Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka preparatu BNT327 w połączeniu z chemioterapią i innymi badanymi środkami stosowanymi w leczeniu raka płuc

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (24)

1. Uczestniczka jest w ciąży lub karmi piersią albo planuje zajść w ciążę lub uczestnik planuje spłodzić dziecko podczas badania lub w okresie 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki BPL.
2. U uczestnika w okresie 6 miesięcy przed leczeniem w ramach badania występowała którakolwiek z następujących chorób serca: • ostry zespół wieńcowy, zabieg pomostowania tętnic wieńcowych, zastoinowa niewydolność serca, tętniak rozwarstwiający, udar, zakrzepica tętnicza lub inne incydenty sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia co najmniej 3.; • niewydolność serca stopnia ≥II wg klasyfikacji czynnościowej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej 50%; • u uczestnika występuje arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy drugiego do trzeciego stopnia lub wrodzony zespół wydłużonego odcinka QT; • średni odstęp QT skorygowany do QTcF powyżej 480 ms.
3. Przed leczeniem w ramach badania u uczestnika występuje którekolwiek z następujących schorzeń związanych z nadciśnieniem tętniczym lub cukrzycą: • niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) podczas stosowania leków przeciwnadciśnieniowych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; • osoby z przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową w wywiadzie; • słabo kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥13,3 mmol/l [240 mg/dl] lub HbA1C ≥8,5% [69 mmol/mol]) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Choroba, a także dowolne zaburzenie psychiczne lub społeczne, które zdaniem badacza mogą mieć negatywny wpływ na samopoczucie uczestnika w przypadku udziału w badaniu lub które mogą uniemożliwić, ograniczać lub zakłócać przeprowadzenie ocen lub procedur przewidzianych w protokole lub które mogą mieć wpływ na przestrzeganie wymogów określonych w protokole.
5. Posiadać potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie NSCLC z drobnokomórkowym rakiem płuca lub neuroendokrynnym komponentem histologicznym.
6. U uczestnika była stosowana którakolwiek z następujących terapii lub którykolwiek z wymienionych niżej leków w podanych przedziałach czasowych przed leczeniem w ramach badania: • Wcześniejsza chemioterapia (na bazie platyny) lub PD(L)-1 w leczeniu NSCLC w warunkach eoadjuwantowych/adjuwantowych lub miejscowo zaawansowanych/przerzutowych. • u uczestnika stosowany był badany lek lub wyrób w okresie 30 dni przed badaniami przesiewowymi lub w ciągu pięciu okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy); • u uczestnika stosowane było wcześniej leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-VEGF lub dwuswoistym przeciwciałem przeciwko PD(L)-1/VEGF lub uczestnik przechodził chemioterapię opartą na pochodnych platyny i/lub anty-PD(L)-1 w ramach leczenia adjuwantowego lub neoadjuwantowego; • uczestnik otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy w okresie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; • uczestnik otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w okresie 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; • uczestnik przechodził dożylną antybiotykoterapię o szerokim spektrum działania w okresie 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
7. Uczestnik przeszedł poważną operację chirurgiczną narządu, przeżył poważny zabieg lub wykonano u niego inwazyjny zabieg stomatologiczny w okresie 21 dni przed leczeniem w ramach badania lub uczestnik planuje poddać się planowemu zabiegowi chirurgicznemu w trakcie badania.
8. Uczestnik otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetyczny komórek macierzystych lub przeszczep narządu.
9. U uczestnika występują następujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego: • uczestnicy z nieleczonymi, dającymi objawy, przerzutami do mózgu; • uczestnicy z leczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, którzy nie są stabilni neurologicznie lub przyjmują steroidy (odpowiednik prednizonu w dawce większej niż 10 mg/dobę) w okresie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; • uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do rdzenia kręgowego lub rakowatością opon mózgowo-rdzeniowych.
10. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie z przewidywanym nawrotem (takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.) nie są dopuszczalne. Wyjątek stanowią osoby z klinicznie stabilnymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak autoimmunologiczna choroba tarczycy lub cukrzyca typu 1 lub choroby skóry, w tym łuszczyca, bielactwo lub łysienie.
11. Niedopuszczalne jest występowanie innych nowotworów złośliwych w okresie 3 lat przed leczeniem w ramach badania. Nie dotyczy to osób, które zostały wyleczone za pomocą leczenia miejscowego.
12. U uczestnika występuje poważna lub niegojąca się rana lub (niezrośnięte do końca) złamanie kości.
13. Uczestnicy, u których występuje znaczne ryzyko krwotoku (zgodnie z oceną kliniczną badacza), na co wskazuje spełnianie dowolnego z następujących kryteriów: – guzy z wyraźnymi potwierdzonymi w badaniach radiologicznych naciekami na główne naczynia krwionośne; – guzy z wyraźnymi naciekami na główne drogi oddechowe (na przykład naciek obejmujący tchawicę) lub ważne narządy (takie jak serce, osierdzie czy przełyk); – co najmniej jedna duża kawitacja guza, stwarzająca ryzyko krwotoku; – klinicznie istotne krwioplucie; – krwotok wewnątrzczaszkowy lub wewnątrzkanałowy w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją; – krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; – choroby naczyń (takie jak tętniak aorty) z ryzykiem pęknięcia w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją; – leczenie przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe w ciągu 10 dni przed randomizacją. Dopuszczone jest jednak stosowanie środków przeciwzakrzepowych w ramach leczenia profilaktycznego.
14. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu (raz w miesiącu lub częściej).
15. Uczestnik z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym (irAE) stopnia 3 lub wyższego w wywiadzie, które doprowadziły do przerwania wcześniejszej immunoterapii.
16. U uczestnika stwierdzono lub podejrzewa się nadwrażliwość na leczenie w ramach badania, w tym na dowolną substancję czynną lub jej substancje pomocnicze.
17. U uczestnika stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub zespół nabytego niedoboru odporności, z następującymi wyjątkami: • uczestnicy z liczbą limfocytów T CD4+ ≥350 komórek/ml oznaczoną w lokalnym laboratorium powinni zasadniczo kwalifikować się do badania; • uczestnicy, u których w okresie ostatnich 12 miesięcy nie wystąpiło zakażenie oportunistyczne.
18. Uczestnicy z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub z wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B.
19. U uczestnika występuje czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C; dopuszcza się osoby, które ukończyły leczenie przeciwwirusowe podjęte z zamiarem wyleczenia w przypadku miana wirusa zapalenia wątroby typu C poniżej granicy oznaczalności.
20. Uczestnicy, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, u których nie nastąpił powrót do stopnia 1 lub niższego, nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
21. U uczestnika występuje zespół żyły głównej górnej lub objawy ucisku na rdzeń kręgowy.
22. Osoby z aktywnym lub przebytym nieinfekcyjnym zapaleniem płuc wymagającym leczenia steroidami lub z aktywną lub przebytą śródmiąższową chorobą płuc. Osoby ze zwłóknieniem płuc w wywiadzie lub z obecnie rozpoznanymi ciężkimi chorobami płuc, takimi jak śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, chemiczne zapalenie płuc, lub jakąkolwiek inną chorobą powodującą znaczne upośledzenie czynności płuc.
23. Osoby z aktywną gruźlicą lub aktywnym zakażeniem kiłą.
24. U uczestnika występuje choroba podstawowa, która może zwiększać ryzyko związane z leczeniem skojarzonym lub utrudniać interpretację zdarzeń niepożądanych, w ocenie badacza, lub inne scenariusze sprawiające, że w opinii badacza uczestnik nie kwalifikuje się do badania.