Badanie oceniające skuteczność stosowania trastuzumabu derukstekanu (Enhertu®) w skojarzeniu z chemioterapią z pembrolizumabem lub bez pembrolizumabu w porównaniu z chemioterapią w skojarzeniu z trastuzumabem oraz z pembrolizumabem lub bez pembrolizumabu w leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego HER2-dodatniego raka żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (25)

1. Wcześniejsze narażenie na inne leki, których celem jest HER2 (w tym ADC).
2. Brak fizjologicznej integralności górnego odcinka przewodu pokarmowego (tj. ciężka choroba Leśniowskiego-Crohna powodująca zaburzenia wchłaniania) lub zespół zaburzeń wchłaniania, który uniemożliwiałby możliwość stosowania chemioterapii doustnej w przypadku uczestników, u których zaplanowano podanie kapecytabiny w ramach leczenia stosowanego w badaniu.
3. Potwierdzony całkowity lub częściowy niedobór enzymu DPD. Uwaga: badania przesiewowe pod kątem niedoboru DPD powinny zostać przeprowadzone zgodnie z lokalnymi wymogami. W Hiszpanii i we Włoszech badania przesiewowe pod kątem niedoboru enzymu DPD są obowiązkowe dla wszystkich uczestników z nieznanym statusem DPD.
4. Przeciwwskazania do stosowania trastuzumabu, 5-FU, kapecytabiny, cisplatyny albo oksaliplatyny zgodnie z lokalnymi informacjami o produktach.
5. Stwierdzony w wywiadzie medycznym zawał mięśnia sercowego w okresie 6 miesięcy przed randomizacją albo objawowa zastoinowa niewydolność serca (od II do IV klasy według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego). W przypadku uczestników ze stężeniem troponiny powyżej GGN w okresie badań przesiewowych (zgodnie z definicją wytwórcy) i bez jakichkolwiek objawów związanych z zawałem mięśnia sercowego należy przeprowadzić konsultację kardiologiczną w okresie badań przesiewowych w celu wykluczenia zawału mięśnia sercowego.
6. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTcF) >470 ms (kobiety) lub >450 ms (mężczyźni) na podstawie średniej z 12-odprowadzeniowego badania EKG w trzech powtórzeniach przeprowadzonego w okresie badań przesiewowych.
7. Stwierdzona w wywiadzie (niezakaźna) choroba śródmiąższowa płuc (ang. interstitial lung disease, ILD) / zapalenie płuc wymagające zastosowania leków sterydowych, obecnie występująca ILD / zapalenie płuc lub podejrzenie ILD / zapalenia płuc, którego nie można wykluczyć na podstawie badania obrazowego w okresie badań przesiewowych.
8. Współistniejące istotne klinicznie choroby płuc, w tym między innymi wszelkie podstawowe zaburzenia płucne (np. zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy od randomizacji w ramach badania, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy itp.).
9. Wszystkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.), w przypadku których udokumentowano lub podejrzewa się zajęcie płuc w okresie badań przesiewowych. Pełne informacje o zaburzeniu należy zapisać w karcie eCRF w przypadku uczestników, którzy zostali włączeni do badania.
10. Wcześniejsza pneumonektomia (całkowita).
11. Ucisk rdzenia kręgowego, stwierdzone klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (zdefiniowane jako nieleczone i objawowe) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: uczestnicy, u których w przeszłości leczono przerzuty do mózgu, mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem że a) ich stan jest stabilny radiologicznie (tj. bez oznak progresji) od co najmniej 4 tygodni, co potwierdzono powtórnym badaniem obrazowym przeprowadzonym w okresie badań przesiewowych, b) ich stan jest klinicznie stabilny (tj. pacjent bezobjawowy i nie wymaga leczenia lekami sterydowymi ani lekami przeciwdrgawkowymi od co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia stosowanego w badaniu) oraz c) u pacjenta ustąpiły ostre działania toksyczne radioterapii. Od zakończenia radioterapii całego mózgu do randomizacji w ramach badania musi upłynąć co najmniej 2 tygodnie.
12. Występowanie dodatkowego nowotworu złośliwego, który uległ progresji albo który wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem kolczystokomórkowym skóry albo rakiem przedinwazyjnym, z wyjątkiem raka in situ pęcherza moczowego, którzy ukończyli leczenie w celu wyleczenia, nie są wykluczeni z udziału w badaniu.
