Badanie kliniczne mające na celu sprawdzenie, czy eksperymentalne leczenie skojarzone z zastosowaniem BNT326 i BNT327 jest bezpieczne i może być korzystne dla osób z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP).

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (15)

1. Wystąpienie u pacjenta progresji choroby w trakcie leczenia lub nietolerancja na wcześniejsze leczenie ze środkiem skierowanym przeciwko HER3 lub inhibitorem topoizomerazy I. Uwaga: W przypadku Kohorty A w Części 2a wcześniejsza ekspozycja na środki skierowane przeciwko HER3 bądź inhibitor topoizomerazy I może być dozwolona na podstawie indywidualnej analizy przypadku, po omówieniu danego przypadku ze sponsorem i uzyskaniu jego zatwierdzenia.
2. Zawartość białka w moczu ≥2+ i wydalanie białka w dobowej zbiórce moczu ≥1 g. Jeżeli wynik jakościowego oznaczenia białka w moczu wynosi ≤1+, wówczas nie jest wymagane ilościowe oznaczenie zawartości białka w dobowej zbiórce moczu.
3. Obecne w wywiadzie zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia ≥3., które doprowadziły do przerwania leczenia z zastosowaniem stosowanego wcześniej inhibitora punktu kontrolnego.
4. Dane wskazujące na klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, zdefiniowane jako nieleczone i objawowe, albo wymagające leczenia z zastosowaniem kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych w celu opanowania powiązanych objawów.
5. Uczestnicy z poważnym zagrożeniem krwotokiem lub z danymi wskazującymi na poważne zaburzenia krzepnięcia.
6. Obecność czynnych lub przewlekłych klinicznie istotnych zaburzeń rogówki lub jakiekolwiek klinicznie istotnej choroby rogówki uniemożliwiającej odpowiednie monitorowanie potencjalnej keratopatii wywołanej lekiem.
7. Obecność nieopanowanej choroby towarzyszącej lub współistniejącej, która stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu, ogranicza przestrzeganie procedur w ramach badania lub znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE).
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym lub wentrykulografii radioizotopowej serca w ciągu 28 dni przed randomizacją/ rekrutacją.
9. Klinicznie niekontrolowany wysięk w jamie opłucnej, wodobrzusze albo wysięk osierdziowy wymagający drenażu, zastawki otrzewnowej albo reinfuzji płynu puchlinowego po usunięciu składników komórkowych w okresie 2 tygodni przed randomizacją/ rekrutacją.
10. Stwierdzona w wywiadzie (niezakaźna) choroba śródmiąższowa płuc (ILD)/zapalenie płuc wymagające stosowania steroidów, aktualnie występująca ILD/niezakaźne zapalenie płuc lub brak możliwości wykluczenia podejrzenia ILD/niezakaźnego zapalenia płuc w badaniu obrazowym w okresie przesiewowym.
11. Wcześniejsza ekspozycja na leczenie swoiste dla protokołu z okresem wypłukiwania leku z ustroju przed randomizacją/ rekrutacją.
12. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę, które są w ciąży, karmią piersią albo planują zajść w ciążę w okresie określonym w protokole lub potencjalnie płodni mężczyźni, którzy planują spłodzenie dziecka w trakcie badania albo w okresie określonym w protokole.
13. Osoby znajdujące się w okresie wykluczenia w innym badaniu produktu eksperymentalnego.
14. Obecność w wywiadzie niedrożności jelita cienkiego wymagającej hospitalizacji w ciągu trzech miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP.
15. Kohorta C: 2L+, płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy NDRP, AGA-ujemny lub z mutacją aktywującą EGFR, dowolny wskaźnik PD-L1: pacjenci kwalifikują się do leczenia 2L amiwantamabem w skojarzeniu z chemioterapią.