Badanie fazy Ib/II produktu APG 2575 stosowanego w monoterapii lub w połączeniu z innymi produktami leczniczymi/lekami u pacjentów z nawracającą i/lub oporną przewlekłą białaczką limfocytową (CLL)/chłoniakiem z małych limfocytów (SLL).

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (22)

1. Pacjent, u którego wykonano allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w okresie ostatnich 90 dni.
2. Pacjent z aktywną chorobą „przeszczep przeciwko gospodarzowi” lub wymagający leczenia immunosupresyjnego.
3. Pacjent, który został poddany terapii CAR T w okresie ostatnich 30 dni.
4. Aktywny zespół Richtera (pacjenci z wcześniej leczonym zespołem Richtera będą dopuszczeni do udziału w badaniu, jeśli będą w remisji).
5. Wcześniejsze leczenie anty Bcl 2 (z wyjątkiem pacjentów, którzy przerwali leczenie z przyczyn innych niż progresja choroby oraz pacjentów w kohortach produktu APG 2575 w połączeniu z BTKi).
6. W kohortach leczenia skojarzonego produktem APG 2575 i BTKi: (1) Pacjenci, którzy przerwali leczenie z powodu określonego działania toksycznego BTKi, nie mogą otrzymać ponownego leczenia tym BTKi. (Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie BTKi, mogą uczestniczyć w badaniu niezależnie od tego, czy wystąpiła u nich progresja choroby po leczeniu BTKi). (2) Pacjenci w kohorcie otrzymującej akalabrutynib w postaci kapsułek, a nie tabletek, którzy wymagają jednoczesnego leczenia inhibitorem pompy protonowej (np. omeprazolem, ezomeprazolem, lanzoprazolem itp.) w chwili rozpoczęcia udziału w badaniu. (Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy zmieniają leczenie na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tej grupy w ramach badania). (3) Pacjenci wymagający leczenia lub otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub równoważnym antagonistą witaminy K w okresie 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (badanych leków).
7. Aktywne zakażenia patogenami, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
8. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, zdefiniowane jako dodatni wynik badania serologicznego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, stwierdzone na podstawie oznaczenia przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych zdefiniowaną w kryteriach włączenia, bądź jakiekolwiek inne cechy aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu C, takie jak aktualne leczenie, bądź aktywne zakażenie COVID 19. (Pacjenci, którzy otrzymali szczepienie przeciwko COVID 19, będą uznawani za kwalifikujących się do badania).
9. Stwierdzone zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
10. Nowotwór złośliwy w wywiadzie, który wymaga leczenia, z wyjątkiem terapii hormonalnej i jakiegokolwiek nowotworu z nawrotem w okresie 2 lat przed oceną przesiewową (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub piersi). Dozwolone są przypadki nowotworów złośliwych, które zostały poddane radykalnemu leczeniu w okresie ostatnich 2 lat, bez wystąpienia nawrotu, jak również rak gruczołu krokowego w trakcie aktywnej obserwacji.
11. Równoczesne leczenie z zastosowaniem leku o charakterze eksperymentalnym, stosowanie leków biologicznych (≤14 dni) lub drobnocząsteczkowych terapii celowanych (≤5 okresów półtrwania) bądź innych terapii przeciwnowotworowych (w tym chemioterapii) w okresie ≤14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
13. Wcześniejsze stosowanie następujących rodzajów terapii w okresie 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: a. steroidoterapii w dawce większej niż 20 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej dawce innego leku) w ramach leczenia przeciwnowotworowego; b. inhibitorów układu CYP3A, takich jak flukonazol, ketokonazol i klarytromycyna; c. silnych induktorów CYP3A, takich jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca zwyczajnego.
14. Radioterapia w okresie 14 dni przed włączeniem do badania.
15. Utrzymywanie się działań toksycznych związanych z wcześniejszą radioterapią lub lekami chemioterapeutycznymi, które nie ustąpiły do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii.
16. Brak odpowiedniego wyleczenia, według oceny badacza, po przebytych zabiegach chirurgicznych. Pacjenci z aktywnie gojącą się raną, pacjenci, u których wykonano poważny zabieg chirurgiczny w okresie 28 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku.
17. Pacjenci ze stwierdzoną niewydolnością układu krążenia klasy ≥2 według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Niewydolność klasy 2 definiuje się jako chorobę serca, w której pacjent czuje się komfortowo w spoczynku, natomiast zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatania serca, duszność lub ból dusznicowy.
18. Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w okresie 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
19. Odstęp QTcF >480 ms (wg wzoru Bazetta lub Fredericii) bądź inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo komorowy drugiego stopnia typu II, blok przedsionkowo komorowy trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość rytmu komór stale poniżej 50 uderzeń na minutę).
20. Pacjent nie jest w stanie połykać kapsułek lub występują u niego zaburzenia żołądkowo jelitowe, które w opinii badacza mogłyby zaburzać wchłanianie produktu APG 2575.
21. Niedostatecznie kontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi: niekontrolowana cukrzyca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna pacjenta, które mogą utrudniać przestrzeganie wymagań związanych z badaniem.
22. Jakiekolwiek inne schorzenie lub okoliczność, które w opinii badacza uniemożliwiają pacjentowi udział w badaniu.