Badanie fazy II z grupą kontrolną otrzymującą placebo oceniające wizugromab i niwolumab w skojarzeniu z docetakselem lub bez docetakselu w leczeniu drugiego rzutu u uczestników z przerzutową postacią niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (29)

1. Obecność NDRP o dominującym typie histologicznym płaskonabłonkowym lub neuroendokrynnym (guzy mieszane będą klasyfikowane według dominującego typu komórek) bądź obecność elementów drobnokomórkowego raka płuca (brak możliwości kwalifikacji niezależnie od odsetka komórek).
2. Otrzymanie szczepionki zawierającej żywe lub żywe-atenuowane mikroorganizmy w okresie 30 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia.
3. Klinicznie aktywne nieswoiste zapalenie jelit, aktywne zapalenie uchyłków, ropień wewnątrzbrzuszny i/lub niedrożność przewodu pokarmowego.
4. Stwierdzony w wywiadzie nowotwór złośliwy, chyba że u uczestnika przeprowadzono leczenie potencjalnie umożliwiające wyeliminowanie choroby nowotworowej w wyniku której uzyskał co najmniej 5-letnią całkowitą remisję przed randomizacją, nie wystąpiły oznaki nawrotu tej choroby oraz nie wymaga dalszego leczenia.
5. Stwierdzone lub wykryte klinicznie aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez NDRP bądź inny nowotwór, np. objawowe przerzuty i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo rdzeniowych. Uczestnicy z zajęciem OUN mogą zostać włączeni do badania z obowiązkowym regularnym wykonywaniem badań obrazowych mózgu jako miejsca występowania choroby, jeśli wszystkie zmiany w OUN spełniają jedno z następujących kryteriów: - Zmiany w OUN po wcześniejszej ogniskowej radioterapii lub operacji: Stabilny stan kliniczny przez co najmniej 14 dni po radioterapii stereotaktycznej, 14 dni po napromienianiu całego mózgu i co najmniej 28 dni po operacji, udokumentowany oceną kliniczną bez oznak nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu. Uczestnicy nie mogą przyjmować kortykosteroidów przez 5 dni przed zastosowaniem pierwszej dawki badanego leku. - Stwierdzone nieleczone, ale bezobjawowe zmiany w OUN (tj. bez objawów neurologicznych, bez konieczności stosowania kortykosteroidów, bez obrzęku lub z minimalnym obrzękiem otaczającym, bez zmian o średnicy > 1,5 cm). - Stabilny stan kliniczny przez co najmniej 4 tygodnie przed planowanym rozpoczęciem leczenia.
6. Obecność jednego z następujących czynników ryzyka sercowo naczyniowego: Zawał mięśnia sercowego w okresie ostatnich 3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia; niewyrównana niewydolność serca; niewyrównana arytmia komorowa; odstęp QT skorygowany względem częstości akcji serca za pomocą wzoru Fridericii ≥ 470 ms, niezależnie od płci; zapalenie osierdzia lub mięśnia sercowego w okresie ostatnich 3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia; udar niedokrwienny w wywiadzie w okresie ostatnich 3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia.
7. Stwierdzona w przeszłości ciężka reakcja nadwrażliwości po leczeniu innym przeciwciałem monoklonalnym (mAb).
8. Występowanie potwierdzonej nadwrażliwości na wizugromab, niwolumab i/lub docetaksel oraz na dowolny składnik tych preparatów.
9. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii ogólnoustrojowej w okresie ostatnich 3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów bądź leków immunosupresyjnych). Miejscowe stosowanie kortykosteroidów lub terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną, terapia zastępcza fizjologicznymi dawkami kortykosteroidów w przebiegu niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie jest uważana za formę terapii ogólnoustrojowej.
10. Jednoczesne leczenie metforminą lub lekami przeciwcukrzycowymi zawierającymi metforminę u uczestników z cukrzycą typu II.
