Badanie fazy II z grupą kontrolną otrzymującą placebo oceniające wizugromab w skojarzeniu z immunochemioterapią (IChT) w ramach leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutową postacią niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (29)

1. Obecność NDRP o dominującym typie histologicznym płaskonabłonkowym lub neuroendokrynnym (guzy mieszane będą klasyfikowane według dominującego typu komórek) bądź obecność elementów drobnokomórkowego raka płuca (brak możliwości kwalifikacji niezależnie od odsetka komórek).
2. Stwierdzony w wywiadzie nowotwór złośliwy, chyba że u uczestnika przeprowadzono leczenie potencjalnie umożliwiające wyeliminowanie choroby nowotworowej i nie wystąpiły oznaki nawrotu tej choroby w okresie 5 lat od rozpoczęcia takiego leczenia.
3. Stwierdzone lub wykryte klinicznie aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez NDRP bądź inny nowotwór, np. objawowe przerzuty i (lub) nowotworowe zapalenie opon mózgowo‑rdzeniowych. Uczestnicy z zajęciem OUN mogą zostać włączeni do badania z obowiązkowym regularnym wykonywaniem badań obrazowych mózgu jako miejsca występowania choroby, jeśli wszystkie zmiany w OUN spełniają jedno z następujących kryteriów: - Zmiany w OUN po wcześniejszej radioterapii lub operacji: Stabilny stan kliniczny przez co najmniej 14 dni po radioterapii stereotaktycznej, co najmniej 14 dni po napromieniowaniu całego mózgu i co najmniej 28 dni po operacji, udokumentowany oceną kliniczną bez oznak nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu. Uczestnicy nie mogą przyjmować kortykosteroidów przez 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. - Stwierdzone nieleczone, ale bezobjawowe zmiany w OUN (tj. bez objawów neurologicznych, bez konieczności stosowania kortykosteroidów, bez obrzęku lub z minimalnym obrzękiem otaczającym, bez zmian o średnicy >1,5 cm): Stabilny stan kliniczny przez co najmniej 4 tygodnie przed planowanym rozpoczęciem leczenia.
4. Występowanie jednego z następujących czynników ryzyka sercowo‑naczyniowego: - Zawał mięśnia sercowego w okresie ostatnich 3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia. - Niewyrównana niewydolność serca. - Niewyrównana arytmia komorowa. - Odstęp QT skorygowany względem częstości akcji serca za pomocą wzoru Fridericii ≥470 ms, niezależnie od płci. - Zapalenie osierdzia lub mięśnia sercowego w okresie ostatnich 3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia. - Udar niedokrwienny w wywiadzie w okresie ostatnich 3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia.
5. Stwierdzona w przeszłości ciężka reakcja nadwrażliwości po leczeniu innym przeciwciałem monoklonalnym (mAb).
6. Stwierdzona nadwrażliwość na jakikolwiek składnik preparatów pembrolizumabu, pemetreksedu lub karboplatyny.
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii ogólnoustrojowej w okresie ostatnich 3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów bądź leków immunosupresyjnych). Miejscowe stosowanie kortykosteroidów lub terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną, terapia zastępcza fizjologicznymi dawkami kortykosteroidów w przebiegu niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie jest uważana za formę terapii ogólnoustrojowej.
8. Jednoczesne leczenie metforminą lub lekami przeciwcukrzycowymi zawierającymi metforminę u uczestników z cukrzycą typu II.
9. Długotrwałe ogólnoustrojowe stosowanie leczenia kortykosteroidami z innych przyczyn. Uczestnicy z astmą, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela, kortykosteroidów wziewnych lub kortykosteroidów we wstrzyknięciach miejscowych nie są wykluczeni z udziału w badaniu.
10. Brak możliwości odstawienia leczenia kwasem acetylosalicylowym lub innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego stosowanego w dawce ≤1,3 g na dobę, na okres 5 dni (8 dni w przypadku leków długo działających, takich jak piroksykam).