13. Stwierdzone w wywiadzie ciężkie reakcje nadwrażliwości (≥3 stopnia) na substancje czynne albo składniki nieaktywne produktu leczniczego.
14. Niekontrolowane zakażenie wymagające ogólnoustrojowego stosowania antybiotyków, leków przeciwwirusowych albo przeciwgrzybiczych.
15. Nadużywanie substancji odurzających, inne schorzenia zdrowotne, takie jak klinicznie istotne choroby serca lub psychiczne lub jakiekolwiek inne okoliczności, w przypadku których w opinii badacza udział uczestnika nie leży w jego najlepszym interesie, które mogą w opinii badacza utrudniać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego.
16. Czynne pierwotne niedobory odporności, stwierdzone czynne lub niekontrolowane zakażenie wirusem HIV, co obejmuje uczestników zakażonych wirusem HIV, u których stwierdzono w wywiadzie mięsaki Kaposiego i/lub chorobę Castlemana. Przed randomizacją uczestnicy powinni zostać poddani badaniu pod kątem zakażenia HIV, jeżeli jest to wymagane zgodnie z lokalnymi przepisami lub wymaga tego niezależna komisja rewizyjna / komisja bioetyczna.
17. Czynne lub niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniają następujące kryteria: a. Dodatni wynik badania pod kątem HBsAg z obecnością przewlekłego zakażenia wirusem HBV (trwającego od co najmniej 6 miesięcy) i spełnienie dodatkowych warunków wymienionych poniżej: • miano DNA HBV 2000 j.m./ml • rozpoczęcie lub kontynuacja leczenia przeciwwirusowego, jeśli w opinii badacza jest to wskazane klinicznie b. Prawidłowe wartości transaminaz lub w przypadku obecności przerzutów do wątroby, nieprawidłowe wartości transaminaz z AST/ALT <3 × GGN, których nie można przypisać zakażeniu wirusem HBV.
18. Czynne lub niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniają następujące warunki: a. Stwierdzone w wywiadzie zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z mianem wirusa HCV poniżej poziomu wykrywalności w przypadku braku leczenia przeciwwirusowego w ciągu poprzednich 4 tygodni. b. Prawidłowe wartości transaminaz lub w przypadku obecności przerzutów do wątroby, nieprawidłowe wartości transaminaz z AST/ALT <3 × GGN, których nie można przypisać zakażeniu wirusem HCV.
19. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki (szczepionki składające się z mRNA i szczepionki adenowirusowe z czynnikiem pozbawionym możliwości replikacji nie są uznawane za atenuowane szczepionki zawierające żywe drobnoustroje) w wywiadzie w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia stosowanego w badaniu.
20. Utrzymujące się działania toksyczne wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, zdefiniowane jako działania toksyczne (inne niż łysienie), które jeszcze nie ustąpiły do stopnia ≤1 albo do stanu wyjściowego.
21. Ciąża, karmienie piersią albo zamiar zajścia w ciążę.
22. Dotyczy tylko głównej kohorty: czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. zastosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów albo leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 ostatnich lat. Terapia zastępcza (np. tyroksyną lub insuliną, lub stosowanie kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych w ramach terapii zastępczej niewydolności nadnerczy lub przysadki, itp.) nie jest uznawana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
23. Dotyczy tylko głównej kohorty: rozpoznanie zespołu niedoboru odporności lub leczenie przewlekle ogólnoustrojowymi lekami sterydowymi (w dawce przekraczającej 10 mg równoważnika prednizonu na dobę) lub stosowanie innej postaci leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia stosowanego w badaniu.
24. Dotyczy tylko głównej kohorty: stwierdzona gruźlica czynna (Mycobacterium tuberculosis) zdefiniowana jako objawy kliniczne sugerujące gruźlicę, wyniki badań radiologicznych, potwierdzenie w badaniu mikrobiologicznym i wykluczenie utajonej gruźlicy. Do badania kwalifikują się uczestnicy z przebytym zakażeniem, ale poddani leczeniu i wyleczeni w momencie badań przesiewowych. Badanie w kierunku gruźlicy nie jest wymagane, chyba że wymagają tego lokalne urzędy ds. zdrowia.
25. Dotyczy tylko głównej kohorty: stwierdzony w wywiadzie allogeniczny przeszczep tkanki / narządu litego.