Badanie fazy III mające na celu ocenę stosowania CYB003 w dużym zaburzeniu depresyjnym

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (32)

1. Obecna lub wcześniej rozpoznana schizofrenia lub inne zaburzenia psychotyczne, w tym schizofrenia, zaburzenia schizoafektywne, zaburzenia schizotypowe, zaburzenia schizofrenopodobne, krótkotrwałe zaburzenia psychotyczne, zaburzenia nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, obecne lub wcześniejsze w wywiadzie zaburzenia afektywne dwubiegunowe lub obecne zaburzenia osobowości typu borderline (zgodnie z diagnozą MINI z modułem zaburzeń osobowości typu borderline w wersji 7.0.2 podczas badania przesiewowego).
2. Uczestnicy, u których rozpoznano zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), zostaną wykluczeni z badania, jeśli obecnie przyjmują leki na ADHD.
3. Schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne lub zaburzenia dwubiegunowe typu 1 w wywiadzie rodzinnym (krewni pierwszego stopnia).
4. Znaczne ryzyko samobójstwa zdefiniowane jako (a) myśli samobójcze potwierdzone w punktach 4 lub 5 skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w okresie badania przesiewowego lub w momencie rozpoczęcia badania; lub (b) zachowania samobójcze w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego; lub (c) kliniczna ocena znacznego ryzyka samobójczego podczas wywiadu klinicznego; lub (d) zachowania autodestrukcyjne bez intencji samobójczych w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
5. Uczestnik musi mieć obecną albo wcześniejszą diagnozę MDD opornej na leczenie, czyli brak reakcji na co najmniej 2 różne leki przeciwdepresyjne z 2 różnych grup, podawane w odpowiedniej dawce (zgodnie z zaleceniami producenta) przez odpowiedni czas wynoszący ≥6 tygodni, zgodnie z oceną badacza i wywiadem SAFER.
6. W ciągu ostatnich 6 miesięcy pacjenta poddano leczeniu elektrowstrząsowemu, przezczaszkowej stymulacji magnetycznej, głębokiej stymulacji mózgu lub stymulacji nerwu błędnego z powodu jakiegokolwiek epizodu dużego zaburzenia depresyjnego.
7. Uczestnik przyjmuje obecnie inhibitor monoaminooksydazy, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, mirtazapinę, trazodon, moklobemid, buspiron, ketaminę lub S-ketaminę, lek przeciwpsychotyczny lub stabilizator nastroju w leczeniu MDD. Uwaga: w przypadku przyjmowania tych leków z innego powodu należy je odstawić ≥14 dni przed rozpoczęciem badania lub po upływie 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
8. Zgłoszenie przez uczestnika (lub, jeśli jest dostępne w dokumentacji medycznej) narażenia na psylocynę lub agonistów receptora 5-hydroksytryptaminowego 2A (5HT-2a) lub inne substancje psychodeliczne, niezależnie od dawki, takie jak ayahuasca, meskalina, dietyloamid kwasu lizergowego, peyotl lub 3,4-metylenodioksymetamfetaminy, więcej niż 10 razy w ciągu życia uczestnika lub jakiekolwiek użycie substancji psychodelicznych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Zgłoszenie przez uczestnika (lub, jeśli jest dostępne w dokumentacji medycznej) leczenia ketaminą lub S-ketaminą w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Uwaga: przyjęcie jakiejkolwiek mikrodawki substancji psychodelicznej traktuje się jako jedną dawkę substancji psychodelicznej.
10. W wywiadzie klinicznie istotny nieprawidłowy stan zdrowia fizycznego wpływający negatywnie na badanie, określony na podstawie wywiadu medycznego i badań przedmiotowych przeprowadzonych podczas badań przesiewowych, zgodnie z oceną badacza (w tym między innymi zaburzenia neurologiczne, sercowo-naczyniowe, oddechowe, żołądkowo-jelitowe [w tym dyspepsja lub refluks żołądkowo-przełykowy], zaburzenia czynności wątroby lub nerek).
11. Uczestnicy z niewydolnością nerek (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ≤59 ml/min/1,73 m2).
12. a) Uczestnik cierpi na niedoczynność lub nadczynność tarczycy, chyba że jest to kontrolowane odpowiednimi lekami albo b) poziom hormonu tyreotropowego (TSH) podczas badania przesiewowego <0,75 × dolna granica normy albo ≥1,25 × górna granica normy (GGN) ORAZ objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby tarczycy ORAZ nieprawidłowe stężenie wolnej trójjodotyroniny (T3) i wolnej tyroksyny (T4).12. a) Uczestnik cierpi na niedoczynność lub nadczynność tarczycy, chyba że jest to kontrolowane odpowiednimi lekami albo b) poziom hormonu tyreotropowego (TSH) podczas badania przesiewowego <0,75 × dolna granica normy albo ≥1,25 × górna granica normy (GGN) ORAZ objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby tarczycy ORAZ nieprawidłowe stężenie wolnej trójjodotyroniny (T3) i wolnej tyroksyny (T4).
13. Uczestnicy z obecną diagnozą niekontrolowanego nadciśnienia lub arytmii serca lub klinicznie nieprawidłowymi wynikami badania średniej częstości akcji serca (HR) (częstość akcji serca w spoczynku w pozycji leżącej >100 uderzeń na minutę lub średnie ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe w spoczynku w pozycji leżącej >139 mmHg lub rozkurczowe >89 mmHg) podczas badania przesiewowego po uzyskaniu trzech odczytów; lub jeśli konkretny odczyt (niezależnie od średniej) budzi obawy kliniczne w ocenie badacza. Do badania mogą zostać zakwalifikowane osoby z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem, które przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym przyjmowały stabilną dawkę/dawki 1 lub 2 dopuszczalnych leków przeciw nad ciśnieniowych.
14. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca według wzoru Fridericia > 450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet podczas badań przesiewowych, po trzykrotnym wykonaniu badań elektrokardiograficznych (EKG); lub jeśli konkretny odczyt (niezależnie od średniej) budzi obawy kliniczne w ocenie badacza.
15. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu EKG podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z oceną badacza.
16. W wywiadzie lub kliniczne objawy jakiejkolwiek choroby i/lub występowanie jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który mógłby wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.
17. Uczestnik ma obecne lub przebyte zaburzenia organiczne mózgu (np. padaczkę, drgawki, nadciśnienie śródczaszkowe, krwotok śródczaszkowy i tętniaki, guz mózgu lub inne schorzenia związane z drgawkami lub konwulsjami).
18. Uczestnicy z poziomem aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥3 × górna granica normy oraz bilirubiny całkowitej ≥2 × górna granica normy podczas badania przesiewowego. Według uznania badacza badania te mogą zostać powtórzone. Jeżeli wyniki powtórnego badania mieszczą się w zakresie referencyjnym, uczestnik może zostać włączony do badania tylko wtedy, gdy badacz uzna, że poprzednie wyniki nie wprowadzą dodatkowych czynników ryzyka i nie wpłyną na interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa.
19. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub w dniu 1. lub 22. przed podaniem dawki. Dodatni wynik testu na obecność kannabinoidów (np. marihuany) podczas badań przesiewających nie musi wykluczać uczestnika, jeśli po rozmowie z badaczem i ocenie przez niego uczestnik wyrazi zgodę na niezażywanie marihuany ani innych produktów zawierających kannabinoidy podczas badania, a jeśli zostanie dopuszczony do udziału, musi uzyskać ujemny wynik testu na obecność kannabinoidów w dniu 1. i 22.
20. W wywiadzie zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych (z wyjątkiem zaburzeń związanych z kofeiną i tytoniem) w ciągu ostatniego roku, ocenione na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego (MINI, wersja 7.0.2) lub określone na podstawie samooceny, lub spożywanie 21 jednostek alkoholu tygodniowo oraz niemożność powstrzymania się od spożywania alkoholu przez 48 godzin przed badaniem przesiewowym i każdą zaplanowaną wizytą aż do wypisania z ośrodka badawczego. Jedna jednostka odpowiada 285 ml szklanki mocnego piwa lub 1 (30 ml) miarce mocnego alkoholu lub 1 szklance (100 ml) wina.
21. Znana wrażliwość na psylocynę i/lub wszelkie substancje pomocnicze obecne w preparacie.
22. Stosowanie leków na receptę innych niż stabilna dawka leków przeciwdepresyjnych stosowanych w leczeniu przewlekłym, z wyjątkiem leków dozwolonych podczas badania (patrz punkty 6.2.3 i 6.2.3.1 protokołu) lub leków dostępnych bez recepty (OTC) w ciągu 14 dni przed podaniem dawki. Badacz i zespół badawczy mogą dokonać przeglądu leków w poszczególnych przypadkach, aby ustalić, czy ich stosowanie zagraża bezpieczeństwu uczestników lub zakłóca przebieg badania lub interpretację danych, po konsultacji z monitorującym badanie lekarzem i/lub sponsorem.
23. Uczestnik przyjmuje lub przyjmował jakiekolwiek leki hamujące monoaminooksydazę w ciągu 14 dni przed podaniem leku w ramach badania.
24. Uczestnik przyjmuje lub przyjmował dostępne bez recepty dawki 5-hydroksytryptofanu (5-HTP) lub dziurawca w okresie 14 dni poprzedzającym podanie leku w ramach badania.
25. Wszelkie inne współistniejące choroby lub stany, które mogą zakłócić przebieg badania zgodnie z niniejszym protokołem lub które mogą kolidować z leczeniem, lub które w opinii badacza stanowią niedopuszczalne ryzyko dla udziału uczestnika w badaniu.
26. Inne kryteria kwalifikujące według oceny badacza (np. osobiste okoliczności uczestnika, zachowanie i/lub jakiekolwiek bieżące problemy, które mogłyby przeszkodzić w uczestnictwie lub które są nie do pogodzenia z nawiązaniem relacji lub bezpieczną ekspozycją na psylocynę).
27. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem podawania obecnego leku badanego. Dopuszczone zostaną osoby, które ukończyły badania obserwacyjne lub nieinterwencyjne.
28. Uczestnicy zdolni do produkcji nasienia, którzy nie powstrzymają się od oddawania nasienia pomiędzy pierwszą dawką a 12 tygodniami po ostatniej dawce.
29. Uczestniczki w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią, planują ciążę lub nie chcą powstrzymać się od oddania komórek jajowych (jajeczek) w okresie od pierwszej dawki do 12 tygodni po ostatniej dawce.
30. Zespół serotoninowy w wywiadzie.
31. Brak zgody na nagrywanie dźwięku i obrazu podczas sesji wsparcia psychologicznego i sesji podania dawki.
32. Pracownicy i członkowie rodzin firmy Cybin IRL Limited, ośrodków badawczych, organizacji prowadzących badania kliniczne na zlecenie lub innych dostawców.