Badanie fazy 2, otwarte, z wielokrotną rosnącą dawką, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności ARCT-032 u osób z mukowiscydozą.

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (10)

1. Potrafi zrozumieć i jest chętny do dobrowolnego podpisania i opatrzenia datą formularza świadomej zgody (ICF) zatwierdzonego przez niezależną komisję bioetyczną (EC)/instytucjonalną komisję etyczną (IRB) przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań przesiewowych lub procedur specyficznych dla badania; jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur badania (w tym do wykonywania akceptowalnej i powtarzalnej spirometrii) oraz do ukończenia wszystkich wizyt w ramach badania.
2. Wyniki badań przesiewowych muszą mieścić się w następujących granicach: a. Badania chemiczne wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT], fosfataza alkaliczna) <3 × górna granica normy (GGN) i całkowita bilirubina <1,5 × GGN. b. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) >45 l/min/1,73 m2 obliczony na podstawie równania badania Modification to Diet in Renal Disease [MDRD]. c. Hemoglobina ≥10 g/dl. d. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG dotyczących częstości, rytmu lub przewodzenia.
3. Kobiety muszą być nieciężarne i niekarmiące piersią, a jeśli kobieta będąca w wieku rozrodczym (WOCBP) jest zaangażowana w stosunki heteroseksualne, musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania ICF do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego. Kobiety, które nie są WOCBP, nie wymagają antykoncepcji.
4. Osoba dorosła, mężczyzna lub kobieta, mająca ukończone 18 lat w dniu podpisania ICF."
5. Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy odnotowana w dokumentacji medycznej pacjenta lub rejestrze pacjentów (2 mutacje powodujące mukowiscydozę i/lub wartość chlorków w pocie ≥60 mmol/l z historią przewlekłej choroby płuc i zatok).
6. Niekwalifikujący się do terapii modulatorem CFTR (np. 2 mutacje zerowe) lub nieprzyjmujący modulatorów CFTR przez co najmniej [CCI] dni przed Wizytą [CCI] (np. z powodu nietolerancji leku, słabej odpowiedzi lub braku dostępu do modulatorów).
7. Wymuszona objętość wydechowa pierwszosekundowa (FEV1) podczas badania przesiewowego na Wizycie Screeningowej mieści się w przedziale od 40% do 100% (włącznie) przewidywanej wartości dla wieku, płci i wzrostu (równania obowiązujących standardów Global Lung Function Initiative)."
8. Stabilny stan płuc, w szczególności brak ostrej infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych, zaostrzenia choroby płuc lub zmian w leczeniu choroby płuc w ciągu [CCI] dni poprzedzających Wizytę [CCI].
9. Mężczyźni, którzy utrzymują stosunki seksualne z kobietami w wieku rozrodczym niebędącymi w ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw od pierwszego dnia do 90 dni po podaniu ostatniej dawki leku ARCT-032, a ich partnerki muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (patrz sekcja 4.1.2) od momentu podpisania świadomej zgody na udział w badaniu do co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni, którzy nie są w stanie spłodzić dziecka (udokumentowany obustronny brak nasieniowodów lub obustronna wazektomia z potwierdzeniem aspermii lub obustronna orchidektomia) lub ich partnerki nie będą zobowiązani do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas badania. Jednak wszyscy mężczyźni, których partnerki są w ciąży, muszą stosować prezerwatywy od [CCI] do [CCI], aby zapewnić, że płód nie będzie narażony na działanie badanego leku.
10. Należy potwierdzić, że pacjent odbył standardową wizytę w klinice CF, podczas której przeprowadzono rutynowe badania przesiewowe (w tym posiew plwociny) zgodnie z najnowszymi wytycznymi klinicznymi (Goetz 2024) w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej. Jeśli pacjent nie odbył rutynowych badań przesiewowych, należy je wykonać podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w [CCI].