11. Brak możliwości lub chęci przyjmowania suplementacji kwasu foliowego lub witaminy B12.
12. Aktualny udział w badaniu klinicznym lub otrzymywanie jakiejkolwiek terapii o charakterze eksperymentalnym bądź udział w badaniu leku o charakterze eksperymentalnym w okresie ostatnich 4 tygodni bądź stosowanie wyrobu medycznego o charakterze eksperymentalnym z powodu dowolnej choroby w okresie ostatnich 4 tygodni przed podaniem jakiegokolwiek badanego produktu leczniczego.
13. Obecność czynnego zakażenia wymagającego leczenia ogólnoustrojowego.
14. Stwierdzone w wywiadzie zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV; dodatni wynik badania w kierunku przeciwciał [Ab] przeciwko HIV 1/2).
15. Rozpoznane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B jest zdefiniowane jako stwierdzony dodatni wynik badania w kierunku HBsAg. Aktywne zapalenie wątroby typu C jest zdefiniowane jako dodatni wynik badania w kierunku przeciwciał IgM przeciwko HCV oraz wynik ilościowego oznaczenia kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności w danym teście.
16. Występujące w wywiadzie lub obecnie jakiekolwiek schorzenia, leczenie lub odchylenia od normy w badaniach laboratoryjnych, które mogą utrudniać interpretację wyników badania, zakłócać udział uczestnika w badaniu przez cały czas trwania badania, bądź które powodują, że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika – według opinii badacza prowadzącego leczenie.
17. Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Do badania kwalifikuje się uczestnik w stabilnym stanie klinicznym po leczeniu z powodu tych stanów (w tym metodą terapeutycznego usunięcia płynu).
18. Choroba śródmiąższowa płuc lub stwierdzone w wywiadzie niezakaźne zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów, lub aktualnie występujące zapalenie płuc.
19. Ciąża lub karmienie piersią bądź planowanie zajścia w ciążę lub spowodowania poczęcia dziecka w przewidywanym okresie badania.
20. Stwierdzone zaburzenia psychiatryczne lub związane z nadużywaniem substancji, które mogą utrudniać współpracę lub przestrzeganie wymagań związanych z badaniem (w tym ciężki alkoholizm) bądź stwierdzenie w ostatnim czasie (w okresie 6 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia) takiego nadużywania, jak też jakiekolwiek inne sytuacje, które w opinii badacza uniemożliwiają udział w badaniu.
21. Uczestnik badania objęty instytucją kurateli.
22. Jakiekolwiek ostre lub przewlekłe poważne uszkodzenia tkanek, które mogą wymagać utrzymania funkcji GDF‑15 w celu ochrony tkanek zgodnie z oceną badacza (rozpoznany zawał mięśnia sercowego lub niewydolność wątroby, nerek bądź innych ważnych narządów w okresie <3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia).
23. Poważny zabieg operacyjny (zdefiniowany jako operacja wymagająca znieczulenia ogólnego i/lub związana z otwarciem jam ciała) w okresie 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego.
24. Otrzymanie radioterapii w obrębie płuc w dawce > 30 Gy w okresie 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego.
25. Otrzymanie lub ukończenie jakiejkolwiek ogniskowej radioterapii z powodu objawów w okresie 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego.
26. Przewidywana konieczność zastosowania jakiegokolwiek innego rodzaju leczenia przeciwnowotworowego w trakcie udziału w badaniu.
27. Otrzymanie szczepionki zawierającej żywe lub żywe-atenuowane mikroorganizmy w okresie 30 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia.
28. Klinicznie aktywne nieswoiste zapalenie jelit, ostre zapalenie uchyłków, ropień wewnątrzbrzuszny i (lub) niedrożność przewodu pokarmowego.
29. Wywiad w kierunku wykonanego wcześniej przeszczepu komórek macierzystych/narządów litych