11. Długotrwałe ogólnoustrojowe stosowanie leczenia kortykosteroidami z innych przyczyn. Uczestnicy z astmą, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela, kortykosteroidów wziewnych lub kortykosteroidów we wstrzyknięciach miejscowych nie są wykluczeni z udziału w badaniu.
12. Aktualny udział w badaniu klinicznym lub otrzymywanie jakiejkolwiek terapii o charakterze eksperymentalnym bądź udział w badaniu leku o charakterze eksperymentalnym w okresie ostatnich 4 tygodni bądź stosowanie wyrobu medycznego o charakterze eksperymentalnym z powodu dowolnej choroby w okresie ostatnich 4 tygodni przed podaniem jakiegokolwiek badanego produktu leczniczego (IMP).
13. Obecność czynnego zakażenia wymagającego leczenia ogólnoustrojowego.
14. Stwierdzone w wywiadzie zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV; dodatni wynik badania w kierunku przeciwciał [Ab] przeciwko HIV 1/2).
15. Rozpoznane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B jest zdefiniowane jako stwierdzony dodatni wynik badania w kierunku HBsAg. Aktywne zapalenie wątroby typu C jest zdefiniowane jako dodatni wynik badania w kierunku przeciwciał IgM przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) oraz wynik ilościowego oznaczenia kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności w danym teście.
16. Występujące w wywiadzie lub obecnie jakiekolwiek stany medyczne, leczenie lub odchylenia od normy w badaniach laboratoryjnych, które mogą utrudniać interpretację wyników badania, zakłócać udział uczestnika w badaniu przez cały czas trwania badania, bądź które powodują, że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika – według opinii badacza prowadzącego leczenie.
17. Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Do badania kwalifikuje się pacjent w stabilnym stanie klinicznym po leczeniu tych stanów(w tym metodą terapeutycznego usunięcia płynu).
18. Choroba śródmiąższowa płuc lub stwierdzone w wywiadzie (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów, lub aktualnie występujące zapalenie płuc.
19. Ciąża lub karmienie piersią bądź planowanie zajścia w ciążę lub spowodowania poczęcia dziecka w przewidywanym okresie badania.
20. Stwierdzone zaburzenia psychiatryczne lub związane z nadużywaniem substancji, które mogą utrudniać współpracę lub przestrzeganie wymagań związanych z badaniem (w tym ciężki alkoholizm) bądź stwierdzenie w ostatnim czasie (w okresie 6 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia) takiego nadużywania, jak też jakiekolwiek inne sytuacje, które w opinii badacza uniemożliwiają udział w badaniu.
21. Pacjent objęty instytucją kurateli.
22. Wcześniejsza ekspozycja na wizugromab lub inne przeciwciało anty GDF 15 lub na docetaksel.
23. Otrzymanie więcej niż jednej linii leczenia ogólnoustrojowego z powodu zaawansowanego/przerzutowego NDRP.
24. Jakiekolwiek ostre lub przewlekłe poważne uszkodzenia tkanek, które mogą wymagać utrzymania funkcji GDF 15 w celu ochrony tkanek zgodnie z oceną badacza (np. rozpoznany zawał mięśnia sercowego lub niewydolność wątroby, nerek bądź innych ważnych narządów w okresie < 3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia).
25. Poważny zabieg operacyjny (zdefiniowany jako operacja wymagająca znieczulenia ogólnego i/lub związana z otwarciem jam ciała) w okresie 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).
26. Otrzymanie radioterapii w obrębie płuc w dawce > 30 Gy w okresie 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lecznieczego (IMP).
27. Otrzymanie lub ukończenie jakiejkolwiek ogniskowej radioterapii z powodu objawów w okresie 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lecznieczego (IMP).
28. Przewidywana konieczność zastosowania jakiegokolwiek innego rodzaju leczenia przeciwnowotworowego w trakcie udziału w badaniu.
29. Stwierdzony w wywiadzie przeszczep allogeniczneygo tkanki/narządu