem udokumentowanych zakażeń stopnia ≤2 według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) z objawami poprawy lub bez oznak zaostrzenia zakażenia.
14. Stwierdzone zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) definiowane jako dowolne z poniższych: a) liczba limfocytów T CD4+ mniejsza niż 350 komórek/μl podczas badań przesiewowych; b) zakażenie oportunistyczne w przebiegu AIDS w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych; c) przyjmowanie ustalonego leczenia antyretrowirusowego (ART) przez okres krótszy niż 4 tygodnie lub wykazanie wiremii powyżej 400 kopii/ml przed badaniami przesiewowymi; d) przyjmowanie ART lub profilaktycznych środków przeciwdrobnoustrojowych, co do których oczekuje się, że spowodują znaczące interakcje między lekami lub nakładające się działania toksyczne z badanym lekiem. Uwaga: badania na obecność wirusa HIV nie są wymagane, chyba że jest to wymagane lokalnie.
15. Obecna czynna choroba wątroby z dowolnej przyczyny, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu A (dodatni wynik badania na obecność IgM przeciwko WZW typu A), WZW typu B (dodatni wynik badania na obecność antygenu powierzchniowego WZW typu B [HBV]) lub WZW typu C (dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko WZW typu C [HCV], potwierdzony wynikiem badania na obecność RNA HCV). Uczestnicy z HCV z niewykrywalnym wirusem po leczeniu kwalifikują się do udziału w badaniu. Uczestnicy z wcześniejszym HBV w wywiadzie kwalifikują się do udziału w badaniu, jeżeli wynik ilościowego badania PCR pod kątem DNA HBV jest ujemny
16. Trwające zapalenie płuc wywołane lekami
17. Trwające nieswoiste zapalenie jelit.
18. Wcześniejsze przypadki nowotworów złośliwych innych niż DLBCL NOS lub DLBCL powstały w wyniku transformacji indolentnego chłoniaka z komórek B, chyba że uczestnik pozostawał wolny od choroby przez co najmniej 3 lata przed badaniem przesiewowym. Dopuszczalne są nowotwory złośliwe, które prawdopodobnie nie będą miały wpływu na cele badania, w tym: • odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry; • nieprzerzutowy rak płaskonabłonkowy skóry; • rak szyjki macicy in situ; • rak piersi in situ; • rak pęcherza moczowego in situ; • przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka prostaty (stopień zaawansowania T1a lub T1b według klasyfikacji TNM). Uwaga: Kwalifikację uczestników z historią nowotworów złośliwych innych niż DLBCL należy omówić z monitorem medycznym.
19. Otrzymanie w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku środka, o którym wiadomo, że jest wrażliwym substratem CYP2D6 lub substratem CYP2D6 o wąskim zakresie terapeutycznym, silnym lub umiarkowanym inhibitorem CYP2D6 lub inhibitorem BCRP.
20. Zaburzenia czynności serca definiuje się jako zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub źle kontrolowana dusznica bolesna.
21. Przyjmowanie leczenia w związku z aktywnym, trwającym zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym. Uwaga: Nie dotyczy leczenia profilaktycznego stosowanego w celu uniemożliwienia lub uniknięcia ponownego wystąpienia wcześniejszego zdarzenia. W razie konieczności przeprowadzenia dalszej oceny ryzyka należy skonsultować się z monitorem medycznym.
22. Stwierdzone w wywiadzie poważne komorowe zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy [VT] lub migotanie komór [VF], ≥3 pobudzenia z rzędu) lub odstęp QT skorygowany względem częstości akcji serca (QTcF) ≥480 ms. Uwaga: Wartości QTc do 500 ms będą akceptowalne, jeśli wywiad medyczny uczestnika, np. blok odnogi pęczka Hisa, przemawia za łagodnym wydłużeniem odstępu QTc, a stan jest dobrze kontrolowany.
23. Każda choroba, zespół lub schorzenie, które może znacząco wpływać na przyjmowanie leku drogą doustną.
24. Trwająca ciąża, karmienie piersią lub planowanie zajścia w ciążę lub karmienia piersią w trakcie leczenia i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
25. Wszelkie inne wcześniejsze lub obecne schorzenia, choroby współistniejące, przebyte zabiegi chirurgiczne, wyniki badania przedmiotowego lub 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub okoliczności wyjątkowe (np. uzależnienie od alkoholu lub narkotyków), które w opinii badacza lub Sponsora mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócać realizację celów badania.